Boala Chagas

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Această intrare sau secțiune despre subiectul bolilor nu menționează sursele necesare sau cei prezenți sunt insuficienți . Puteți îmbunătăți această intrare adăugând citate din surse de încredere în conformitate cu liniile directoare privind utilizarea surselor . Urmați sfaturile de proiectare de referință .

Boala Chagas
Tripomastigot al T. cruzi în sângele periferic (Sursa: CDC )
Specialitate	boli infecțioase și parazitologie
Etiologie	Trypanosoma cruzi
Clasificare și resurse externe (EN)
Plasă	D014355
MedlinePlus	001372
eMedicină	214581
Sinonime
Tripanosomiaza americană
Eponime
Carlos Chagas
Editați datele pe Wikidata · Manual

Boala Chagas , cunoscută și sub numele de tripanosomiază americană , este o boală infecțioasă. Aparținând categoriei paraziților , are forme clinice acute și forme cronice și este cauzat de protozoanul Trypanosoma cruzi . Rezervorul de paraziți este indivizii infectați cronic. Vectorii sunt ploșnițe de pat hematofage de diferite genuri. ^[1]

Se transmite în principal prin intermediul insectelor cunoscute sub numele de Triatominae . ^[1] Simptomele se modifică pe parcursul infecției. În faza inițială, în general, acestea nu sunt prezente sau sunt ușoare, cum ar fi febră , ganglioni limfatici umflați , cefalee și umflături locale la locul puncției. ^[1] După 8-12 săptămâni, indivizii intră în faza cronică a bolii și 60% -70% nu prezintă alte simptome. ^{[2] [3]} Restul de 30% -40% dezvoltă simptome suplimentare la 10-30 de ani după infecția inițială, ^[3] incluzând mărirea ventriculilor inimii în 20% -30% din cazuri, ducând la insuficiență cardiacă . ^[1] Mărirea esofagului sau a colonului poate fi observată și la 10% dintre pacienți. ^[1]

T. cruzi se răspândește în mod obișnuit în rândul oamenilor și al altor mamifere prin hematofagia subfamiliei Triatominae cu insecte suge. ^[4] Aceste insecte sunt, de asemenea, cunoscute sub mai multe nume locale, inclusiv: vinchuca în Argentina , Bolivia , Chile și Paraguay , barbeiro (frizer) în Brazilia , pito în Columbia , chinche în America Centrală și chipo în Venezuela . ^[5] Boala poate fi transmisă și prin transfuzii de sânge , transplanturi de organe , hrănirea cu alimente contaminate de paraziți și prin transmitere verticală (de la o mamă la făt ). ^[1] Diagnosticul precoce al bolii implică găsirea parazitului în sânge cu ajutorul microscopului . ^[3] Boala cronică este diagnosticată prin căutarea anticorpilor împotriva T. cruzi în sânge . ^[3]

Prevenirea constă în principal în eliminarea insectei și evitarea înțepăturii. ^[1] Alte intervenții preventive includ screeningul sângelui utilizat pentru transfuzii . ^[1] Începând cu 2015, un vaccin nu a fost încă dezvoltat. ^[1] Infecțiile timpurii sunt tratabile cu medicamente benzindazol sau cu nifurtimox . ^[1] Tratamentul medicamentos are ca rezultat aproape întotdeauna recuperarea dacă este administrat devreme, dar devine din ce în ce mai puțin eficient pe măsură ce se dezvoltă infecția. ^[1] Când medicamentele sunt utilizate în timpul fazei bolii cronice, acestea pot întârzia sau preveni dezvoltarea simptomelor timpurii. ^[1] Benznidazolul și nifurtimoxul pot provoca reacții adverse temporare în 40% din cazuri ^[1] , inclusiv tulburări ale pielii , toxicitate cerebrală și iritație digestivă . ^{[2] [6] [7]}

Se estimează că, în 2015, 7 până la 8 milioane de persoane, majoritatea care locuiesc în Mexic , America Centrală și America de Sud , au boala Chagas. ^[1] În 2006, afecțiunea a fost estimată să provoace 12.500 de decese pe an. ^[1] Majoritatea persoanelor cu boală aparțin unui segment sărac al populației ^[2] și majoritatea nici nu își dau seama că sunt infectate. ^[8] Dislocările la scară largă a populației au sporit zonele geografice în care se poate găsi boala Chagas și inclusiv multe țări europene și Statele Unite . ^[1] Aceste zone au înregistrat o creștere a cazurilor de-a lungul anilor. ^[9] .

Boala a fost descrisă pentru prima dată în 1909 de Carlos Chagas , de la care și-a luat numele ^[1] și afectează peste 150 de specii de animale. ^[2]

Istorie

Carlos Chagas

In 1907 Carlos Chagas , un mare Mineiro malariologist , a fost trimis de către Instituto Bacteriológico Oswaldo Cruz în Rio de Janeiro , împreună cu prietenul și colegul său Belisario Penna , la Lassance , în Minas Gerais , lângă Rio São Francisco, pentru a studia o epidemie. De malaria care a afectat tabăra muncitorilor care construiau calea ferată a companiei EF Central do Brasil. Chagas a amenajat apoi un laborator de teren într-un vagon de tren. Localnicii i-au povestit despre existența unor bug-uri numite barbeiros care noaptea ieșeau din crăpăturile din pereții caselor și se cățărău pe fețele locuitorilor pentru a-și suge sângele. El a capturat unele roșii și negre (din genul Panstrongylus ) și a descoperit, în intestine și fecale ale acestor hemiptere , numeroși protozoare cu caracteristicile morfologice ale tripanosomilor . La început s-a gândit la o etapă evolutivă a unor protozoare de insecte hemoflagelate sau a altor vertebrate .

Mai târziu, s-a întors la Rio de Janeiro și a avut câteva maimuțe înțepate de insectele pe care le adunase și apoi a găsit tripanosomi în sângele periferic al uneia dintre ele. El a numit parazitul Schizotrypanum cruzi apoi Trypanosoma cruzi , în onoarea profesorului său Oswaldo Cruz . De asemenea, a descoperit forme tisulare ale parazitului, amastigotele , care s-au despărțit prin fisiune binară și au format cuiburi și pseudochisturi în fibrele musculare și cardiace. În Lassance Chagas a raportat ulterior primul caz de formă acută a unei noi boli: el a găsit același parazit pe care l-a descoperit în sângele unei fete cu febră, anemie , hepatosplenomegalie (atunci această fată a trăit până la o vârstă matură fără probleme). El a arătat că acel parazit a fost cauza unei boli foarte frecvente în Brazilia rurală: tripanosomiaza americană.

