Atrofia musculară a coloanei vertebrale

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Atrofia musculară spinală (SMA) este o boală care afectează celulele nervoase ale coarnelor anterioare ale măduvei spinării de la care pleacă nervii către mușchi și care transmit semnale motorii (numite și neuronii motori ).

În forma sa cea mai comună, atrofia musculară a coloanei vertebrale este o boală autozomală recesivă , adică poate apărea numai dacă persoana afectată moștenește mutații ale genei implicate în boală de la ambii părinți. În cazul în care ambii părinți sunt purtători, pentru fiecare concepție probabilitatea ca mutația să fie transmisă de ambii copilului nenăscut, făcându-l afectat de SMA, este de 25%. Există, de asemenea, unele forme extrem de rare de SMA care se pot manifesta ca o formă dominantă mutantă sau autosomală dominantă.

Istorie

Primul caz de SMA a fost constatat în 1850 la un adult de către cei doi medici francezi François - Amilcar Aran și Guillaume Duchenne. La sfârșitul aceluiași secol, boala în forma sa cea mai gravă a fost identificată la un copil de germanii Guido Werdnig și Johann Hoffmann. Acesta este motivul pentru care SMA de tip 1 este adesea menționat ca boala Werdnig-Hoffmann , la fel cum tipul 3 a luat numelebolii Kugelberg Welander , de la numele medicilor suedezi Eric Klas Henrik Kugelberg și Lisa Welander, care au identificat-o în 1950. Dincolo denumirile diferite, datorate tocmai diferitelor faze de identificare a diferitelor forme, SMA 1, 2 și 3 derivă toate dintr-un defect al aceleiași gene pe cromozomul 5 și, prin urmare, pot fi considerate variante ale aceleiași boli ^[1] .

Epidemiologie

În SUA , potrivit diferitelor studii, afectează 1 din 20.000 ^[2] la 1 din 6.000 ^[3] nou-născuți pe an.

Atrofia musculară a coloanei vertebrale este a doua cea mai frecventă tulburare neuromusculară la vârsta pediatrică. Incidența generală a tuturor formelor de SMA este estimată în prezent la 1 din 10.000 de nașteri vii. Prevalența SMA tipurilor II și III este estimată a fi între 40 de cazuri la un milion de copii și 12 cazuri la un milion în populația generală. Cu toate acestea, în Italia există regiuni în care răspândirea bolii atinge vârfuri, iar aceste medii sunt total supărate. ^{[ necesită citare ]} Pacienții necesită adesea o abordare multidisciplinară din cauza complexității tabloului clinic. Purtătorii sănătoși, care nu prezintă niciun simptom, au o frecvență între 1/40 și 1/60.

Etiologie și patogenie

Cauza bolii este genetică: gena responsabilă este localizată pe cromozomul 5 (5q12-13), rolul său este de a codifica proteina de supraviețuire a neuronilor motori, proteina SMN.

În 1990, locusul pentru toate formele de SMA a fost mapat la cromozomul 5q13, într-o regiune caracterizată prin instabilitate genomică ridicată cu secvențe repetate, pseudogene, deleții și duplicări inversate.

Gena responsabilă de SMA, definită SMN ( Survival Motor Neuron ), identificată în 1995 ^[4] este de fapt prezentă în două copii foarte omoloage: un telomeric, SMN1 și un centromeric, SMN2. Acum s-a clarificat definitiv că patogeneza bolii este atribuibilă pierderii în homozigoitate a copiei telomerice a genei SMN ștearsă în mod specific la 95% dintre subiecții cu SMA, indiferent de fenotipul clinic.

O altă genă implicată în patogenie este cea numită NAIP - Proteina inhibitoare a apoptozei neuronale (Roy și colab. 1995), care este prezentă în mai multe exemplare în regiunea SMA, dar doar una dintre ele este funcțională; se pare că delețiile mari, care implică și gena NAIP, sunt corelate cu cea mai severă formă a bolii.

