Sindromul Janz

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Sindromul Janz
Specialitate neurologie
Clasificare și resurse externe (EN)
OMIM 254770
Plasă D020190
eMedicină 1185061
Sinonime
Epilepsie mioclonică juvenilă
JME
Editați datele pe Wikidata · Manual

Sindromul Janz (de la neurologul german Dieter Janz care l-a caracterizat clinic pentru prima dată în 1956) sau epilepsia mioclonică juvenilă (sau JME , din epilepsia mioclonică juvenilă engleză ) este o formă de epilepsie idiopatică , de tip generalizat, care reprezintă aproximativ 6% din totalul minorilor. -constituie sindroame epileptice. [1]

Epidemiologie

Sindromul Janz reprezintă una dintre cele mai frecvente forme de epilepsie la tineri, cu cea mai mare incidență între 12 și 18 ani. Deși poate fi adesea asociată cu Absen¡ele (aproximativ 30% din cazuri), este foarte frecvent (90% din cazuri) , asocierea cu crize convulsive de tip clonice clonice . [1]

Fiziopatologie

Deși momentul cauzal la baza JME nu a fost încă clarificat, mai multe studii au arătat prezența diferitelor mutații punctuale în diferite gene implicate în mecanismele de depolarizare / hiperpolarizare neuronală . Deși sunt gene care codifică proteine diferite din punct de vedere structural, aceste modificări se caracterizează prin faptul că sunt responsabile de o reacție neuronală crescută, un element patogenetic fundamental în toate formele de epilepsie. Cele mai implicate gene sunt CACNB4, GABRA1, CLCN2, GABRD și EFHC1.

CACNB4

Gena CACNB4 codifică o subunitate β a canalului de calciu , importantă pentru reglarea și modularea curenților ionici declanșați de potențialele de acțiune . În special, subunitatea β 4 , codificată de gena CACNB4, este prezentă în principal la nivel cerebelos . La șoarece , ștergerea experimentală a acestei gene duce la o stare letargică similară cu cea observată în JME. La om, au fost identificate câteva posibile mutații punctuale ale acestei gene și se consideră că sunt responsabile pentru un control modificat al curenților de calciu care sunt generați pe membrana neuronilor cerebeloși; aceste descoperiri sugerează un posibil rol al genei CACNB4 în geneza JME. [2]

GABRA1

Gena GABRA1 codifică subunitatea α a receptorului GABA A. Mutația A322D, prezentă în al treilea segment al proteinei, este adesea prezentă la indivizii cu JME; această mutație ar fi responsabilă pentru o reacție modificată a celulelor nervoase la inhibarea operată de GABA . [3] [4] [5]

CLCN2

Gena CLCN2 codifică o subunitate a canalului de clor exprimată pe larg în regiunile creierului inhibate de GABA ; unele modificări punctuale ale sarcinilor acestei gene au fost găsite la subiecții cu JME; în special, se crede că modificările structurale ale canalului de clor duc la o reacție modificată la efectul inhibitor al GABA , cu o creștere a excitabilității neuronale necesare epileptogenezei . [6]

GABRD

Gena GABRD codifică subunitatea δ a receptorului GABA . Deși rolul acestei subunități nu este încă clar, se crede că mutațiile punctuale (deseori prezente și la subiecții sănătoși) contribuie sinergic cu alte mutații în inducerea fenomenelor epileptice. [7] [8] [9]

EFHC1

Gena EFHC1 codifică o proteină citoplasmatică exprimată extensiv în celulele cerebeloase Purkinje și în regiunea CA1 a hipocampului . Deși rolul său nu este încă elucidat, această proteină are domenii numite DM10 capabile să lege calciu și să participe la mecanisme pro- apoptice . Unele mutații, în special P77T și R221H, prezente la indivizii cu JME, modifică funcția acestei proteine, inhibând mecanismele programate de moarte celulară ale neuronilor excitatori care altfel s-ar fi pierdut în cursul dezvoltării; acest moment poate fi responsabil pentru reacția neuronală crescută prezentă în JME. [10] [11] [12]

Profil clinic

Tabloul clinic apare de obicei la o vârstă fragedă, cu mioclonie bilaterală tendențial aritmică și neregulată și care apare mai ales la nivelul membrelor superioare . Mioclonia, singură sau repetitivă, tinde să apară la trezire sau după stres psihologic sau fizic. Reamintirea crizelor, care nu sunt întotdeauna ușor documentate, poate fi declanșată prin stimularea intermitentă a luminii.

Profil de diagnosticare

Prezența convulsiilor tonico-clonice, localizate la nivelul membrelor superioare și care apar la un subiect tânăr și după odihnă, constituie o imagine anamnestică extrem de sugestivă a JME. Diagnosticul poate fi coroborat de electroencefalograma care prezintă un val polipunct neregulat complex bilateral (mai mare de 3 Hz). [1]

Terapie și prognostic

JME este foarte sensibil la medicamente precum acidul valproic , care trebuie considerat de alegere în acest cadru sindromic. Deși JME răspunde foarte bine la terapie, remisia completă este rară, cu o rată de recidivă de aproximativ 90% după întreruperea tratamentului. [1]

