Inozitol

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Inozitol
mio-inozitol
Numerotarea myo-inozitolului.svg
Numele IUPAC
cis -1,2,3,5- trans -4,6-ciclohexanesol
Abrevieri
inozitolul meu
Denumiri alternative
ciclohexanesol, ciclohexitol, dambose,
inosital, inozit, izo-inozitol,
inoziten, inozitin, i-inozitol,
MI, zahăr din carne , mezoinosit, mezo-inozitol,
mezolo, mezovit, Mioinosit,
factorul antialopecie la șoarece,
nucita, faza manitica, faza omannitol,
scyllite (pentru izomerul scyllo- inozitol)
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 6 H 12 O 6
Masa moleculară ( u ) 180,16 g / mol
numar CAS 6917-35-7
Numărul EINECS 230-024-9
PubChem 892
ZÂMBETE
C1(C(C(C(C(C1O)O)O)O)O)O
Informații de siguranță
Fraze H ---
Sfaturi P --- [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Inozitolul (uneori numit și vitamina B7) este un compus de origine biologică similar structural cu glucoza (deși chimic nu este un zahăr), implicat în numeroase procese biologice, inclusiv cele de semnalizare celulară, și un element structural (sub forma conjugată cu lipide ). Poate fi luat atât în ​​dietă, cât și sintetizat de organism. Poate fi găsit sub formă de stereoizomeri diferiți și are un grad mai mult sau mai puțin ridicat de fosforilare. În special, când vorbim despre inozitol, ne referim în mod obișnuit la forma mio-inozitol, care nu are grupuri fosforice legate.

Chimie

Inozitolul se referă la o familie de molecule structurate în mod similar, care diferă prin faptul că sunt stereoizomeri. Din punct de vedere chimic, inozitolii sunt polioli carbociclici; nu sunt zaharuri, întrucât monozaharidele, în forma lor ciclică, sunt hemiacetale sau hemicetale (structură heterociclică conținând oxigen), în timp ce inozitolul are un inel homociclic. Cea mai importantă formă în natură este inozitol mio- (cis -1,2,3,5- trans -4,6-cyclohexanesol), dar ocazional alte conformationale izomeri sunt detectate care diferă numai pentru diferite orientarea grupărilor -OH, ca scyllo -, chiro -, mucus -, neo- inositolo. Alți izomeri posibili sunt allo- , epi- , cis- inozitol. Când ne referim la suplimentele alimentare, ne referim, în general, la mioinozitol.

În cea mai stabilă conformație, mioinozitolul își asumă conformația scaunului, în care 5 hidroxili sunt așezați în conformație ecuatorială și 1 în conformație axială (cea din C2); este prezentat ca o pulbere de palpabilitate redusă, de culoare albă, inodoră, cu gust ușor dulce.

Derivații fosforilați sunt numiți în general fitați.

Prezență în natură și sinteză

Inozitolul se găsește în multe alimente, în special în cereale, nuci, fructe - în special pepeni și portocale -, dar este insolubil și, din acest motiv, inozitolul conținut în alimente este adesea slab absorbit. Inozitolul nu este de fapt o vitamină (deși este adesea cunoscută sub numele de vitamina B7), deoarece, spre deosebire de acestea, organismul este capabil să-l sintetizeze în cantități suficiente, deci se încadrează în clasa pseudovitaminelor din complexul B.

-Inozitolo meu este sintetizat din glucoză-6-fosfat în două etape: prima, catalizată de o inozitol-3-fosfat sintază (ca ISYNA1), convertește mio-inozitol-1-fosfatul, care este apoi defosforilat în mio-inozitol din o fosfatază. La om, cea mai mare parte a inozitolului, de obicei câteva grame pe zi, este sintetizată în rinichi.

Acidul fitic

Acidul fitic (IP6 sau fitat) este un derivat al inozitolului format de o moleculă de inozitol de care sunt legate grupările fosfat în loc de -OH și reprezintă principala formă de stocare a fosforului anorganic în multe specii de plante, în special în semințe. [2] Acidul fitic este neabsorbit de organismele superioare (în afară de rumegătoare) deoarece acestea nu au în sistemul lor digestiv bacteriile și enzimele capabile să degradeze acest compus. Mai mult, acidul fitic, datorită capacității sale de a lega ioni metalici precum calciu, magneziu, zinc și fier, poate exacerba stările de deficit mineral la subiecții predispuși care mănâncă cantități mari de legume (așa cum se întâmplă de exemplu în țările în curs de dezvoltare. Dezvoltare). [3] [4]

