Fluspirilenă
| Fluspirilenă | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| 8- [4,4- bis (4-fluorofenil) butil] -1-fenil-1,3,8-triazaspiro [4,5] decan-4-onă | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 29 H 31 F 2 N 3 O |
| Masa moleculară ( u ) | 475,573 |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 217-418-6 |
| Codul ATC | N05 |
| PubChem | 3396 |
| DrugBank | DB04842 |
| ZÂMBETE | C1CN(CCC12C(=O)NCN2C3=CC=CC=C3)CCCC(C4=CC=C(C=C4)F)C5=CC=C(C=C5)F |
| Proprietăți fizico-chimice | |
| Temperatură de topire | 188-190 ° C |
| Date farmacologice | |
| Mod de administrare | intramuscular |
| Date farmacocinetice | |
| Legarea proteinelor | 97% |
| Metabolism | Dealchilarea |
| Excreţie | Urină |
| Informații de siguranță | |
Fluspirilena (cunoscută și sub denumirea de R 6218 în faza experimentală) este un antipsihotic cu difenilbutilpiperidină cu acțiune îndelungată. [1] [2] Medicamentul are o acțiune similară cu cea a altor derivați de difenilbutilpiperidină (de exemplu, penfluridol sau pimozidă ) și proprietăți similare cu cele ale fenotiazinelor .
Chimie
Fluspirilena poate fi sintetizată din benzil piperidonă și anilină
Farmacodinamica
Fluspirilena are importante efecte anti-halucinante, anti-iluzorii și anti-autiste. În timpul tratamentului cu compusul îmbunătățesc comportamentul general, activitățile și contactul social. Administrat de calea intramusculară profundă, fluspirilena are o acțiune foarte prelungită în timp (de la 5 la 15 zile). Această durată lungă este atribuită absorbției lente de la locul injectării, care este asociată cu o rată scăzută de eliminare din creier .
Similar cu alte neuroleptice , mecanismul de acțiune al medicamentului se bazează pe inhibarea selectivă a receptorilor de dopamină D2, în special în neuronii dopaminergici din zonele subcorticale ale creierului. [3]
Farmacocinetica
După injectarea intramusculară a unei suspensii apoase microcristaline, fluxpirilena este absorbită lent. Nivelurile detectabile din sânge apar la patru ore după injectare.
Fluspirilena este metabolizată rapid în organism într-un derivat activ N-dezalchilat , acid 4,4-bis (4-fluorofenil) butiric, care este apoi excretat în urină . Legarea proteinelor plasmatice este de aproximativ 97%. Timpul deînjumătățire plasmatică al fluspirilenei este de aproximativ trei săptămâni. Mai puțin de 50% din medicament este eliminat în termen de 7 zile. [4]
Toxicologie
La șoareci, LD50 intramuscular este de 146 ± 14 mg / kg greutate corporală.
Utilizări clinice
Fluspirilena este indicată în tratamentul patologiilor de natură psihotică: schizofrenie , [5] [6] [7] depresii de tip paranoid sau fobic - maniacale cu comportament iperirritabile. La subiecții anxioși , medicamentul s-a dovedit eficient ca tratament de lungă durată, [8] dar împovărat de tulburări distonice frecvente. [9]
Efecte secundare și nedorite
Printre efectele adverse cel mai frecvent întâlnite se numără simptomele extrapiramidale: tremor , rigiditate, hipersalivare , bradikinezie , acatisie , distonie acută. [9] [10] [11] [12]
Dischinezia tardivă poate apărea la unele persoane în tratament prelungit. Acest sindrom se caracterizează în principal prin mișcări ritmice involuntare ale limbii , feței, gurii sau maxilarului .
Fluspirilena a fost asociată cu posibilitatea dezvoltării sindromului neuroleptic malign : un sindrom idiosincratic caracterizat de hipertermie (un semn de obicei precoce), rigiditate musculară generalizată, instabilitate autonomă, modificări cognitive și de conștiință.
Alte efecte adverse includ tulburări neurologice ( insomnie , cefalee , amețeli , somnolență , agitație , anxietate , alterarea „ electroencefalogramei (EEG), epileptic și convulsii ale activităților) [13] și Endocrin: hiperprolactinemie care poate fi asociată cu galactoreea , ginecomastia și oligomenoreea sau amenoree .
Au fost raportate noduli subcutanati la locul injectarii care tind sa se formeze, în special la pacientii tratati cu doze mari si pentru perioade lungi de timp. Acești noduli tind să dispară atunci când tratamentul este oprit. Cu toate acestea, în literatura medicală au fost raportate cazuri de necroză toxică secundară injecțiilor intramusculare. [14] [15] [16]
Contraindicații
Compusul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate individuală constatată la ingredientul activ sau la derivații difenilbutilpiperidici sau la unul dintre excipienții formulării farmacologice. Este, de asemenea, contraindicat în situațiile de depresie a sistemului nervos central (de exemplu, în stările comatoase), în sindromul depresiv și în boala Parkinson .
Doze terapeutice
În tratamentul schizofreniei, fluspirilena se administrează intramuscular profund în doze inițiale de 2 mg pe săptămână pentru a fi crescută, dacă este necesar, cu 2 mg la fiecare șapte zile, până când apare un răspuns adecvat.