Notă

  1. ^ a b c d C. Loeb, E. Favale, Neurology by Fazio Loeb , Rome, Universe Publishing Company, 2003, Pag. 1149 , ISBN 88-87753-73-3 .
  2. ^ Escayg A., De Waard M., Lee D., Bichet D., Wolf P., Mayer T., Johnston J., Baloh R., Sander T., Meisler M., Variația de codificare și necodificare a calciului uman -gena subunității beta4-canal CACNB4 la pacienții cu epilepsie idiopatică generalizată și ataxie episodică. , în Am J Hum Genet , vol. 66, nr. 5, 2000, pp. 1531–9, DOI : 10.1086 / 302909 , PMID 10762541 .
  3. ^ Cossette P., Liu L., Brisebois K., Dong H., Lortie A., Vanasse M., Saint-Hilaire J., Carmant L., Verner A., ​​Lu W., Wang Y., Rouleau G., Mutația GABRA1 într-o formă autosomală dominantă a epilepsiei mioclonice juvenile. , în Nat Genet , vol. 31, n. 2, 2002, pp. 184-9, DOI : 10.1038 / ng885 , PMID 11992121 .
  4. ^ Gallagher M., Song L., Arain F., Macdonald R., Epilepsia mioclonică juvenilă GABA (A) receptor mutația subunității alfa1 A322D produce reducerea asimetrică, subunitatea, dependentă de poziția curenților receptorilor heterozigoți și expresia proteinei subunității alfa1. , în J Neurosci , vol. 24, n. 24, 2004, pp. 5570–8, DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.1301-04.2004 , PMID 15201329 .
  5. ^ Krampfl K., Maljevic S., Cossette P., Ziegler E., Rouleau G., Lerche H., Bufler J., Analiza moleculară a mutației A322D în subunitatea alfa a receptorului GABA cauzând epilepsie mioclonică juvenilă. , în Eur J Neurosci , vol. 22, n. 1, 2005, pp. 10-20, DOI : 10.1111 / j.1460-9568.2005.04168.x , PMID 16029191 .
  6. ^ Haug K, Warnstedt M, Alekov A, Sander T, Ramírez A, Poser B, Maljevic S, Hebeisen S, Kubisch C, Rebstock J, Horvath S, Hallmann K, Dullinger J, Rau B, Haverkamp F, Beyenburg S, Schulz H, Janz D, Giese B, Müller-Newen G, Propping P, Elger C, Fahlke C, Lerche H, Heils A, Mutațiile în CLCN2 care codifică un canal de clorură cu tensiune sunt asociate cu epilepsii generalizate idiopatice. , în Nat Genet , vol. 33, nr. 4, 2003, pp. 527–32, DOI : 10.1038 / ng1121 , PMID 12612585 .
  7. ^ Dibbens L., Feng H., Richards M., Harkin L., Hodgson B., Scott D., Jenkins M., Petrou S., Sutherland G., Scheffer I., Berkovic S., Macdonald R., Mulley J., GABRD care codifică o proteină pentru receptorii GABAA extra- sau peri-sinaptici este un locus de susceptibilitate pentru epilepsiile generalizate. , în Hum Mol Genet , vol. 13, n. 13, 2004, pp. 1315-9, DOI : 10.1093 / hmg / ddh146 , PMID 15115768 .
  8. ^ Feng H., Kang J., Song L., Dibbens L., Mulley J., Macdonald R., Variantele de susceptibilitate ale subunității Delta E177A și R220H asociate cu epilepsia complexă modifică canalul de canalizare și expresia de suprafață a receptorilor alfa4beta2delta GABAA. , în J Neurosci , vol. 26, n. 5, 2006, pp. 1499-506, DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.2913-05.2006 , PMID 16452673 .
  9. ^ Lenzen K., Heils A., Lorenz S., Hempelmann A., Sander T., Association analysis of the Arg220 His variation of the human gene encoding the GABA delta subunit with idiopathic generalized epilepsy. , în Epilepsy Res , vol. 65, nr. 1-2, 2005, pp. 53-7, DOI : 10.1016 / j.eplepsyres . 2005.04.005 , PMID 16023832 .
  10. ^ Suzuki T., Delgado-Escueta A., Aguan K., Alonso M., Shi J., Hara Y., Nishida M., Numata T., Medina M., Takeuchi T., Morita R., Bai D. , Ganesh S., Sugimoto Y., Inazawa J., Bailey J., Ochoa A., Jara-Prado A., Rasmussen A., Ramos-Peek J., Cordova S., Rubio-Donnadieu F., Inoue Y. , Osawa M., Kaneko S., Oguni H., Mori Y., Yamakawa K., Mutațiile din EFHC1 provoacă epilepsie mioclonică juvenilă. , în Nat Genet , vol. 36, n. 8, 2004, pp. 842-9, DOI : 10.1038 / ng1393 , PMID 15258581 .
  11. ^ Suzuki T., Delgado-Escueta A., Alonso M., Morita R., Okamura N., Sugimoto Y., Bai D., Medina M., Bailey J., Rasmussen A., Ramos-Peek J., Cordova S., Rubio-Donnadieu F., Ochoa A., Jara-Prado A., Inazawa J., Yamakawa K., Analiza mutației genelor de pe 6p12-p11 la pacienții cu epilepsie mioclonică juvenilă. , în Neurosci Lett , vol. 405, nr. 1-2, 2006, pp. 126–31, DOI : 10.1016 / j.neulet.2006.06.038 , PMID 16876319 .
  12. ^ Mutațiile genelor GABRA1 și EFHC1 sunt rare în epilepsia mioclonică juvenilă familială. , în Epilepsy Res , PMID 16839746 .

Bibliografie

  • C. Loeb, E. Favale, Neurologie de Fazio Loeb , Roma, Universe Publishing Company, 2003, ISBN 88-87753-73-3 .
  • B. Bergamasco, R. Mutani, Neurologia lui Bergamini , Torino, Cortina, 2007, ISBN 88-8239-120-5 .
  • Allan H. Ropper, Robert H. Brown, Adams și Victor - Principiile neurologiei , Milano - New York, McGraw-Hill Companies, 2006, ISBN 88-386-3909-4 .

Elemente conexe

Medicament Portal Medicină : accesați intrările Wikipedia care se ocupă de medicină
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Sindrome_di_Janz&oldid=86869955 ”