În regiunea SMA, a fost identificată și izolată o a treia genă duplicată, ^[5] numită p44, a cărei deleție este prezentă la aproximativ 15% dintre pacienții cu SMA; rolul acestei gene în patogeneza SMA este încă controversat și vor fi necesare studii suplimentare pentru a clarifica influența acesteia asupra manifestărilor clinice ale bolii.

Există, de asemenea, cazuri rare în care frații cu forme diferite de SMA sunt prezenți în aceeași unitate familială. Explicațiile acestui fenomen (variabilitatea intra-familială a SMA) au fost prezentate de cercetătorul italian al CNR Enrico Parano, care a subliniat că astfel de cazuri ar putea fi consecința unor deleții de novo ale genei SMN. ^[6]

De obicei, pentru a diagnostica SMA, se face o extragere simplă de sânge, care este analizată pentru a căuta o mutație în gena numită SMN1 (neuron motor de supraviețuire). Dacă există simptome, dar nu este demonstrată nicio mutație genică, poate fi necesară o biopsie musculară și / sau electromiografie (EMG) pentru a confirma diagnosticul.

Au fost identificate cel puțin 65 de mutații ale genei SMN1 care cauzează atrofie musculară a coloanei vertebrale și 95% dintre cei afectați de această boală au mutații care în fiecare celulă elimină o secțiune a exonului 7 în ambele alele ale genei SMN1, astfel încât SMN sinteza proteinei. În schimb, 5% din populația bolnavă are o copie a genei SMN1 cu ștergerea exonului 7, în timp ce cealaltă copie are o mutație diferită care întrerupe producția proteinei SMN sau, în orice caz, limitează funcționalitatea sa organică, făcând-o instabilă și promovând degradare rapidă.

Toți indivizii cu SMA au una sau mai multe copii ale genei SMN2, care are capacitatea de a produce cantități mai mici de proteină SMN decât gena SMN1. S-a observat o corelație puternică între un număr mai mare de repetări ale genei SMN2 și simptome mai puțin severe. Unele terapii medicamentoase vizează creșterea producției de proteină SMN produsă de gena SMN2 cu un mecanism de reducere a silențierii, datorită producției reduse de proteine ​​funcționale.

La examenul histologic, se notează o atrofie a întregului fascicul muscular, numită atrofie panfasciculară, caracterizată prin

• un număr mare de fibre atrofice de dimensiuni mici;
• fibre hipertrofice care sunt de 2 până la 4 ori mai mari decât dimensiunea normală a fibrelor musculare.

Clinica

Clasificare

În funcție de vârsta de debut a primelor simptome la individ, se disting patru forme:

Tipul I: Acut sau sever

Același subiect în detaliu: boala Werdnig-Hoffmann .

SMA tip I se mai numește sindromul Werdnig-Hoffman . Diagnosticul la copiii cu acest tip se face, în general, în primele luni de viață; o lipsă de mișcări fetale poate apărea și în ultimele luni de sarcină (sma 0). Boala este de tip degenerativ și, de obicei, pacientul nu devine niciodată capabil să-și țină capul în mod independent sau să facă un progres fizic și motor normal.

Înghițirea și hrănirea pot fi dificile, bebelușul poate avea dificultăți în a înghiți chiar și propria salivă . Există o slăbiciune generală a mușchilor respiratori intercostali și accesori. Pieptul poate apărea micșorat, scufundat sau deformat după respirația diafragmatică (abdominală).

Dacă diagnosticul se face în primele șase luni de vârstă, cu suport respirator și fizioterapie adecvat, evoluția bolii poate diferi semnificativ în funcție de copil.

Tipul II: Cronic

Diagnosticul de tip II se face aproape întotdeauna înainte de vârsta de doi ani, cu o majoritate clară a cazurilor diagnosticate în decurs de cincisprezece luni. Copiii cu acest tip pot sta fără sprijin, deși nu sunt în mod normal capabili să ajungă în poziție în picioare, ne ajutați. Prin urmare, în general, aceștia se pot mișca folosind un scaun cu rotile cu forță proprie sau conducând un scaun cu rotile electric folosind joystick-ul special. La un moment dat, pot fi în stare să stea în picioare, deși nu în mod autonom, ci cu ajutorul unor aparate dentare sau cu suporturi pentru poziția în picioare.