În aprilie 1909, la vârsta de 29 de ani, Chagas a raportat în Revista Brasil-Médico existența unei noi entități morbide la om: tripanosomiaza americană care a luat numele de boala Chagas. A fost singurul caz din istoria medicinei în care un singur cercetător a descris complet o nouă boală infecțioasă, agentul său cauzal , vectorul , gazda definitivă, tabloul clinic și epidemiologia .

Tânărul anatomist-patolog paraense Gaspar Vianna a scris primele lucrări fundamentale despre patogeneza tripanosomiazei americane. În 1911 a arătat cum forma infecțioasă a tripanosomului cruzi invadează organismul vertebrat, pătrunde în țesuturi, se reproduce și se întoarce în sânge , unde nu se înmulțește. Vianna a descris, de asemenea, leziunile sistemului nervos autonom cauzate de boală și a făcut primele observații cu privire la deteriorarea miocardului .

În anii douăzeci ai secolului al XX-lea , radiologul și cardiologul Evandro Chagas , fiul lui Carlos Chagas, a făcut primele și cele mai importante studii asupra bolilor de inimă , „Chagas” și a fost primul care a studiat semnele bolii electrocardiografice .

În 1926 Salvador Mazza și Cecilio Romaña din Argentina au adus o mare contribuție la studiul clinicii bolii și la sensibilizarea guvernelor și a populațiilor din țările endemice cu privire la problemă, atât de mult încât în ​​statul lor boala se numește Chagas -Bala Mazza . În anii 1950 , anatomopatologul austro-brazilian Fritz Köberle a făcut descoperiri importante cu privire la patogeneza afectării sistemului nervos intrinsec al sistemului digestiv și cardiac .

Unii autori speculează că Charles Darwin însuși ar fi putut fi afectat de tripanosomiază americană, o consecință a înțepăturii unei triatomine în timpul șederii sale în Argentina . Episodul este raportat în jurnalele de călătorie ale HMS Beagle și ar fi avut loc în martie 1835, lângă Mendoza . Charles Darwin era atunci tânăr și în stare generală bună, dar în 1837, la aproape un an de la întoarcerea în Anglia , a început să sufere intermitent de o formă ciudată de stare de rău, care l-a făcut incapacitat pentru tot restul vieții. Încercările de a examina rămășițele lui Charles Darwin cu teste moderne de amplificare genetică ( PCR ) au fost întotdeauna împiedicate de șeful Abației Westminster unde este îngropat naturalistul .

Agent etiologic

Trypanosoma cruzi văzut la microscop

Trypanosoma cruzi este cauza unei zoonoze răspândite în zonele rurale din America Latină. Omul este parazitat de diferite specii de Trypanosomatidae , protozoare și dixene hemoflagelate asexuate (cu două gazde), care îi sunt transmise de către insecte care suge sânge (heteroptere hematofage). Trypanosoma cruzi este singurul tripanosom uman care se transmite prin fecalele vectorului nevertebrat, spre deosebire de tripanosomii africani (responsabili de boala somnului ) și Trypanosoma rangeli (nepatogen), care sunt transmise oamenilor prin saliva insectei. Omul este un musafir accidental.

Protozoarele hemoflagelate se numesc astfel deoarece au un flagel , care acționează ca un mijloc de locomoție și le permite să se deplaseze în sânge . Sunt creaturi diploide unicelulare, cu o acumulare discoidă de ADN , numită kinetoplast. Înmulțirea lor are loc prin divizare binară. Hemoflagelatele au diferite forme:

• T. cruzi amastigote este forma replicativă intracelulară (în celulele sistemului reticulo-endotelial și fibrele musculare ) din gazda vertebrate. Are o formă sferică (cu un diametru de 2-4 µm). Când celula este plină de amastigote, aceasta se rupe și acestea devin tripomastigote și trec în sânge pentru a invada alte celule, în special fibrele musculare striate și cardiace, unde se înmulțesc cu sutele, formând cuiburi alungite longitudinal în direcția fibrei.
• Tripomastigotele sunt forma infecțioasă. 15-20 µm lungime și 1 µm lățime, lungă și subțire sau îndesată și curbată bolnav, cu flagel emergent lateral cu o membrană ondulantă evidentă, care începe lângă kinetoplastul posterior nucleului. Nu se înmulțesc în sânge.
• Epimastigotul este forma reproductivă la insectă și în mediul celular. Corp alungit, flagel emergent lateral cu o mică membrană ondulantă, care începe lângă kinetoplastul paranuclear. Forma epimastigotei (15-35 µm lungime) este asumată în ampula rectală a insectei hematofage: aici are loc o reproducere prin divizare binară și o parte a epimastigotelor se transformă regulat în tripomastigote metaciclice, mult mai infecțioase decât cele ale sânge. Insecta rămâne un rezervor pe tot parcursul vieții sale. Ciclul din vector durează 2-4 săptămâni.

Tulpinile de T. cruzi nu sunt omogene genetic; recent au fost împărțite în două subspecii:

• T. cruzi I este asociat cu transmiterea silvanică și este probabil forma originală a T. cruzi ; nu se găsește adesea în țările sudice ale Americii de Sud și este singura formă de T. cruzi care provoacă boli la nord de Amazon .
• T. cruzi II este asociat cu transmisia internă.

Ambele sunt asociate cu leziuni cardiace, dar numai T. cruzi II pare să provoace patologie digestivă.

Epidemiologie

Distribuție geografică

Zonele endemice ale tripanosomiazei americane sau ale bolii Chagas (colorate în roșu)

Se estimează că 16-18 milioane de persoane sunt infectate cu T. cruzi , endemic în 18 țări din America Latină , cu diferențe semnificative între țară și țară.

Aproximativ 20% din populația boliviană este infectată (aproximativ 1.200.000 de indivizi), în timp ce în Brazilia prevalența generală este de 1,3% (5 milioane de persoane), dar atinge 4% în zonele rurale.

Boala este tipică pentru zonele rurale sărace, cu toate acestea fenomenele migratorii către zonele urbane, care au avut loc în anii șaptezeci și optzeci , au schimbat tiparul epidemiologic clasic. În timp, tinde să devină o boală a zonelor urbane și periurbane degradate.

Eșecul controlului produselor sanguine în trecut a creat o a doua cale de transmitere: între 1960 și 1989 , prevalența sângelui infectat în centrele de transfuzii din orașele din America de Sud a variat de la 1,7% în São Paulo la 53% în Santa Cruz , Bolivia, aceste procente sunt mult mai mari decât cele ale hepatitei virale sau ale HIV .

În prezent, există o scădere constantă a prevalenței infestării la domiciliu de către vectori ( Triatoma infestans ) și a incidenței infecției umane la copii și tineri în țările așa-numitei Cono Sur ( Argentina , Uruguay , Chile ) unde în aceste în ultimii ani a fost organizată o mare campanie de combatere a dăunătorilor .

