Pimavanserin

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Pimavanserin
Structura moleculară
Denumiri alternative
ACP-103, BVF-048
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 25 H 34 FN 3 O 2
Masa moleculară ( u ) 427,564
numar CAS 706779-91-1
PubChem 10071196
DrugBank DB05316
ZÂMBETE
CC(C)COC1=CC=C(C=C1)CNC(=O)N(CC2=CC=C(C=C2)F)C3CCN(CC3)C
Date farmacologice
Mod de
administrare		 oral
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Pimavanserina sau pimavanserina (ACP-103; BVF-036) , vândută sub marca Nuplazid , este un antipsihotic atipic aprobat pentru tratamentul psihozei bolii Parkinson și în așteptarea aprobării pentru tratamentul psihozei, schizofreniei , agitației și în boala Alzheimer și în tulburare depresivă majoră . [1] Spre deosebire de alte antipsihotice , pimavanserina nu este un antagonist al receptorilor dopaminei. [2]

Farmacologie

Farmacodinamica

Pimavanserina acționează ca un agonist invers și antagonist al receptorilor de serotonină 5-HT 2A [3] cu afinitate mare de legare ( K i 0,087 nM) și cu receptori serotoninici 5-HT 2C cu afinitate mică de legare (K i 0,44 nM). Pimavanserin prezintă o legare scăzută pentru sigma 1 receptorii (K i 120 nM) și nu are afinitate apreciabilă (Kj> 300 nM) pentru serotonină 5-HT 2B, dopamină (inclusiv D 2 ), acetilcolina muscarinic , histamina sau receptorii adrenergici sau la canale de calciu . [4]

Pimavanserina are un mecanism unic de acțiune în comparație cu alte antipsihotice, acționând ca un agonist invers selectiv al receptorului serotoninei 5-HT 2A , cu o selectivitate de 40 de ori pentru acest site față de receptorul 5-HT 2C și fără o afinitate sau activitate semnificativă . la nivelul receptorilor 5-HT 2B sau receptorilor dopaminei .

Istorie

Dezvoltare

Pimavanserina este un medicament dezvoltat de Acadia Pharmaceuticals.

Se estimează că pimavanserina va îmbunătăți eficacitatea și profilul de efecte secundare ale antipsihoticelor. [5] [6] [7] Rezultatele unui studiu clinic care examinează eficacitatea, tolerabilitatea și siguranța pimavanserinei suplimentare în comparație cu risperidona și haloperidolul au fost publicate în noiembrie 2012 și rezultatele au arătat că pimavanserina a potențat efectele antipsihotice ale dozelor subterapeutice. de risperidonă și a redus tolerabilitatea tratamentului cu haloperidol prin reducerea incidenței simptomelor extrapiramidale. [8]

Medicamentul a îndeplinit așteptările unui studiu clinic de fază III pentru tratamentul psihozei în boala Parkinson [9] și a finalizat studii de fază II pentru tratamentul adjuvant al schizofreniei împreună cu un medicament antipsihotic .

La 2 septembrie 2014, Administrația pentru Alimente și Medicamente din Statele Unite a conferit statutul noii aplicații Terapie avansată a Acadiei pentru aprobarea pimavanserinei. [10]

Aprobat de FDA

Pe 29 aprilie 2016, nuplazida (pimavanserina) a fost aprobată de FDA pentru tratamentul halucinațiilor și iluziilor asociate cu psihozele bolii Parkinson. [11] [12] Recomandarea comitetului consultativ fără caracter obligatoriu de la 12 la 2 în sprijinul aprobării care a precedat acțiunea de aprobare a FDA a menționat că medicamentul a îndeplinit o nevoie importantă, în ciuda faptului că oferă doar beneficii modeste și pune probleme serioase de securitate. [13]

Pe 29 iunie 2018, FDA a aprobat noi doze de pimavanserină pentru tratamentul halucinațiilor și iluziilor asociate cu psihozele bolii Parkinson. Au fost aprobate o capsulă de 34 mg și o formulă de 10 mg comprimate. Anterior, pacienții trebuiau să ia două comprimate de 17 mg pentru a ajunge la doza recomandată de 34 mg pe zi. Doza de 10 mg este indicată pacienților care iau și inhibitori ai CYP3A4 (de exemplu, Ketoconazol ). [14]

Cost

Costul actual al pimavanserinei este de aproximativ 3000 USD pe lună.