Sinteza mioinozitolului

Rolul biologic și aplicațiile

Inozitolul și derivații săi participă la numeroase și fundamentale procese biologice, cum ar fi:

Din fosforilarea sa este posibil să se obțină până la 70 de molecule diferite (colectate în diferite grupuri pe baza numărului de grupe fosfat prezente, IP1-IP9), fiecare având un rol diferit în semnalizarea intracelulară. Mai mult, acestea pot fi legate de numeroși alți compuși, cum ar fi lipidele, pentru a forma fosfatidilinozitoli polifosfați. [11]

Farmacologie

Inozitolul este absorbit printr-un sistem de co-transport dependent de sodiu care mediază și absorbția glucozei (integrarea inozitolului s-a dovedit de fapt capabilă să o limiteze pe cea a glucozei). [12] Aplicarea inozitolului gel moale (a capsulelor umplute cu lichid pentru a elimina etapele limitative, cum ar fi dizolvarea) a permis creșterea semnificativă a biodisponibilității orale a compusului cu 30%.[13]

După ingestie, inozitolul atinge maximul plasmatic în aproximativ 2-3 ore.[13] În organism, se transformă rapid în anumiți izomeri, cum ar fi epi- și D-chiroida epimerazelor, dintre care unele se găsesc prezente în cantități mici la subiecții cu rezistență la insulină și care sunt rapid saturați de doze medii (câteva grame) de compus. [14] Inozitolul a demonstrat eficacitate în unele tulburări psihiatrice, dar are o permeabilitate scăzută în bariera hematoencefalică (mai puțin de 3% din concentrația compusului circulant reușește să o traverseze) [15] , care, totuși, tinde să crească în timpul tratamentului continuu Tratamentul cu 12 g pe zi de compus a dus la o creștere cu 70% a nivelurilor de inozitol în lichidul cefalorahidian al pacienților. [16]

Utilizări terapeutice

Structura inozitolului joacă un rol fundamental în mesagerii secundari din celulele eucariote, cum ar fi fosfatul de inozitol sau ca fosfatidilinozitol lipidic (PI) și fosfatidilinozitolofosfat (PIP). Această proprietate pare să fie responsabilă pentru efectele sale terapeutice, dintre care unele au fost dovedite și în testele clinice efectuate pe pacienți. Inozitolul meu este considerat un compus sigur și este, de asemenea, solubil în apă (la fel ca alți compuși din complexul de vitamine B), care previne acumularea excesivă. Epuizarea alimentară nu pare să provoace stări patologice, datorită capacității organismului de a o sintetiza, dar integrarea sa s-a arătat capabilă să acționeze asupra diferitelor patologii, în special tulburări de anxietate, sindromul ovarului polichistic, sindroame metabolice fără a provoca efecte secundare relevante ( tulburări gastro-intestinale pot apărea la 5% dintre pacienți, în special la doze mai mari).

Sistem nervos central

Inozitolul și derivații săi par să joace un rol fundamental în echilibrul sistemului nervos central, chiar dacă numeroasele sale implicații nu au fost încă pe deplin elucidate. Au fost detectate niveluri scăzute de mioinozitol în creierul pacienților cu depresie și sinucidere; [17] Sărurile de litiu, unul dintre tratamentele de primă linie pentru tulburarea bipolară, modifică, printre altele, nivelurile de inozitoli din creier. [18] Prin urmare, mioinozitolul a fost testat în tratamentul diferitelor patologii psihiatrice. [19]

Tulburări depresive și anxietate

Se pare că are o anumită eficacitate în tratamentul depresiei (la doze peste 12 g / zi), unde în unele studii a arătat o scădere semnificativă statistic a simptomelor comparativ cu placebo (de la 33,4 la 21,6 în medie la pacienții tratați cu inozitol, comparativ cu valori de la 32,9 la 28,9 în grupul placebo măsurat cu scara HDS, conform rezultatelor unui studiu). [20] [21] Unii pacienți care nu au răspuns la tratamentul cu inozitol au găsit beneficii cu un SSRI, dar adăugarea de inozitol la un SSRI nu pare să ofere un beneficiu suplimentar efectului antidepresiv. [22] [23]