Acum problema tripanosomiazei americane îngrijorează și SUA , unde se estimează că există între 100.000 și 700.000 de imigranți din America Latină și infectați cu T. cruzi .

Pe scurt, pacientul tipic "chagasic" este:

• bărbat de origine sud-americană între 30 și 40 de ani,
• de origine rurală,
• care locuiește la periferia marilor orașe sud-americane,
• de nivel cultural scăzut,
• cine efectuează lucrări manuale,
• care vine la observarea medicului pentru seropozitivitate pentru T. cruzi, pentru examen electrocardiografic anormal (ECG) sau pentru simptome cardiace sau digestive.

Mortalitate

Boala Chagas cauzează 45.000-50.000 de decese pe an, în principal din forma cronică a inimii. O aritmie fatală ( fibrilație ventriculară ) este cauza morții subite cardiace în 60% din cazuri. Alte cauze sunt reprezentate de bradiaritmii , fenomene tromboembolice sau, în mod excepțional, ruperea unui anevrism cardiac. Insuficiența cardiacă congestivă este cauza decesului în 25-30% din cazuri, o embolie cerebrală sau embolie pulmonară în 10-15% din cazuri. Cauzele mai puțin frecvente sunt volute megacolon sigmoide dilatate, miocardită severă sau meningoencefalită acută la nou-născuți (infecții congenitale). Acută miocardita sau meningoencefalita pot fi complicatii oportuniste in boala HIV. Boala acută simptomatică apare în principal la sugarii cu infecție congenitală sau la copiii mici. Megaesofagul afectează cel mai adesea în deceniul II de viață, boli cardiace cronice chagasice și megacolon ulterior (deceniu III-IV-V de viață).

Vectorul

Insect Vector Triatoma infestans

Vectorii sunt bug-urile triatominei (ordinea Hemipterelor , subfamilii Reduviidae și Triatominae ) care poartă denumiri diferite în funcție de locuri:

• Barbeiros în Brazilia
• Vinchucas în Argentina , Uruguay , Paraguay , Bolivia , Chile
• Chipos în Peru , Venezuela , Columbia
• Chinches în America Centrală și Mexic
• Sărut de gândaci în SUA

În principiu, aparțin a trei genuri:

• Triatom spp.
• Rhodnius spp.
• Panstrongylus spp.

Triatominele pot fi clasificate în funcție de caracteristicile lor comportamentale în:

• specii exclusiv domestice ( Triatoma infestans , Triatoma rubrofasciata , Rhodnius prolixus )
• în special specii casnice și peridomiciliare care pot fi întâlnite într-un mediu silvanic ( Triatoma dimidiata , Panstrongylus megistus și altele)
• în special specii silvane cu incursiuni peridomiciliare (R. neglectus și altele)
• practic specii silvane, întâlnite accidental într-un mediu peridomiciliar (P. geniculatus și altele)
• specii exclusiv silvane ( Psammolestes spp., Cavernicola spp. și altele).

Cele mai importante trei specii de vectori sunt:

• Triatom infestans
• Rhodnius prolixus
• Triatomul dimidiat

Triatomul infestans este responsabil pentru mai mult de jumătate din infecțiile la sud de bazinul Amazonului . Este foarte bine adaptat la mediul rural din America de Sud .

Rhodnius prolixus se găsește în America Centrală și la nordul bazinului Amazonului ( Venezuela și Columbia ).

Triatoma dimidiata se găsește din Mexic până în Peru , Columbia , Ecuador și de-a lungul coastei Pacificului .

Alte specii domestice și sălbatice sunt mai puțin importante.

Ciclul de viață al tripanosomului

Ciclul de viață al lui T. cruzi (Sursa: CDC din Atlanta)

Triatominele se cuibăresc în crăpăturile și interstițiile pereților caselor rustice, ale colibelor construite cu noroi și cherestea. Rămân ascunși ziua și ies noaptea să se hrănească cu sânge uman sau de alt tip de mamifer .

În timpul mesei de sânge, ei își fac nevoile pe pielea umană (în Brazilia li se spune barbeiros, deoarece preferă fețele oamenilor ca zonă de atac). Tripomastigotele metaciclice , prezente în materiile fecale și rezultatul infecției contractate anterior, trec cu ușurință prin membranele mucoase (de exemplu, conjunctivă ), sau prin soluții de continuitate a pielii produse prin zgârieturi în urma mâncărimii cauzate de mușcătura de insectă.

În fluxul sanguin , tripomastigotele invadează celulele sistemului reticulo-endotelial (macrofage), pierd flagelul și devin amastigote intracelulare. După o latență de 20-35 de ore, amastigotii încep o diviziune binară care se repetă la fiecare 12-14 ore, invadând celulele grase și musculare din apropierea locului de penetrare. Când celulele sunt saturate cu paraziți , amastigotele rup celula și se diferențiază în tripomastigote care, deplasându-se cu flagelul și membrana ondulantă, sunt eliberate în circulație, libere să invadeze alte celule. Le preferă pe cele ale sistemului reticulo-endotelial, pe cele ale mușchilor striați (în special pe miocard) și pe cele ale sistemului nervos autonom și central. Aceștia pătrund în mod activ prin receptorii asemănători porinelor, revin la morfotipul amastigotului intracelular și se înmulțesc cu formarea pseudo chisturilor, provocând distrugerea elementelor celulare parazitare. Tripomastigotele nu se înmulțesc în fluxul sanguin, spre deosebire de tripanosomii africani. Tripomastigotele prezente în sânge pot fi luate de vector (atât femelele, cât și masculii sunt nimfe de sânge și triatomină) în timpul puncției. Odată ajunși în ampula rectală a insectei, aceștia sunt transformați în epimastigote metaciclice infectante care, prin fecale, ajung la noua gazdă. Infecția insectelor continuă pe tot parcursul vieții și poate fi transmisă și altor triatomine prin coprofagie și canibalism.

Metoda de transmitere

• Vector : cel mai important, de la triatomină, responsabil pentru aproximativ 80% din infecțiile cu un mecanism de contaminare, deoarece insecta este utilizată pentru a defeca în timp ce ia masa de sânge.
• Transfuzie : responsabilă pentru aproximativ 15% din infecții, în special în orașe (riscul de infecție după ce a fost transfuzat cu sânge infectat este de aproximativ 20%).
• Vertical (materno-fetal): apare la 2-10% din cazurile de femei gravide infectate (spre deosebire de toxoplasmoza, tranziția poate avea loc cu fiecare sarcină, atât în ​​faza acută, cât și în faza cronică a infecției), pentru via trans -placenta , aproape întotdeauna după a treia lună de gestație, în majoritatea cazurilor fără consecințe asupra evoluției sarcinii. Poate exista o formă clinică a bolii congenitale Chagas, care, fără tratament, duce la deces în 5-10% din cazuri. Transmiterea prin lapte este posibilă, dar rară.
• Mâncare : rară, apare în Amazon, cu ingestia de alimente contaminate cu fecale de triatomină (carne sub gătită de la animale sălbatice, suc de trestie de zahăr contaminat).
• După transplant ( rinichi , inimă , măduvă osoasă ).
• Accidentale (accidente de laborator).

