Factorul XII
| Factorul de coagulare XII | |
|---|---|
| Gene | |
| HUGO | F12 HAE3; HAEX; HAF |
| Locus | Chr. 5 q35.3 |
| Proteină | |
| UniProt | P00748 |
Factorul XII numit și factorul Hageman este o glicoproteină cu o greutate moleculară de 80.000 Dalton. Este sintetizat ca zimogen și face parte din familia serinei proteazei .
Este primul factor în calea intrinsecă a coagulării sângelui . Este activat prin contactul cu matricea extracelulară, în special prin macromolecule de colagen și, la rândul său, activează factorul XI pentru a continua cascada de coagulare.
Structura
Factorul XII are o lungime de 596 de aminoacizi și este format din două lanțuri, un lanț greu (353 reziduuri) și un lanț ușor (243 reziduuri) ținute împreună de o legătură disulfură. Adică 80.000 de daltoni. Lanțul său greu conține două domenii de tip fibronectină (tip I și II), două domenii ale factorului de creștere epidermică, un domeniu kringle și o regiune bogată în prolină, iar lanțul său ușor conține domeniul proteazei. Recent, structura domeniului tandem al factorului de coagulare XII, similar cu FnI-EGF, a fost rezolvată prin cristalografie cu raze X.
fundal
A fost descoperit în 1955 de Dr. Oscar Ratnoff studiază sângele unui copil de treizeci și șapte de ani, John Hageman, care lucra ca muncitor feroviar. Hageman a trebuit să fie supus unei intervenții chirurgicale și teste preoperatorii, sângele său a arătat o prelungire a timpului de coagulare, deși nu a avut niciodată probleme de sângerare în timpul procedurilor chirurgicale anterioare. După ce a fost informat despre această constatare paradoxală, dr. Ratnoff a decis să studieze sângele lui Hageman, descoperind că acesta era deficitar într-un factor care nu fusese încă identificat. [1]
Mai târziu, Ratnoff a descoperit că deficiența factorului Hageman este o boală autozomală recesivă, după ce a examinat mai multe persoane cu aceeași idee care aveau deficiența. Paradoxal, embolia pulmonară a contribuit la moartea lui Hageman după un accident profesional în 1968.
De atunci, studiile de caz și studiile clinice au identificat o asociere între tromboză și deficitul de factor XII. Hepatocitele exprimă factorul XII de coagulare a sângelui. [2]
Funcţie
Factorul XII face parte din cascada de coagulare și activează factorul XI și precallikreina in vitro. Factorul XII în sine este activat pentru factorul XIIa de suprafețe încărcate negativ, cum ar fi sticla. Acesta este punctul de plecare al modelului intrinsec. Factorul XII poate fi, de asemenea, utilizat pentru a iniția cascade de coagulare în studii de laborator [3]
In vivo, factorul XII este activat prin contactul cu polianioni. Trombocitele activate secretă polimeri anorganici, polifosfați. Contactul cu polifosfații activează factorul XII și inițiază formarea fibrinei prin calea intrinsecă de coagulare cu importanță critică pentru formarea trombului. Direcționarea polifosfaților cu fosfatază a interferat cu activitatea procoagulantă a trombocitelor activate și a blocat tromboza indusă de trombocite la șoareci. Adăugarea polifosfaților restabilește coagularea plasmatică defectă a pacienților cu sindrom Hermansky-Pudlak , indicând faptul că polimerul anorganic este activatorul endogen al factorului XII in vivo. Activarea factorului XII polifosfat de trombocite asigură legătura de la hemostaza primară (formarea unui dop de trombocite) la hemostaza secundară (formarea rețelelor de fibrină) [4]
Patologii conexe
Deficitul congenital al factorului XII este un defect de coagulare moștenit autosomal recesiv. Gena este localizată pe cromozomul 5 , în mod specific (5q33-qter) [5] . Este predominant la evreii askenazi. Deși in vitro determină o alungire izolată a aPTT , nu provoacă sângerări , dar crește riscul trombotic . Diagnosticul se face cu doza specifică a factorului XII.
Factorul XII joacă un rol important în formarea cheagurilor în timpul măsurătorilor in vitro ale timpului parțial de tromboplastină, ceea ce face ca aceste măsurători să fie prelungite semnificativ la pacienții cu deficit de factor XII, de obicei mult peste ceea ce se observă în hemofilia A, în hemofilia B sau în factorul XI deficit [6] . Toate acestea, inclusiv mecanismul de moștenire, se aplică și celorlalți factori de contact, pre- calicreină (factor Fletcher) și kininogen cu greutate moleculară mare.
Deficitul de factor XII poate predispune indivizii la un risc crescut de tromboză venoasă datorită rolului factorului XII ca unul dintre catalizatorii pentru conversia plasminogenului în forma sa activă fibrinolitică de plasmină .
Factorul XII este, de asemenea, activat de endotoxine , în special lipida A.
Notă
- ^ Ratnoff OD, Margolius A (1955). „Trăsătură Hageman: o tulburare asimptomatică a coagulării sângelui”. Tranzacțiile Asociației Medicilor Americani. 68: 149–54 .
- ^ Gordon EM, Gallagher CA, Johnson TR, Blossey BK, Ilan J (aprilie 1990). „Hepatocitele exprimă factorul XII de coagulare a sângelui (factorul Hageman)”. Journal of Laboratory and Clinical Medicine. 115 (4): 463-9 .
- ^ Renné T, Schmaier AH, Nickel KF, Blombäck M, Maas C (noiembrie 2012). „Roluri in vivo ale factorului XII”. Sânge. 120 (22): 4296-303. .
- ^ Müller F, Mutch NJ, Schenk WA, Smith SA, Esterl L, Spronk HM, Schmidbauer S, Gahl WA, Morrissey JH, Renné T (Dec 2009). „Polifosfații plachetari sunt mediatori proinflamatori și procoagulanți in vivo”. Cell. 139 (6): 1143-56. .
- ^ Cool DE, MacGillivray RT (octombrie 1987). "Caracterizarea genei factorului de coagulare a sângelui uman XII. Organizarea genei Intron / exon și analiza regiunii de flancare 5'". Jurnalul de chimie biologică. 262 (28): 13662–73 .
- ^ Wagenman BL, Townsend KT, Mathew P, Crookston KP (iunie 2009). „Abordarea de laborator a deficiențelor moștenite și dobândite ale factorilor de coagulare”. Clinici de medicină de laborator. 29 (2): 229–52 , DOI : 10.1016 / j.cll.2009.04.002 .
Bibliografie
- Laboratoare de cercetare Merck, ediția a cincea a manualului Merck , Milano, Springer-Verlag, 2008, ISBN 978-88-470-0707-9 .
- Factorul Hageman, trombocite și polifosfați: istorie timpurie și conexiune recentă. Jacques Caen, Qingyu Wu. J Thromb Haemost. Manuscris de autor; disponibil în PMC 2011 1 august. Publicat în forma finală editată ca: J Thromb Haemost. 2010 august; 8 (8): 1670–1674. Publicat online, 30 aprilie 2010. doi: 10.1111 / j.1538-7836.2010.03893.x PMCID: PMC2965785 , la ncbi.nlm.nih.gov .