Problemele de alimentație și de înghițire nu sunt de obicei caracteristice tipului II; cu toate acestea, la unii pacienți pot apărea și poate fi necesară utilizarea unui tub de alimentare. Fasciculările limbii se găsesc mai rar la copiii de tip II, dar un tremur în degete în extensie este frecvent. Copiii cu acest tip folosesc și respirația diafragmatică.

Tipul III: ușor

Diagnosticul bolii de tip III, cunoscută și sub numele de boala Kugelberg-Welander sau atrofia musculară a coloanei vertebrale juvenile, se face pe o perioadă de timp de la puțin după vârsta de optsprezece luni până la adolescență. Pacienții de tip III sunt capabili să stea în picioare și să meargă singuri, dar pot avea unele dificultăți de mers sau de ridicare dintr-o poziție așezată sau îndoită. Se poate observa tremurul degetelor în extensie, dar fasciculările limbii sunt rareori observate.

Tipul IV: maturitate

De obicei, sub forma care afectează adulții, simptomele încep să se manifeste după vârsta de treizeci și cinci de ani. Atrofia musculară a coloanei vertebrale apare foarte rar între vârsta de optsprezece și treizeci de ani. SMA pentru adulți se caracterizează printr-un debut insidios și o progresie lentă. Mușchii bulbari, care sunt folosiți pentru înghițire și funcția respiratorie, sunt rareori afectați.

SMA adult legat de cromozomul X

Același subiect în detaliu: Sindromul Kennedy .

Această formă, cunoscută și sub numele de sindrom Kennedy sau atrofie musculară bulbo-spinală , apare doar la bărbați, deși fetele sunt purtătoare sănătoase. Această formă de SMA este asociată cu o mutație a genei care codifică o parte a receptorului de androgen; prin urmare, pacienții de sex masculin sunt adesea supuși unei măriri a sânilor, numită ginecomastie. Mușchii feței și limba sunt, de asemenea, afectați în mod vizibil. Ca și în cazul tuturor formelor de SMA, evoluția bolii este variabilă; în general, însă, tinde să nu progreseze sau să facă acest lucru încet.

semne si simptome

Boala se caracterizează printr-o slăbire progresivă a sistemului muscular pornind de la mușchii cei mai apropiați de trunchi. Printre simptome și semne găsim hipotonie, slăbiciune , atrofie musculară, slăbiciune musculară ^[7] și paralizie .

De asemenea, sunt prezentate disfuncții cardiace ^[8], iar fascicularea limbii apare adesea în forma I

Tratament

În prezent, există trei medicamente (doar două pe piață în Europa), cum ar fi onasemnogene abeparvovec , care sunt capabile să mărească nivelul proteinei SMN în neuronii motori, cu consecințe benefice la pacienții cu SMA. Când terapiile sunt administrate în copilărie și vârsta pre-simptomatică, dezvoltarea motorie este comparabilă cu cea a indivizilor sănătoși.

Studiile pe pacienți adulți au arătat, de asemenea, beneficii pentru pacienții afectați de câțiva ani și, în majoritatea cazurilor, prin promovarea unei stabilizări a bolii, care, fără intervenție, are o evoluție progresivă ^{[9] [10]} .

Sunt în curs mai multe studii cu medicamente care vizează întărirea forței musculare, care au rezultate bune. ^[11] Mai multe terapii care implică administrarea de medicamente au fost deja încercate în trecut, dar studii ample au arătat că nu sunt valabile atât pentru formele de tip II, cât și pentru cele de tip III. ^{[12] [13]}

S-au efectuat cercetări umane promițătoare cu utilizarea leuroprelinului ^{[14] [15]} ; în plus, două studii experimentale pe modele in vitro presupun utilizarea tetraciclinei . ^{[16] [17]}

Uneori este necesar să se recurgă la o intervenție chirurgicală pentru a elimina o contractură severă a unuia sau mai multor mușchi. ^[18]

Prognoză

SMA I ucide (adesea) la 1 an de la apariția simptomelor, dar, în cazuri rare, regresează spontan. ^[2] SMA II scurtează speranța de viață a pacienților cu câțiva ani comparativ cu persoanele sănătoase, SMA III și SMA IV nu reduc semnificativ speranța de viață.