Rezervoare pentru animale

Numai mamiferele sunt susceptibile la infecția cu T. cruzi și sunt gazde definitive.

• Ciclul sălbatic este menținut de la aproximativ 150 de specii de mamifere aparținând a 7 ordine diferite, inclusiv piciorul ( opossum comun ), AIS (armadillo sau bicho preguiça ), micii anteaters din genul tamandua , l ' armadillo , liliecii , pisicile sălbatice , Iepuri venezueleni , diverse rozătoare mici și diverse maimuțe mici. Se pare că printre rezervoarele sălbatice există și posumuri și ratoni , care se găsesc în America de Nord.
• În ciclul de acasă pot fi câini, pisici, șoareci, hamsteri și iepuri.

Porcii, ovinele, bovinele și caii au parazitemii tranzitorii și nu joacă un rol important în menținerea ciclului. Deși nu sunt infectați, puii sunt o sursă importantă de mese de sânge pentru triatomine, care sunt abundente în jurul cocoșilor de pui.

Clinica

Incubație

Boala urmează o perioadă de incubație de aproximativ o săptămână în transmiterea vectorială și de aproximativ 20-40 de zile în transmiterea post-transfuzională, care este mai lungă deoarece tripanosomii circulanți sunt mai puțin infecțioși decât formele metaciclice ale insectei.

Forme acute

Formă acută clasică

Romaña se conectează la un copil din Panama cu boală acută

Faza acută de diseminare a bolii apare în majoritatea cazurilor într-un mod inaparent sau paucisimptomatic și apare mai des la copii.

Parazitul se înmulțește în macrofagele prezente la punctul de intrare și apoi se răspândește în întregul organism prin sânge și limfatice , cu o perioadă de parazitemie ridicată care durează 1-2 luni.

La punctul de intrare al protozoarului apare așa-numitul chagoma , o leziune a pielii roșu-violaceu, furuncoloidă , edematoasă, bogată în tripanosomi în multiplicare activă în cadrul macrofagelor. Parazitul se răspândește prin limfatice locale cu apariția limfadenitei prin satelit.

Dacă poarta de intrare este mucoasa conjunctivală, există așa-numitul semn Romaña sau complexul oftalmico-ganglionar , care constă dintr-un edem bipalpebral nedureros, unilateral, cu congestie și edem conjunctival și limfadenită pre-auriculară . Este prezent în 20-50% din cazuri și persistă timp de 30-60 de zile. Puteți avea dacrioadenită (inflamație a glandelor lacrimale ) în același timp, numită semn Mazza-Benitez .

Pot apărea simptome și semne ale unei boli inflamatorii sistemice tipice:

• febră
• mialgie
• limfadenopatie generalizată
• hepato-splenomegalie
• hipertermie (intermitentă, remitentă sau continuă)
• erupție eritematoasă
• insomnie
• dispnee
• tulburări gastro-intestinale (anorexie, greață, diaree)
• tulburări de respirație (bronșită)

Forma acută este rareori letală (<5% sub 2 ani): decesele apar mai frecvent la sugari și la persoanele imunosupresate care se infectează după transplantul de organe solide (o altă cale de contagiune), din cauza apariției meningoencefalitei difuze sau a miocarditei fulminante.

Boală cardiacă acută chagasică

Miocardita acută este evidentă clinic în mai puțin de 5% din cazuri, de obicei în cazurile pediatrice din zonele endemice. De cele mai multe ori este ușor și reversibil. Există tahicardie și tulburări ale repolarizării ventriculare , tensiune scăzută a complexului QRS , ischemie subepicardică, blocuri atrioventriculare de diferite grade. Pot apărea și alte manifestări cardiace, ca o consecință a unei pancardite reale ( epicardită , miocardită și endocardită ), care poate evolua în insuficiență cardiacă congestivă; moartea poate apărea, de asemenea, în deplină stare de bine din cauza fibrilației ventriculare sau a tromboembolismului acut. Cele mai frecvente anomalii electrocardiografice în faza acută sunt tahicardia sinusală, alungirea segmentului PR, creșterea segmentului ST și inversarea undei T, tensiunea complexă QRS scăzută și alungirea segmentului QT (semne de miocardită acută).

Formele congenitale

Infecția intrauterină poate duce la avort spontan sau naștere prematură. În forma acută, boala congenitală Chagas seamănă cu boala dobândită: apare la naștere sau câteva luni mai târziu. Nou-născutul poate avea greutate mică la naștere, hepatosplenomegalie , icter , anemie , febră sau meningoencefalită cu convulsii , hipotonie musculară , hiporeflexie și tremurături . Unele au chagoame metastatice hemoragice pe piele și mucoase. Au fost descrise calcificări intracraniene și leziuni oculare. Implicarea cardiacă este rară, în timp ce anomaliile gastrintestinale (megaesofag) pot provoca moartea prin aspirarea pneumoniei . Moartea apare adesea în primele câteva săptămâni de viață, iar cei care supraviețuiesc au sechele neurologice severe, dificultăți mentale, comportamentale și de învățare.

Formele cronice

În mai puțin de 5% din cazuri există o tranziție directă de la forma acută la o formă simptomatică cronică.

Formă nedeterminată

La forma acuta di malattia di Chagas di solito regredisce spontaneamente dopo 3-8 settimane e viene seguita da un periodo asintomatico che, nel 50-70% circa dei casi, dura tutta la vita e durante il quale il parassita sparisce dal circolo ematico o vi permane a bassissima parassitemia. Questo periodo corrisponde alla forma cronica di malattia di Chagas detta indeterminata . La guarigione definitiva spontanea è eccezionale: i pazienti restano sieropositivi, infetti e contagiosi ma non hanno alcun segno manifesto di malattia, né clinico, né elettrocardiografico, né radiologico .

La forma indeterminata è la forma cronica più comune nelle popolazioni endemiche e pone importanti problemi di salute pubblica, di diagnosi e di prognosi , poiché gli individui affetti sono asintomatici e possono condurre una vita del tutto normale, ma, pur essendo apparentemente sani, possono sviluppare forme croniche clinicamente evidenti in qualsiasi momento e, pertanto, vanno sottoposti a regolare monitoraggio clinico e strumentale. Ogni anno circa il 3% di questi pazienti sviluppa una patologia chagasica clinicamente determinata ; inoltre questi sono individui ancora contagiosi, quindi vanno indiscutibilmente esclusi dalla donazione di sangue ed emoderivati.