Mio-inozitolul (la o doză de 18 g / zi) în studiile dublu-orb a fost la fel de eficient în tratarea tulburării obsesiv-compulsive ca și ISRS, medicamente antidepresive utilizate ca tratament pentru această boală, dar spre deosebire de acestea, era practic lipsit de efecte secundare . [24] [25]

Într-un alt studiu, inozitolul la o doză de 18 grame pe zi sa dovedit a fi la fel de eficient ca fluvoxamina (un antidepresiv SSRI) în tratarea tulburării de panică. [26] Se pare că chiar și o doză mai mică (de 12 g / zi) poate avea un anumit efect. [27] Eficacitatea sa ca anxiolitic pare să depindă de severitatea inițială a bolii, oferind cel mai mare beneficiu la pacienții cu tulburare severă. [28]

Tulburare disforică premenstruală

Tulburarea disforică premenstruală este o tulburare a dispoziției asociată cu sindromul premenstrual . [29] Un studiu a arătat că suplimentarea a 4 g de inozitol de 3 ori pe zi scade starea de spirit și depresia și tulburările de anxietate într-un mod semnificativ statistic; aceste efecte benefice au fost menținute timp de 6 luni de tratament. Cu toate acestea, nu s-au efectuat suficiente studii pentru a reproduce și confirma rezultatele. [30]

Inozitolul a fost testat și în tratamentul tulburării de stres posttraumatic, [31] tulburării bipolare, [32] schizofreniei [33] și pentru boala Alzheimer [34] [35], însă nu prezintă o eficacitate semnificativă în aceste cazuri.

Sindromul metabolic și diabetul

Sindromul metabolic este o patologie complexă și multifactorială în care diverși factori interdependenți contribuie la creșterea posibilității de a dezvolta boli ale sistemului circulator și ale diabetului .

Inozitolul face parte dintr-o serie de compuși care activează răspunsul la insulină în interiorul celulei [36] (este unul dintre principalii mesageri secundari) care include „fosfoglicani legați de inozitol” de tip A (IGP-A) și cei de tip P (IGP-P sau D-chiro-inozitol legat de galactozamină). [37] Acești compuși au funcții opuse în cadrul metabolismului și tind să se antagonizeze reciproc, astfel încât echilibrul lor este esențial pentru buna funcționare a organismului, iar rezistența la insulină este asociată cu un dezechilibru al acestor sisteme. [38] Inozitolul pare să acționeze prin normalizarea raportului acestor compuși. [39]

Insulina promovează intrarea glucozei în celule și prin mobilizarea rezervelor veziculare ale transportorilor de glucoză (GluT4), proteine ​​de transport ale membranei care, datorită activării unei serii de mesageri chimici, dintre care derivații fosforilați fac parte din inozitol, cum ar fi PIP3, sunt transportate în membrană. [40] [41] La modelele animale, ingestia de inozitol a promovat expresia transportorilor de glucoză și astfel a scăzut rezistența la insulină. [42] Mai mult, s-a demonstrat că suplimentarea cu inozitol 10g / zi scade colesterolul LDL la persoanele cu sindrom metabolic (dar nu și la pacienții care nu îl au) probabil ca efect secundar creșterii anumitor lipoproteine ​​produse de rinichi ( plasmalogeni) a căror cantitate tinde să scadă odată cu vârsta și la subiecții cu hiperlipidemii. [43] [44]

Un studiu a arătat că inozitolul 500 mg de două ori pe zi este capabil să îmbunătățească semnificativ funcția nervului periferic la pacienții cu dureri nervoase cauzate de diabet. [45]

Într-un studiu, la femeile cu sindrom metabolic postmenopauz, suplimentarea cu inozitol în doză de 2 grame pe zi a determinat îmbunătățirea markerilor metabolici ai bolii (niveluri de insulină, glucoză și rezistență la insulină) care au fost menținuți pe toată durata studiu (un an) care a arătat într-adevăr o ușoară îmbunătățire în decursul lunilor. [46] [47] Utilizat la o doză de 4g / zi, într-un studiu s-a demonstrat că scade markerii diabetului administrativ la femeile gravide (în special nivelurile de rezistență la glucoză și insulină) [48] și scade riscul de dezvoltare a tratamentului diabet la femeile cu ovar polichistic de la 52% la 17,2%, fără a afecta evoluția sarcinii. [49] [50]