Doza de întreținere este de obicei între 2 și 8 mg pe săptămână. Doza maximă este de 20 mg pe săptămână. La subiecții vârstnici, trebuie administrate doze reduse.
Avertizări
Subiecții vârstnici sunt deosebit de sensibili la apariția efectelor extrapiramidale.
La pacienții cu insuficiență hepatică trebuie acordată o atenție deosebită în timpul tratamentului.
Notă
- ^ JH. van Epen, Experiență cu fluspirilenă (R 6218), un neuroleptic cu acțiune îndelungată. , în Psychiatr Neurol Neurochir , vol. 73, nr. 4, pp. 277-84, PMID 5478771 .
- ^ LA. Onkenhout, W. Scheffer; W. Amery, Studiu clinic al unui agent neuroleptic cu acțiune îndelungată injectabil: fluspirilenă (R 6218). , în Psychiatr Neurol Neurochir , vol. 73, nr. 4, pp. 285-91, PMID 5478772 .
- ^ PA. Janssen, CJ. Niemegeers; KH. Schellekens; FM. Lenaerts; FJ. Verbruggen; JM. van Nueten; RH. Marsboom; VV. Hérin; WK. Schaper, Farmacologia fluspirilenei (R 6218), un medicament neuroleptic puternic, cu acțiune îndelungată și injectabil. , în Arzneimittelforschung , vol. 20, nr. 11, noiembrie 1970, pp. 1689-98, PMID 4992598 .
- ^ JP. Heykants, excreția și metabolismul medicamentului neuroleptic cu acțiune îndelungată fluspirilenă la șobolan. , în Life Science , vol. 8, nr. 19 octombrie 1969, pp. 1029-39, PMID 5351017 .
- ^ G. Chouinard, TA. Interzice; EL. Lehmann; JV. Ananth, Fluspirilene în tratamentul pacienților cu schizofrenie cronică. , în Curr Ther Res Clin Exp , voi. 12, nr. 9 septembrie 1970, pp. 604-8, PMID 4989692 .
- ^ G. Chouinard, L. Annable; S. Steinberg, Un studiu clinic controlat al fluspirilenei, un neuroleptic injectabil cu acțiune îndelungată, la pacienții schizofrenici cu exacerbare acută. , în J Clin Psychopharmacol , vol. 6, nr. 1, februarie 1986, pp. 21-6, PMID 3512622 .
- ^ J. Svestka, K. Náhunek; J. Hádlík; A. Rodová, Experiență clinică cu fluspirilenă în psihoze. , în Act Nerv Super (Praha) , vol. 13, n. 3, 1971, pp. 173-4 , PMID 5113825 .
- ^ A. Giannelli, F. Zarattini, [Tratamentul nou cu acțiune îndelungată a anxietății și a diferitelor sale forme de somatizare: fluspirilenă cu doze mici]. , în Minerva Med , vol. 74, nr. 13, mar 1983, pp. 727-33, PMID 6835561 .
- ^ a b J. Kappler, C. Menges; A. Ferbert; H. Ebel, [Distonie tardivă severă după anxioliză neuroleptică cu fluspirilenă]. , în Nervenarzt , vol. 65, nr. 1, ianuarie 1994, pp. 66-8, PMID 8145878 .
- ^ M. Rittmann, [Distonie tardivă severă după anxioliză neuroleptică cu fluspirilenă]. , în Nervenarzt , vol. 65, nr. 9, septembrie 1994, p. 647, PMID 7991014 .
- ^ M. Rittmann, I. Steegmanns-Schwarz, [Distonie tardivă severă datorată fluspirilenului]. , în Dtsch Med Wochenschr , vol. 116, nr. 42, oct 1991, p. 1613, PMID 1682121 .
- ^ M. Stones, DC. Kennie; JD. Fulton, disfagie distonică asociată cu fluspirilenă. , în BMJ , vol. 301, n. 6753, septembrie 1990, pp. 668-9, PMID 2224229 .
- ^ SJ. Wang, KT. Lu; PW. Gean, inhibarea transmisiei sinaptice și a activității epileptiforme în neuronii centrali de către fluspirilen. , în Br J Pharmacol , voi. 120, n. 6, mar 1997, pp. 1114-8, DOI : 10.1038 / sj.bjp.0701008 , PMID 9134224 .
- ^ RG. McCreadie, NOI. Kiernan; RM. Venner; RB. Denholm, Necroză toxică probabilă după administrarea prelungită de fluspirilenă. , în Br Med J , voi. 1, nr. 6162, februarie 1979, pp. 523-4, PMID 444867 .
- ^ RA. Brumback, RD. Staton, injecții și indurații de depozit neuroleptic Fluspirilene. , în Can J Psychiatry , vol. 29, nr. 2, mar 1984, pp. 184-5, PMID 6722713 .
- ^ HM. McGee, MV. Seeman; JH. Deck, injecții și indurații de depozit neuroleptic Fluspirilene. , în Can J Psychiatry , vol. 28, nr. 5 august 1983, pp. 379-81, PMID 6627197 .