Una forma cronica determinata clinicamente evidente di solito si manifesta dopo 10-20 anni dall'infezione.

Cardiopatia chagasica cronica

La più comune delle forme determinate insorge nel 30% circa degli individui infetti, soprattutto maschi. È la forma con la maggiore morbidità e mortalità ed è quella che influisce più pesantemente sulla qualità della vita del paziente. Si ha un progressivo deterioramento del tessuto miocardico , con evoluzione inesorabile verso l'insufficienza di pompa, a volte anticipata dalla morte cardiaca improvvisa del paziente per l'insorgenza di un' aritmia fatale. In Brasile la cardiopatia cronica colpisce il 25-30% degli individui infetti, 1/5 dei quali (il 5% del totale) sono destinati a morirne.

L'insufficienza cardiaca congestizia, quando si manifesta, è solitamente difficile da trattare e da controllare. Prevalgono le manifestazioni congestizie (cuore destro) su quelle da insufficienza di pompa (cuore sinistro). Si hanno dispnea da sforzo, edema periferico, ascite , fegato da stasi , dolore toracico, e palpitazioni. Di solito non evolve in edema polmonare acuto. Le complicazioni più frequenti sono l'embolizzazione sistemica e polmonare e la morte cardiaca improvvisa, per aritmie fatali. Pertanto rispetto ai pazienti affetti da cardiomiopatia dilatativa di altra natura (ipertensiva, ischemica, idiopatica), quelli affetti dalla forma chagasica hanno una prognosi peggiore.

Le più comuni anomalie elettrocardiografiche nella fase cronica sono i blocchi intraventricolari (blocco di branca destra ed emiblocco anteriore sinistro), bradicardia sinusale , blocchi atrio-ventricolari di vario grado, blocco seno-atriale, fibrillazione atriale , aritmie ventricolari ( extrasistoli polimorfe, tachicardia ventricolare fino alla fibrillazione ventricolare ), conseguenze del danno al tessuto di conduzione.

Patogenesi

Durante la fase acuta della malattia si ha un'imponente moltiplicazione del tripanosoma nelle fibre muscolari cardiache , soprattutto nelle fibre del sistema di conduzione atrio-ventricolare a formare nidi di cellule amastigoti . Le alterazioni comprendono ispessimento delle pareti ventricolari, dilatazione biventricolare, aneurismi apicali e trombi murali. La patogenesi della conseguente miocardite acuta è da attribuire alla reazione cellulo-mediata nei confronti delle fibre muscolari cardiache, sia contro quelle parassitate sia contro quelle sane, contro le cellule degli endoteli capillari del miocardio e contro le fibre del sistema nervoso autonomo intracardiaco. La localizzazione degli amastigoti nel miocardio e la liberazione in questa sede di antigeni protozoari, che si legano alle cellule vicine e diventano bersaglio della risposta immunitaria umorale e cellulare contro T. cruzi , provocano una miocardite interstiziale autoimmune. L'organismo diventa incapace di controllare le risposte antiself ei danni che ne derivano sono proporzionali alla concentrazione di autoanticorpi prodotti (tachicardia, insufficienza cardiaca, che può portare all'arresto cardiaco in poche settimane o mesi dall'infezione). Incomincia anche un processo di distruzione dei gangli del SNA e, talvolta, di quello centrale, responsabile delle sindromi che si possono osservare successivamente, durante la fase cronica. La flogosi regredisce quasi del tutto quando il sistema immunitario giunge a controllare la replicazione del protozoo ea ridurne drasticamente la carica.

Nella fase di malattia cronica, anche asintomatica, persiste uno stato di minima infiammazione con foci di flogosi miocardica che poi regrediscono, ma che sono seguiti dalla comparsa di nuovi altri focolai. Si mantiene un equilibrio dinamico tra il sistema immunitario dell'ospite e il parassita, in virtuale assenza di segni e sintomi. Tuttavia persiste una miocardite diffusa con un danno progressivo, più o meno rapido, ma sostanzialmente inarrestabile, che può precipitare in qualsiasi momento in una forma clinicamente sintomatica, che evolve verso la cardiomiopatia dilatativa e l' insufficienza cardiaca .

È stato anche ipotizzato un meccanismo patogenetico di tipo autoimmune umorale con produzione di anticorpi diretti contro antigeni del tessuto cardiaco: T. cruzi condividerebbe antigeni con il miocardio. Il fatto spiegherebbe il continuo danno alle fibre muscolari del miocardio anche nella fase cronica quando i nidi di amastigoti sono pochissimi. L'entità del danno miocardico rende conto dei disturbi della conduzione atrio-ventricolare e intra-ventricolare e delle aritmie atriali e ventricolari .

Anatomia patologica

Si ha il reperto istopatologico di miocardite cronica e attiva, con necrosi microfocale e disseminata, con densi focolai di fibrosi interstiziale confluente che tende a disorganizzare la struttura delle fibre muscolari cardiache ea coinvolgere il sistema contrattile e di conduzione. Nello spazio interstiziale è presente un infiltrato cellulare infiammatorio misto di granulociti , linfociti , monociti , macrofagi , mastocellule e plasmacellule . Durante la fase cronica le cellule ganglionari del sistema di conduzione e le fibre miocardiche vengono progressivamente distrutte; la funzionalità cardiaca comincia a essere compromessa quando il 20% circa dei neuroni vengono distrutti, mentre la funzionalità esofagea è sufficiente anche con l'80% dei neuroni non funzionanti.

Nelle fasi precoci della cardiopatia cronica, il cuore può essere di dimensioni normali o solo lievemente aumentate, ma successivamente si può raggiungere una notevole cardiomegalia. Macroscopicamente il cuore chagasico cronico è ipotonico con pareti assottigliate, soprattutto a livello dell' atrio destro . In più della metà dei casi si forma un aneurisma del segmento apicale del ventricolo sinistro (aneurisma vorticoso della punta), oppure del setto interventricolare , che raramente si rompe: è un reperto patognomonico e un segno prognostico sfavorevole di malattia di Chagas nelle zone endemiche. Non è responsabile dell'insorgenza dell'insufficienza ventricolare, ma può provocare aritmie e fenomeni tromboembolici anche fatali. Si formano trombi murali nelle camere cardiache soprattutto in presenza di fibrillazione atriale e si possono avere embolie cerebrali, spleniche, renali , e polmonari .

Malattia chagasica digestiva cronica

Il 10% circa dei pazienti chagasici sviluppa una forma cronica digestiva, che consiste in una disfunzione motoria che può coinvolgere virtualmente qualsiasi segmento del tubo digerente , ma colpisce soprattutto esofago e colon .

