Penfluridol

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Penfluridol
Penfluridol.svg
Numele IUPAC
1- [4,4-bis (4-fluorofenil) butil] -4- [4-clor-3- (trifluormetil) fenil] piperidin-4-ol
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 28 H 27 ClF 5 NR
Masa moleculară ( u ) 523.965
numar CAS 26864-56-2
Numărul EINECS 248-074-5
Codul ATC N05 AG03
PubChem 33630
DrugBank DB13791
ZÂMBETE
C1CN(CCC1(C2=CC(=C(C=C2)Cl)C(F)(F)F)O)CCCC(C3=CC=C(C=C3)F)C4=CC=C(C=C4)F
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Penfluridolul (cunoscut și în faza experimentală sub numele de R 16341 ) este o moleculă cu proprietăți antipsihotice, un derivat de primă generație al difenilbutilpiperidinei. În comparație cu alți derivați ai difenilbutilpiperidinei (de exemplu, pimozidă și fluspirilenă), compusul are un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare extrem de lung, de aceea efectele sale persistă multe zile după un singur aport oral. [1] [2] [3]

Farmacodinamica

Molecula acționează prin blocarea receptorului dopaminei postsinaptice la nivelul sistemului dopaminergic mezolimbic și accelerează rata de rotație, [4] inhibă și eliberarea hormonilor hipotalamici și hipofizari. Potența penfluridolului, ca antipsihotic și în ceea ce privește doza necesară pentru a produce efecte comparabile, este considerată similară cu cea a haloperidolului și a pimozidei . Compusul se caracterizează printr-o acțiune ușor sedativă. [5]

Farmacocinetica

După administrarea orală, molecula este ușor absorbită din tractul gastro-intestinal . Concentrația plasmatică maximă (C max ) este atinsă la aproximativ 2 ore după administrare. Medicamentul suferă un metabolism enterohepatic de primă trecere . În organism este metabolizat prin procese de dezalchilare. Eliminarea are loc prin emunctoriul renal și fecale (în care este detectabil metabolitul N-dealchilat). Timpul de înjumătățire prin eliminare este foarte lung, ajungând la 120 de ore. [6] [7]

Utilizări clinice

Medicamentul este indicat în tratamentul simptomatic al tulburărilor psihotice (cum ar fi delirul cronic, psihoza halucinantă ) [8] [9] [10] și tulburările psihomotorii tipice subiecților schizofrenici . [11] [12] [13] [14] [15]

Efecte secundare și nedorite

În timpul tratamentului, pot fi observate diferite tipuri de evenimente adverse, în special tulburări neurologice, cum ar fi sedarea sau somnolența , dischineziile precoce ( torticolis spasmodic , criza oculogică, trismus ), tulburările extrapiramidale ( hipertonie , hipokinezie, akinezie sau hiperkinezie, cum ar fi tremurături , mișcări coreice , mișcări atetosici , „ hemiballismus , anumite ticuri nervoase) și diskinezie tardivă .
Au fost de asemenea descrise tulburări endocrine și metabolice, cum ar fi impotența sexuală , disfuncția erectilă , frigiditatea, amenoreea , galactoreea , ginecomastia , hiperprolactinemia și glicozuria.
Ocazional au fost raportate alte tulburări, în special legate de sistemul gastro-intestinal ( scăderea poftei de mâncare , salivare , dispepsie , greață , vărsături , diaree ), dar și astenie , hipotensiune arterială , tahicardie , palpitații , erupții cutanate . Penfluridolul, ca multe alte antipsihotice, poate provoca, de asemenea, sindrom neuroleptic malign caracterizat prin hiperpirexie , rigiditate musculară, instabilitate autonomă (puls și presiune neregulată) și insuficiență renală acută . Simpla suspiciune a sindromului neuroleptic malign necesită suspendarea imediată a tratamentului și inițierea terapiilor de susținere a vieții.

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate individuală cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienții formulării farmacologice. De asemenea, este contraindicat la pacienții care iau alți deprimanți ai sistemului nervos central (SNC) din cauza pericolului de sinergism care poate duce la comă .

Doze terapeutice

La adulți, tratamentul psihozei cronice implică o doză orală obișnuită de penfluridol de 20-60 mg pe săptămână. În cazurile severe sau rezistente la terapie, se pot administra până la 250 mg de medicament pe săptămână.

Sarcina și alăptarea

La femeile gravide, medicamentul nu trebuie administrat în primul trimestru. În al doilea și al treilea trimestru, compusul poate fi utilizat numai sub supraveghere medicală directă și după o evaluare atentă a beneficiilor așteptate pentru mamă în comparație cu riscurile potențiale pentru copilul nenăscut. La femeile care alăptează , utilizarea medicamentului nu este recomandată.

Supradozaj

Supradozajul cu penfluridol are ca rezultat sindromul parkinsonian sever și coma. Tratamentul este simptomatic și de susținere.

Interacțiuni

  • Levodopa : Tratamentul combinat cu penfluridol trebuie evitat, deoarece antipsihoticul este un antagonist al dopaminei.
  • Depresive ale sistemului nervos central ( etanol , hipnotice, opiacee , unele antihistaminice ): administrarea concomitentă cu penfluridol trebuie evitată datorită acțiunii sinergice și, prin urmare, îmbunătățirea efectelor sedative.
  • Inhibitori de monoaminooxidază : terapia combinată poate duce la hipotensiune ortostatică marcată.
  • Antiacide care conțin săruri de aluminiu : administrarea concomitentă cu penfluridol poate reduce absorbția acestuia.
  • Metoclopramidă : combinația concomitentă cu penfluridol poate crește riscul de semne extrapiramidale.
  • Acid valproic și fenitoină : aportul simultan cu antipsihoticul poate duce la o creștere a nivelului plasmatic al acestor compuși.