Disputa

La 9 aprilie 2018, CNN a raportat că unii din FDA erau îngrijorați de faptul că nuplazida era „riscantă” atunci când a fost aprobată și a menționat că au existat un număr considerabil de decese raportate de cei care utilizează medicamentul. Povestea a menționat în continuare că medicamentul a fost aprobat pe baza unui „studiu de șase săptămâni pe aproximativ 200 de pacienți”. [15] FDA a început monitorizarea după punerea pe piață a medicamentului pentru a evalua validitatea acestor afirmații. [16] La 20 septembrie 2018, FDA a declarat că analiza sa „nu a identificat rezultate noi sau neașteptate privind siguranța cu Nuplazid sau constatări care sunt incompatibile cu profilul de siguranță stabilit descris în prezent pe eticheta medicamentului”. [17]

Notă

  1. ^ http://adisinsight.springer.com/drugs/800014997
  2. ^ Pimavanserin: An Inverse Agonist Antipsychotic Drug , în Journal of Psychosocial Nursing and Mental Health Services , vol. 54, nr. 6, iunie 2016, pp. 21-4, DOI : 10.3928 / 02793695-20160523-01 , PMID 27245248 .
  3. ^ Copie arhivată ( PDF ), la nuplazid.com , 2018. Accesat la 6 iunie 2020 (arhivat din original la 3 octombrie 2018) .
  4. ^ Mecanismul de acțiune al pimavanserinei în psihoză a bolii Parkinson: vizarea receptorilor serotoninei 5HT2A și 5HT2C , în CNS Spectrums , vol. 21, n. 4, august 2016, pp. 271-5, DOI : 10.1017 / S1092852916000407 , PMID 27503570 .
  5. ^ ACP-103, un agonist invers al receptorului 5-hidroxitriptamină 2A, îmbunătățește eficacitatea antipsihotică și profilul de efect secundar al haloperidolului și risperidonei în modele experimentale , în Jurnalul de farmacologie și terapie experimentală , vol. 322, nr. 2, august 2007, pp. 862–70, DOI : 10.1124 / jpet.107.121715 , PMID 17519387 .
  6. ^ Un agonist invers al receptorului 5-HT2A, ACP-103, reduce tremurul la un model de șobolan și diskinezii induse de levodopa într-un model de maimuță , în Farmacologie Biochimie și Comportament , vol. 90, n. 4, octombrie 2008, pp. 540-4, DOI : 10.1016 / j.pbb.2008.04.010 , PMID 18534670 .
  7. ^ Tartrat de pimavanserină: un agonist invers 5-HT2A cu potențial pentru tratarea diferitelor tulburări neuropsihiatrice , în Opinia experților privind farmacoterapia , vol. 9, nr. 18, decembrie 2008, pp. 3251–9, DOI : 10.1517 / 14656560802532707 , PMID 19040345 .
  8. ^ Pimavanserin, un agonist invers al serotoninei (5-HT) 2A, îmbunătățește eficacitatea și siguranța risperidonei, 2 mg / zi, dar nu îmbunătățește eficacitatea haloperidolului, 2 mg / zi: comparație cu doza de referință risperidonă, 6 mg / zi , în Schizophrenia Research , vol. 141, 2-3, noiembrie 2012, pp. 144–52, DOI : 10.1016 / j.schres.2012.07.029 , PMID 22954754 .
  9. ^ ACADIA Pharmaceuticals, acadia-pharm.com , https://web.archive.org/web/20090225122323/http://acadia-pharm.com/programs/parkinsons.htm . Adus la 11 aprilie 2009 (arhivat din original la 25 februarie 2009) .
  10. ^ Copie arhivată , în Comunicate de presă , Acadia, 2 septembrie 2014. Accesat la 6 iunie 2020 (arhivat din original la 16 septembrie 2018) .
  11. ^ (EN) fda.gov, US Food and Drug Administration, https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm498442.htm Adus la 1 mai 2016 .
  12. ^ Pimavanserin (Nuplazid): Un tratament pentru halucinații și iluzii asociate cu boala Parkinson , în P & T , vol. 42, n. 6, iunie 2017, pp. 368–371 , PMID 28579723 .
  13. ^ Gov't panel sprijină droguri pentru Parkinson , în Beaver Dam Daily Citizen , vol. 105, Beaver Dam, Wisconsin, 30 martie 2016, p. A8. Adus la 7 decembrie 2019 .
  14. ^ ( RO ) www.businesswire.com , 29 iunie 2018, https://www.businesswire.com/news/home/20180629005125/en/ACADIA-Pharmaceuticals-Announces-FDA-Approval-New-Dosing . Adus pe 19 februarie 2019 .
  15. ^ cnn.com , CNN, https://www.cnn.com/2018/04/09/health/parkinsons-drug-nuplazid-invs/index.html . Adus pe 9 aprilie 2018 .
  16. ^ Blake Ellis și Melanie Hicken, CNN Investigates, FDA reexaminează siguranța medicamentului Parkinson , în CNN . Adus la 30 iulie 2018 .
  17. ^ (EN) Center for Drug Evaluation and Research, www.fda.gov, https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm621160.htm Adus la 25 septembrie 2018 .

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Pimavanserin&oldid=122400213 ”