• Patogenesi

La forma digestiva consegue alla distruzione dei plessi nervosi intrinseci ( sottomucoso di Meissner e mioenterico di Auerbach ) del sistema autonomo del tubo digerente, con un meccanismo autoimmunitario di tipo cellulo-mediato simile a quello responsabile del danno cardiaco con conseguente denervazione e fibrosi. Si ha una discinesia del segmento denervato, con scoordinamento motorio e acalasia , per ipertonia degli sfinteri che non si rilasciano più e provocano dilatazioni, allungamento e ipertrofia dei visceri a monte, soprattutto nei segmenti dove si sviluppano le pressioni maggiori e nei quali il contenuto è più solido (esofago e colon). Il transito esofageo e intestinale viene rallentato fino all'arresto.

• Megaesofago

Più spesso è colpito l'esofago (megaesofago) con disfagia , odinofagia , rigurgito , singhiozzo , tosse, dolore toracico e addominale , disturbi della deglutizione . Si possono avere complicazioni: severa malnutrizione, bronchiti irritative da aspirazione, polmoniti ab ingestis . Il 25% dei pazienti con megaesofago chagasico sviluppano un'ipertrofia delle ghiandole salivari (soprattutto le parotidi ), con scialorrea . Il decorso della malattia è tipicamente lento; si può complicare con neoplasie esofagee e gastriche.

• Megacolon

La colopatia e il megacolon sono a insorgenza più tardiva. Il sigma è il tratto più spesso colpito. Il sintomo principale è una lenta e progressiva stitichezza . La maggior parte dei pazienti con megacolon vanno di corpo una volta alla settimana circa.

• Megavisceri

Possono aversi anche megacolecisti e megacoledoco , con particolare tendenza alla colelitiasi . Il megaduodeno di solito è asintomatico, ma può provocare dispepsia , nausea e vomito, e, raramente, malnutrizione.

Malattia chagasica dell'immunodepresso

Nell' immunodepresso e nel paziente affetto dall' AIDS , la malattia di Chagas cronica si può riattivare in forma di:

• Meningoecefalite acuta diffusa.
• Lesione ascessuale encefalica , radiologicamente indistinguibile dalla neuro- toxoplasmosi o dal linfoma cerebrale primitivo.
• Forme flogistiche digestive.
• Miocardite acuta con ricomparsa di parassitemia.

Diagnosi

Esami bioumorali

Nella forma acuta si possono avere leucocitosi con linfocitosi relativa. La transaminasemia è spesso elevata. La rachicentesi mostra pleocitosi con una prevalenza di linfociti , aumento della protidorrachia e spesso si può incontrare il T. cruzi .

Esami microbiologici

Microfotografia di Trypanosoma cruzi crithidia evidenziato mediante colorazione di Giemsa . Fonte: CDC

Nelle prime 6-12 settimane (fase acuta), si possono vedere i tripomastigoti nell'esame a fresco della goccia di sangue (ingrandimento x400): si vedono i rapidi movimenti dei tripomastigoti. Al microscopio si devono valutare almeno 100 campi prima di dare per negativo l'esame. Lo striscio sottile e la goccia spessa di sangue periferico colorati ( colorazione di Giemsa ) hanno minore sensibilità, ma permettono una migliore distinzione tra T. cruzi e T. rangeli , infatti quest'ultimo è più lungo (25– 35 μm ) e ha un cinetoplasto più piccolo. L'esame del QBC dopo concentrazione con centrifugazione dopo lisi degli eritrociti o defibrinizzazione aumenta la sensibilità fino al 90-100%.

Nella fase cronica la parassitemia è bassissima, perciò gli esami emoscopici risultano quasi sempre negativi. Per confermare la diagnosi si esegue la xenodiagnosi oppure l' emocoltura . I parassiti nel sangue vanno coltivati su un terreno speciale ( liver infusion tryptose , LIT) mantenuto a 28 °C e osservato mensilmente per 4-6 mesi. Le emocolture hanno una sensibilità del 100% nella fase acuta ma solo del 20-70% nelle fasi croniche.

Xenodiagnosi

La xenodiagnosi è il miglior sistema di diagnosi parassitologica nelle fasi indeterminata e cronica. Si lascia che una quarantina di ninfe di triatomine al III-IV stadio, allevate in laboratorio e pertanto sane, chiuse in 4 scatole (10 per scatola), succhino il sangue dal braccio del paziente. Ultimamente si è adottata la xenodiagnosi artificiale: 10 mL di sangue nel paziente in un contenitore coperto da una membrana attraverso la quale viene succhiato dalle ninfe. Le feci e l'intestino delle ninfe vengono sacrificate ed esaminate 30-45-60 giorni dopo, per la ricerca dei tripomastigoti metaciclici. Il test ha una sensibilità del 50%.

Diagnosi sierologica

I test sierologici che ricercano IgM anti– T. cruzi sono attualmente di impiego limitato nella diagnosi perché non sono facilmente disponibili e non sono standardizzati. Nelle infezioni recenti, le IgM compaiono in circolo 15 giorni dopo l'infezione, con un picco dopo 17-45 giorni e persistono per anni. Le IgM prevalgono nella fase acuta. Nelle fasi indeterminata e cronica prevalgono le IgG e le IgA.

Tra gli esami disponibili, il test di fissazione del complemento (CF) di Machado-Guerreiro è considerato il più fattibile. L' immunofluorescenza indiretta (IFA) è rapida e facile da eseguire, molto sensibile e può distinguere IgM da IgG : è la più precoce nell'evidenziare la positività per IgM dopo l'infezione iniziale seguita dall' emagglutinazione diretta (DA). Questi test hanno una sensibilità superiore al 95%. Per la diagnosi delle forme congenite è stato introdotto un test di immunofluorescenza indiretta per la ricerca delle IgM.

L'Enzyme-linked immunosorbent assay ( ELISA ) è come l'IFA molto sensibile e può distinguere IgM da IgG. I test di agglutinazione sono l'emagglutinazione indiretta ( IHA ), l'emagglutinazione diretta (DA), l' agglutinazione al lattice ( Latex Agglutination , LA) e il test di flocculazione .

Un problema notevole è quello dei falsi positivi, che possono aversi in caso di leishmaniosi , malaria , sifilide , mononucleosi infettiva, tubercolosi , lebbra , connettiviti e vasculiti o in caso di infezione da T. rangeli.

È sempre consigliato l'impiego di almeno due tecniche sierologiche differenti per la conferma della diagnosi di infezione.

Biologia molecolare

Il test di ricerca del DNA dal cinetoplasto di T. cruzi con l'amplificazione mediante reazione a catena della polimerasi ( polymerase chain reaction o PCR), può evidenziare la presenza di 1 tripanosoma in 20 mL di sangue con una sensibilità del 96-100%.