Avertizări

La pacienții cu boli cardiovasculare severe, insuficiență renală și hepatică, feocromocitom sau parkinsonism , penfluridolul trebuie administrat cu precauție extremă.
Medicamentul poate provoca sedare, atenție redusă și capacitate de reacție, în special cu doze mai mari și în etapele inițiale ale tratamentului. Din acest motiv, trebuie administrat cu precauție la acei subiecți care trebuie să conducă mașini sau să folosească utilaje periculoase.

Notă

  1. ^ BH. Migdalof, JM. Grindel; JJ. Heykants; PA. Janssen, Penfluridol: un medicament neuroleptic conceput pentru o durată lungă de acțiune. , în Drug Metab Rev , vol. 9, nr. 2, 1979, pp. 281-99, DOI : 10.3109 / 03602537908993895 , PMID 385274 .
  2. ^ JL. Claghorn, RJ. Mathew; M. Mirabi, Penfluridol: un medicament antipsihotic oral cu acțiune îndelungată. , în J Clin Psychiatry , vol. 40, nr. 2, februarie 1979, pp. 107-9, PMID 368045 .
  3. ^ J. Gerlach, P. Kramp; Pr. Kristjansen; B. Lauritsen; K. Lühdorf; I. Munkvad, Administrarea perorală și parenterală a neurolepticelor cu acțiune îndelungată: un studiu dublu-orb al penfluridolului comparativ cu decanoatul de flupentixol în tratamentul schizofreniei. , în Acta Psychiatr Scand , vol. 52, nr. 2, august 1975, pp. 132-44, PMID 1096541 .
  4. ^ T. Nose, H. Takemoto, Efectul penfluridolului și al unor medicamente psihotrope asupra metabolismului monoaminei în sistemul nervos central. , în Eur J Pharmacol , vol. 31, n. 2, aprilie 1975, pp. 351-9, PMID 238856 .
  5. ^ PA. Janssen, CJ. Niemegeers; KH. Schellekens; FM. Lenaerts; FJ. Verbruggen; JM. Van Nueten; WK. Schaper, Farmacologia penfluridolului (R 16341), un nou medicament neuroleptic puternic și oral cu acțiune îndelungată. , în Eur J Pharmacol , vol. 11, n. 2, iulie 1970, pp. 139-54, PMID 5447800 .
  6. ^ SF. Cooper, R. Dugal; JM. Albert; M. Bertrand, cinetica stării de echilibru Penfluridol la pacienții psihiatrici. , în Clin Pharmacol Ther , vol. 18, nr. 3, septembrie 1975, pp. 325-9, PMID 1100301 .
  7. ^ SF. Cooper, JM. Albert; R. Dugal, Determinarea cromatografică gaz-lichid a penfluridolului în plasmă. O nouă tehnică specifică. , în Farmacopsihiatrie Int , vol. 10, nr. 2, 1975, pp. 78-88, PMID 1140908 .
  8. ^ HM. van Praag, T. Schut; L. Dols; R. van Schilfgaarden, Proces controlat al penfluridolului în psihoză acută. , în Br Med J , voi. 4, nr. 5789, Dec 1971, pp. 710-3, PMID 4943034 .
  9. ^ GA. Roelofs, Penfluridol (R 16341) ca terapie de întreținere la pacienții psihotici cronici: o evaluare clinică dublu-orb. , în Acta Psychiatr Scand , vol. 50, nr. 2, 1974, pp. 219-24, PMID 4604881 .
  10. ^ KY. Ota, AA. Kurland; VB. Slotnick, Evaluarea siguranței penfluridolului, un nou agent antipsihotic oral cu acțiune îndelungată. , în J Clin Pharmacol , vol. 14, n. 4, aprilie 1974, pp. 202-9, PMID 4595986 .
  11. ^ BG. Soares, MS. Lima, Penfluridol pentru schizofrenie. , în Cochrane Database Syst Rev , Nr. 2, 2006, pp. CD002923, DOI : 10.1002 / 14651858.CD002923.pub2 , PMID 16625563 .
  12. ^ AJ. Vandecasteele, JL. Vereecken, O evaluare clinică dublu-orbă a penfluridolului (R 16 341) ca terapie de întreținere în schizofrenie. , în Acta Psychiatr Scand , vol. 50, nr. 3, 1974, pp. 346-53, PMID 4609288 .
  13. ^ GJ. Zwanikken, Penfluridol (R 16341). Un neuroleptic oral cu acțiune îndelungată, ca terapie de întreținere pentru pacienții cu schizofrenie și cu deficiență mintală. Un studiu dublu-orb controlat cu placebo. , în Psychiatr Neurol Neurochir , vol. 76, nr. 2, pp. 83-92, PMID 4573494 .
  14. ^ A. Jus, R. Pineau; K. Jus; A. Villeneuve; J. Gautier; P. Pires; A. Drolet; M. Cote; R. Villeneuve, Penfluridol: un neuroleptic oral cu acțiune îndelungată ca agent terapeutic în schizofrenia cronică. , în Curr Ther Res Clin Exp , voi. 16, n. 10 octombrie 1974, pp. 1041-58, PMID 4215617 .
  15. ^ Î.Hr. Alb, AC. Sims, Utilizarea unui agent anti-psihotic cu acțiune îndelungată, penfluridol, în schizofrenie. , în Curr Med Res Opin , vol. 2, nr. 1, 1974, pp. 23-6, DOI : 10.1185 / 03007997409111736 , PMID 4841811 .

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Penfluridolo&oldid=114005966 ”