Notă

Bibliografie

• Chiara Mastella, SMA1 Abita con Noi - Vademecum pentru o viață de zi cu zi durabilă la domiciliu , Milano, 2009.
• John Bach, Mecanică neinvazivă , New York, 2002, ISBN 978-1-56053-549-2 .
• John Bach,Managementul pacienților cu boală neuromusculară , New York, 2004, ISBN 978-1-56053-604-8 .
• Joseph C. Segen,Concis dicționar medicinii moderne , New York, McGraw-Hill, 2006, ISBN 978-88-386-3917-3 .
• Stephen L. Hauser, Harrison: Neurologie clinică , Casarile (Milano), McGraw-Hill, 2007, ISBN 978-88-386-3923-4 .
• Passon N, Dubsky de Wittenau G, Jurman I, Radovic S, Bregant E, Molinis C, Damante G, Lonigro IR, Test MLPA rapid pentru cuantificarea numerelor de copii SMN1 și SMN2 . Sonde cu celule Mol. 2010 oct; 24 (5): 310-4. doi: 10.1016 / j.mcp.2010.07.001. Epub Jul 2010 24. PMID 20659551
• Lefebvre S, Burglen L, Reboullet S, și colab., Identificarea și caracterizarea unei gene determinante de atrofie musculară spinală , în Cell , n. 80, 1995, pp. 155-165.
• Roy N, Mahadevan MS, McLean M, Shutler G, Yaraghi Z, Farahani R, Baird S, Besner-Johnston A, Lefebvre C, Kang X și colab. Gena proteinei inhibitoare a apoptozei neuronale este parțial ștearsă la persoanele cu atrofie musculară spinală. Cell. 1995, 13 ianuarie; 80 (1): 167-78.
• Carter TA, Bonnemann CG, Wang CH, Obici S, Parano E, De Fatima Bonaldo M, Ross BM, Penchaszadeh GK, Mackenzie A, Soares MB, Kunkel LM, Gilliam TC, O genă de reparare a transcripției multicopiei, BTF2p44, hărți către Regiunea SMA și demonstrează ștergerile asociate SMA , în Hum Mol Genet , vol. 6, nr. 2, februarie 1997, pp. 229-36.
• Parano E, Pavone L, Falsaperla R, Trifiletti R, Wang C, Bază moleculară a eterogenității fenotipice la frații cu Atropie musculară spinală , în Annals of Neurology , n. 40, 1996, pp. 247-251.

Elemente conexe

• Atrofia multi-sistem
• Atrofia musculară spinală și bulbară

Alte proiecte

• Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre atrofia musculară a coloanei vertebrale

linkuri externe

• Părinți pentru cercetarea atrofiei musculare spinale , la famigliesma.org .
• Infografie pe SMA , pe miodottore.it .
• Secțiunea despre atrofia musculară a coloanei vertebrale ^{[ link rupt ]} pe site-ul Telethon
• Cercetări despre SMA , pe ricercaasma.it .
• SAPRE, http://www.sapre.it/ , Early Parent Enabled Sector.
• Asociația pentru studiul atrofiilor musculare spinale ale copilăriei , pe asamsi.org .
• Medlineplus - Atrofia musculară spinală , la nlm.nih.gov .
• NINDS - Pagina de informații despre atrofia musculară spinală , la ninds.nih.gov . Adus la 3 octombrie 2010 (arhivat din original la 12 octombrie 2010) .
• Site-ul oficial al Dr. John R. Bach , la doctorbach.com .

Portal Medicină : accesați intrările Wikipedia care se ocupă de medicină