Diagnosi delle forme congenite

La madre deve essere sieropositiva per T. cruzi . Deve essere reperibile il T. cruzi nel sangue del cordone ombelicale . Presenza di IgM specifiche nel siero subito dopo la nascita, o di IgG dopo 6 mesi, in assenza di trasmissione vettoriale, trasfusionale od orale.

Diagnostica per immagine

Radiologia tradizionale

La radiografia standard del torace, nella cardiopatia chagasica può evidenziare la cardiomegalia ; nei pazienti con patologia esofagea avanzata può mostrare una formazione tubulare vicino all' aorta toracica, con livello idroaereo (megaesofago).

L' esame contrastografico dell' esofago con pasto di bario mostra la dilatazione esofagea, che termina con un notevole restringimento a livello dello sfintere esofageo inferiore (lower esophageal sphincter - LES) che risulta contratto (aspetto a coda di topo ). La radioscopia mostra le contrazioni terziarie e l'accumulo del mezzo di contrasto a monte del LES.

La classificazione radiografica della patologia esofagea distingue diversi stadi:

• Stadio I: il lume esofageo è di diametro normale; il riempimento è ritardato. L'esofago può essere ipercinetico.
• Stadio II: il lume esofageo è dilatato (megaesofago) e la motilità è irregolare. Il LES è ipertonico.
• Stadio III: la dilatazione e la ritenzione somo importanti e la motilità è chiaramente ridotta.
• Stadio IV: l'esofago è chiaramente dilatato e allungato (dolicomegaesofago) e atonico.

Nella patologia colica il clisma opaco mostra la dilatazione e l'allungamento del sigma in quasi tutti i casi (dolico-megasigma), e la dilatazione del retto nell'80% dei casi.

Ecocardiografia

È una metodica utile nello studio anche precoce della cardiopatia. Evidenzia la presenza degli aneurismi ventricolari, delle trombosi intarcardiache, delle ipocinesie e delle disfunzioni ventricolari. In fase acuta possono vedersi versamenti pericardici.

Prognosi

La prognosi dipende dalla forma della malattia, dal suo stadio e dalle sue complicanze. La fase acuta è più pericolosa nei bimbi < 2 anni, quando la malattia è quasi sempre fatale nei casi di miocardite e meningoencefalite . La cardiopatia cronica clinicamente manifesta ha una prognosi scarsa e di solito la morte sopravviene entro 5 anni per scompenso cardiaco o embolia polmonare. Il blocco di branca destra è un pessimo segno nella fase acuta. La prognosi delle forme digestive è per lo più benigna.

Terapia

Terapia eziologica

Sono discussi i benefici del trattamento eziologico delle forme indeterminate o croniche. Attualmente si consiglia di trattare i bambini e tutti i pazienti con infezione che dura da meno di 10 anni. Le percentuali di guarigione in questo gruppo di pazienti raggiunge il 50-60%, mentre nei pazienti con infezione che dura da più di 10 anni le percentuali di guarigione raggiungerebbero l'8-25%. Le forme acute e congenite della malattia di Chagas si possono trattare con due farmaci antiprotozoari :

• Benznidazolo
• Nifurtimox

Benznidazolo

Il benznidazolo cura praticamente il 100% dei bimbi con meno di 2 anni e il 60-70% dei pazienti con infezione acuta. Gli insuccessi sono dovuti alla eventuale resistenza al benznidazolo, alla carica parassitaria, oa cause ignote. È un composto imidazolico che inibisce la sintesi degli acidi nucleici ed è più tripanocida del nifurtimox. Agisce sulle forme circolanti e su quelle intracellulari.

Dose nell'adulto: 5–10 mg/kg/die per os diviso bid per 60 giorni. Dose pediatrica: come per l'adulto.

Un follow-up a lungo termine di pazienti con malattia di Chagas cronico, trattati con benznidazolo, avrebbe rivelato una significativa riduzione nell'incidenza di anomalie elettrocardiografiche, del peggioramento clinico e dei titoli sierologici.

Il farmaco non va impiegato in gravidanza ed è relativamente controindicato nelle insufficienze epatiche e renali, nelle malattie neurologiche o ematologiche.

Gli effetti collaterali più comuni comprendono fotosensibilizzazione cutanea , cefalea , polineuriti periferiche, anoressia , nausea , calo ponderale , astenia , alterazioni ematologiche (es. neutropenia , agranulocitosi , trombocitopenia ). Alcuni autori hanno inoltre descritto potenziali effetti cancerogeni. Le reazioni cutanee ( dermatiti da ipersensibilità immediata) compaiono 5-18 giorni dopo il trattamento, a volte con edema generalizzato, febbre, linfadeniti , artralgie , e mialgie ; la terapia con corticosteroidi permette la prosecuzione del trattamento antiprotozoario. Le polineuriti periferiche (a volte irreversibili, a meccanismo ignoto) appaiono tardivamente, dopo almeno 30 giorni di trattamento.

Nifurtimox

Il nifurtimox accorcia la durata della fase acuta e riduce la mortalità della miocardite e della meningoencefalite . Interferisce con il metabolismo glucidico del tripanosoma inibendo la sintesi dell' acido piruvico . Per il nifurtimox è riportata un'efficacia del 75-90%; tuttavia in Brasile non sembra essere altrettanto efficace.

Dose nell'adulto: 8–10 mg/kg/die per os diviso tid/qid per 120 giorni Dose pediatrica: <10 anni: 15–20 mg/kg/ die per os diviso tid/qid per 90-120 giorni 11-16 anni: 12,5–15 mg/kg/ die per os diviso tid/qid per 90-120 giorni Non va impiegato in gravidanza. Gli effetti collaterali più comuni comprendono astenia, anoressia, nausea, vomito, dolore addominale. Meno comuni rash cutanei , epatiti tossiche, disturbi neurologici centrali e periferici (es. perdita di memoria, tremori, insonnia, disorientamento, polineuriti, parestesie, convulsioni). Può aversi emolisi nei pazienti con deficienza di glucosio 6-fosfato-deidrogenasi ( favismo ). I bambini tollerano il farmaco meglio degli adulti. Nifurtimox e l' alfa-interferone ricombinante sono stati impiegati con successo in bambini infettati con trasfusioni e in tecnici di laboratorio infettati accidentalmente. L'alfa-interferone potrebbe migliorare l'attivazione dei macrofagi che uccidono il protozoo.

Antifungini

Il ketoconazolo (400 mg/die per 70 giorni) sembra essere efficace nella cura delle riattivazioni della malattia negli immunodepressi. In questi casi sono stati impiegati anche l' itraconazolo (400 mg/die) e il fluconazolo (400 mg/die).

