Sindromul de deleție 22q11
| Hipoplazie congenitala timica (sindrom DiGeorge) | |
|---|---|
 | |
| Boala rara | |
| Cod. SSN | RCG160 |
| Specialitate | genetică clinică |
| Clasificare și resurse externe (EN) | |
| OMIM | 188400 |
| Plasă | D004062 |
| eMedicină | 135711 , 886526 și 1115755 |
| Sinonime | |
| Sindromul velo-cardio-facial Sindromul DiGeorge Hipoplazie a timusului și a glandelor paratiroide | |
| Eponime | |
| Angelo DiGeorge | |
22q11.2 sindromul de deleție este o boală cauzată de deleția unei porțiuni a cromozomului 22 . Apare lângă centromer și se află în 22q11.2. Afectează 1 din fiecare 4.000 de nașteri vii.
Caracteristicile și rezultatele sindromului variază foarte mult și pot afecta diferite organe și sisteme , toate acestea fiind legate într-un fel sau altul de regiunile anatomice ale capului, gâtului și mediastinului. Simptomele caracteristice includ: defecte cardiace, anomalii faciale, imunodeficiență T, fisură palatină , hipocalcemie . De asemenea, pot fi prezente anomalii hepatice, dificultăți de învățare, boli autoimune, cum ar fi artrita reumatoidă și un risc crescut de boli mintale .
Este un deficit de celule T cauzat de nedezvoltarea celei de-a treia și a patra pungi faringiene (care dă naștere timusului , paratiroidelor și ultimului corp branțial).
Microdeletele din regiunea 22q11 sunt asociate cu un risc de 30 de ori mai mare decât cel normal de a dezvolta schizofrenie . [2] [3]
Nomenclatură
Simptomele ștergerii 22q11.2 sunt atât de variate încât au fost descrise, grupate, în multe sindroame. Acestea includ sindromul velo-cardio-facial (numit și sindromul Shprintzen ), sindromul DiGeorge și altele. [4]
Acronimul CATCH-22 a fost utilizat pentru a indica generic cele mai frecvente simptome ale sindromului:
- C = defecte cardiace (defecte cardiace ),
- A = facies anormal (anomalii faciale),
- T = hipoplazie timică (hipoplazie a timusului ),
- C = fanta palatului (fanta palatului),
- H = hipocalcemie (hipocalcemie).
Cauzează
Sindromul este cauzat de ștergerea a 3 milioane de baze, la 85% dintre subiecți, în timp ce, la 8% doar la 1,5 milioane de baze, pe brațul lung. Cele două condiții nu prezintă diferențe clinice. În alte cazuri, unii pacienți pot avea aceleași simptome cu o deleție în brațul scurt al cromozomului 10 .
Clinica
Tabloul clinic se caracterizează prin:
- deficiență variabilă a imunității mediate celular, care compromite apărarea împotriva infecțiilor virale și fungice.
- Tetanie (datorită absenței glandelor paratiroide cu hipocalcemie consecventă)
- Malformații congenitale ale inimii și ale vaselor mari
- Facies tipice (ochi asemănători mongoloizilor și gura crapului) [5]
IgG și IgA sunt defecte, iar autopsia arată că pacienții au un timus mic. În timp, unii pacienți sunt capabili să producă limfocite T funcționale, dar majoritatea devin imunocompetente pentru limfocitele T numai după transplantul de timus.
Genetica
De obicei, sindromul este cauzat de o nouă mutație, totuși poate exista și o moștenire familială autozomală dominantă (<5% din cazuri) care produce simptome mai ușoare. Regiunea ștearsă conține 30 de gene , nu toate fiind bine caracterizate. Unele dintre aceste gene se află într-o stare de aplosuficiență, prin urmare nu cauzează probleme medicale deoarece își compensează funcțiile cu cromozomul omolog sănătos; altele, pe de altă parte, sunt haploinsuficiente și acestea sunt cele care provoacă daune fizice.
Cea mai importantă genă pentru apariția simptomelor sindromului este TBX1, un factor de transcripție care induce activarea altor factori de transcripție, în special exprimați în buzunarele branhiale III și IV, în timpul vieții embrionare, ceea ce explică modificările organelor care vor avea originea în această zonă (față, gură, timus, inimă). TBX1 nu este exprimat în creier, deci leziunile cerebrale sugerează modificarea altei gene.
Notă
- ^ Tonelli AR, Kosuri K, Wei S, Chick D,Convulsii ca prima manifestare a sindromului de deleție a cromozomului 22q11.2 la un bărbat de 40 de ani: un raport de caz , în J Med Case Reports , vol. 1, 2007, p. 167, DOI : 10.1186 / 1752-1947-1-167 , PMC 2222674 , PMID 18053182 .
- ^ Bassett AS, Chow EW, AbdelMalik P, Gheorghiu M, Husted J, Weksberg R (2003) Fenotipul schizofreniei în sindromul de deleție 22q11. Am J Psychiatry 2003, 160 (9): 1580-1586. PMID 12944331
- ^ Horowitz A, Shifman S, Rivlin N, Pisante A, Darvasi A (2005) O anchetă a microdelecției 22q11 într-o cohortă mare de pacienți cu schizofrenie. Schizophr Res 2005, 73 (2-3): 263-267. PMID 15653270
- ^ Shprintzen RJ .., sindromul Velo-cardio-facial: 30 de ani de studiu. , în Dev Disabil Res Rev. , vol. 14, 2008.
- ^ Debbane M, Glaser B, David MK, Feinstein C, Eliez S (2006) Simptome psihotice la copii și adolescenți cu sindrom de deleție 22q11.2: implicații neuropsihologice și comportamentale. Schizophr Res 2006, 84 (2-3): 187-193. PMID 16545541
Bibliografie
- Giovanni Neri, Maurizio Genuardi, Genetica umană și medicală , Elsevier, 2010, ISBN 88-214-3172-X .
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre sindromul de ștergere 22q11
linkuri externe
- Asociația italiană de ștergere a cromozomului 22 , pe aidel22.it .
- VCFS Educational Foundation, Inc. , pe vcfsef.org . Adus la 17 martie 2007 (arhivat din original la 7 decembrie 2009) .
- Spitalul de Copii din Philadelphia , pe chop.edu (arhivat din original la 18 septembrie 2006) .
- eMedicine , pe emedicine.com .
- Fundația internațională 22q11.2 Deletion Syndrome Foundation , la 22q.org .
| Controlul autorității | LCCN ( EN ) sh2005005439 |
|---|