Monitoraggio terapeutico

La terapia in fase acuta ottiene quasi immediatamente la soppressione della parassitemia. La guarigione parassitologica è quasi impossibile da accertare: alcuni autori richiedono una completa negativizzazione parassitologica e sierologica, altri ammettono bassissimi titoli sierologici e puntano alla guarigione clinica, valutabile con esame obiettivo, ECG e diagnostica per immagini.

Infezione accidentale

Il personale di laboratorio che lavora con T. cruzi e si punge con aghi infetti, ingerisce materiale infetto o ha un contatto attraverso lesioni cutanee o mucose, è da considerare potenzialmente infetto. In questi casi si eseguono test sierologici e si inizia il trattamento per 10-15 giorni, ripetendo le sierologie 15, 30, e 60 giorni dopo l'incidente.

Terapia cardiologica

Le aritmie si controllano con farmaci antiaritmici. Le bradiaritmie e la fibrillazione atriale con bassa risposta ventricolare possono richiedere un pacemaker permanente se sono sintomatiche. Nel trattamento dello scompenso cardiaco sembrano non essere ben tollerati la digitale ei farmaci vasoattivi, che vanno somministrati con cautela. I diuretici sono più efficaci. Il trapianto di cuore è controindicato perché l' immunosoppressione iatrogena riattiverebbe l'infezione. Fenomeni embolici e trombotici richiedono una terapia anticoagulante.

Terapia gastroenterologica

La terapia della malattia esofagea è la stessa dell' acalasia idiopatica . Lo scopo è di facilitare il transito di cibo e liquidi attraverso il LES acalasico . Dieta ristretta a cibi soffici o terapia con anticolinergici sono di scarsa utilità. Nifedipina o isosorbide dinitrato sublinguale preso prima dei pasti può dare sollievo nei pazienti con esofago non dilatato. La maggior parte dei pazienti con megaesofago sintomatico hanno beneficio dalla dilatazione meccanica del LES . Si hanno recidive nel 26% dei pazienti, che possono essere di nuovo trattati con altre dilatazioni. La terapia chirurgica è riservata per i casi più gravi, quando la dilatazione meccanica non ha più effetto e consiste in una esofago-cardiomiotomia secondo Thal , a livello della giunzione gastroesofagea anteriore, seguita da valvuloplastica per il controllo del reflusso gastrico.

I pazienti nelle prime fasi della malattia colica possono essere controllati con diete ricche di fibre e liquidi o con lassativi, occasionalmente con clisteri . L'ingombro fecale può richiedere la disostruzione manuale. I fecalomi si trattano con clisteri e lavaggi. Nei casi più gravi è necessario lo svuotamento manuale in anestesia generale. Lo svuotamento endoscopico si può fare nei pazienti che non abbiano segni di ischemia intestinale. I casi più gravi richiedono l'intervento chirurgico (es. frequente ingombro fecale, volvolo del sigma ), che consiste nella resezione del sigma o di parte del retto (necessaria per prevenire recidive di megacolon nella porzione anastomizzata con il retto).

Profilassi

Non esiste vaccino attualmente impiegabile su larga scala e non si fa chemioprofilassi (tossicità farmacologica).

Profilassi ambientale

Disinfestazione domiciliare e peridomiciliare dalle triatomine, con insetticidi piretroidi o benzene esacloride . Chiudere le crepe nelle pareti e controllare porte e finestre delle case rurali, per limitare la penetrazione delle triatomine. Miglioramento delle condizioni socio-economiche delle popolazioni a rischio.

Profilassi su donatori e sugli emoderivati

Controllo dei donatori di sangue nelle aree endemiche con test sierologici. Trattamento del sangue e degli emoderivati con il violetto di genziana : 250 mg/L di sangue, diluito 1:4000 per 24 ore a 4 °C).

Profilassi negli immunodepressi

La chemioprofilassi secondaria può essere consigliata, per prevenire la riattivazione delle forme croniche, nei pazienti chagasici co-infettati con HIV o in terapia immunosuppressiva ( leucemia , linfomi , neoplasie solide, trapianti) o corticosteroidea . In tal caso si impiega il benznidazole a 5 mg/kg/die 3 volte/settimana. È stata proposta anche una profilassi a lungo termine nei pazienti che rispondono alla terapia della riattivazione di malattia, ma la questione è ancora discussa.

Note

Bibliografia

• Adler D. Darwin's illness. Isr J Med Sci. 1989 Apr;25(4):218-21. ( Abstract )
• Kirchhoff, LV. American Trypanosomiasis (Chagas' Disease) -- A Tropical Disease Now in the United States. N Engl J Med. 329 (9):639-644, August 26, 1993 ( Abstract )
• Hofflin JM, et al. Laboratory-acquired Chagas disease. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1987;81:437-40.
• Coutinho M. Ninety years of Chagas disease: a success story at the periphery. Soc Stud Sci. 1999 Aug;29(4):519-49. Medline abstract
• Dias JC, Silveira AC, Schofield CJ. The impact of Chagas disease control in Latin America: a review. Mem Inst Oswaldo Cruz. 2002 Jul;97(5):603-12 Full text
• Moncayo A. Progress towards Interruption of Transmission of Chagas Disease, 1999, Mem Inst Oswaldo Cruz. 1999; 94(Sup I) 401-404.
• Prata A. Evolution of the clinical and epidemiological knowledge about Chagas disease 90 years after its discovery. Mem Inst Oswaldo Cruz. 1999;94 Suppl 1:81-8. Medline abstract
• Simposio Internazionale per il 90º anniversario della scoperta della malattia di Chagas (Rio de Janeiro, 11-16 aprile, 1999) in Memórias do Instituto Oswaldo Cruz , Vol. 94, Suppl. I, 1999
  ( Indice del volume , con articoli integrali disponibili in formato PDF)

Altri progetti

• Wikimedia Commons contiene immagini o altri file su malattia di Chagas

Collegamenti esterni

• Chagas: the disease . World Health Organization.
• American Trypanosomyasis . CDC Disease Information (US Federal Government public domain).
• Chagas Disease . PanAmerican Health Organization.
• Chagas disease . The UNDP-UNICEF-WHO-World Bank Special Programme of Research (TDR).
• Chagas disease . Medline Plus.
• Disease Information. American Trypanosomiasis or Chagas Disease . Travel Medicine Program. Health Canada.
• Chagas Disease (American Trypanosomiasis . eMedicine.
• Chagas Control in the Southern Cone Countries: History of an International Initiative, 1991/2001 , PAHO. ( Full text e-book )
• Tropical Medicine Central Resource USUHS [1]

Portale Medicina : accedi alle voci di Wikipedia che trattano di medicina