Sindromul ovarului polichistic

Foarte promițătoare și acum consistente din punct de vedere numeric sunt studiile care demonstrează utilitatea inozitolului și, în special, a D-chiro-inozitolului (DCI), în tratamentul sindromului ovarului polichistic (PCOS), un sindrom caracterizat printre altele de glicemia slabă control, hiperandrogenism, dezechilibre hormonale, care, deși nu sunt imediat periculoase, pot predispune la dezvoltarea altor boli. [51] [52] Inozitolul s-a dovedit în studii dublu-orb ca fiind un tratament eficient și sigur concomitent pentru mai multe manifestări clinice ale sindromului ovarului polichistic (SOP), inclusiv rezistența la insulină, hiperandrogenismul , [53] fertilitatea (mai eficient decât metformina) [54] [55] și oligoamenoree , ambele cu DCI [56] [57] și cu mioinozitol la doze de 2 grame pe zi [58] [59] și cu combinațiile lor că se crede că are un efect sinergic ( de exemplu la doze de 2 g și 0,2 g de Mio și respectiv D-chiro inozitol). [60] Unele studii au arătat că efectul lor poate fi crescut prin suplimentarea cu melatonină. [61] [62]

Aceste studii au arătat că există defecte în metabolismul DCI în sindromul ovarului polichistic care pot fi corectate prin integrarea acestuia, clarificând astfel rolul consecvent al DCI în transducția semnalului insulinei. [63] [64]

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 06.07.2012
  2. ^ Acid fitic
  3. ^ Hurrell RF, Influența surselor de proteine ​​vegetale asupra oligoelementelor și a biodisponibilității minerale , în The Journal of Nutrition , vol. 133, nr. 9, 2003, pp. 2973S - 7S, PMID 12949395 .
  4. ^ Comitetul pentru protecția alimentelor, Consiliul pentru alimentație și nutriție și Consiliul Național de Cercetare, fitați , în toxicii care apar în mod natural în alimente , Academia Națională de Științe, 1973, pp. 363-371, ISBN 978-0-309-02117-3 .
  5. ^ Larner J,D-chiro-inozitol - rolul său funcțional în acțiunea insulinei și deficitul său de rezistență la insulină , în International Journal of Experimental Diabetes Research , vol. 3, nr. 1, 2002, pp. 47-60, DOI : 10.1080 / 15604280212528 , PMC 2478565 , PMID 11900279 .
  6. ^ Gerasimenko JV, Flowerdew SE, Voronina SG, Sukhomlin TK, Tepikin AV, Petersen OH, Gerasimenko OV, acizi biliari induc Ca2 + eliberare din ambele reticulului endoplasmatic și acide stochează calciu intracelular prin activarea inozitol trifosfat receptorilor și ryanodine receptorilor , în Revista de chimie biologică , vol. 281, nr. 52, 2006, pp. 40154-63, DOI : 10.1074 / jbc.M606402200 , PMID 17074764 .
  7. ^ Kukuljan M, Vergara L, Stojilkovic SS,Modulation of the cinetic of inositol 1,4,5-trisphosphate induced [Ca2 +] i oscilations by calcium entry in pituitary gonadotrops , in Biophysical Journal , vol. 72, 2 Pt 1, 1997, pp. 698-707, Bibcode : 1997BpJ .... 72..698K , DOI : 10.1016 / S0006-3495 (97) 78706-X , PMC 1185595 , PMID 9017197 .
  8. ^ Rapiejko PJ, Northup JK, Evans T, Brown JE, Malbon CC, proteine ​​G ale celulelor adipoase. Rol în reglarea hormonală a inozitolului intracelular 1,4,5-trisfosfat , în The Biochemical Journal , vol. 240, n. 1, 1986, pp. 35-40, PMC 1147372 , PMID 3103610 .
  9. ^ Shen X, Xiao H, Ranallo R, Wu WH, Wu C, Modularea complexelor ATP-dependente de remodelare a cromatinei prin polifosfați inozitolici , în Știința , vol. 299, nr. 5603, 2003, pp. 112-4, DOI : 10.1126 / science.1078068 , PMID 12434013 .
  10. ^ Steger DJ, Haswell ES, Miller AL, Wente SR, O'Shea EK,Regulamentul remodelării cromatinei prin polifosfați inozitolici , în Știință , vol. 299, nr. 5603, 2003, pp. 114-6, DOI : 10.1126 / science.1078062 , PMC 1458531 , PMID 12434012 .
  11. ^ Marine L. Croze și Christophe O. Soulage, Potențial rol și interese terapeutice ale mioinozitolului în bolile metabolice , în Biochimie , vol. 95, nr. 10, octombrie 2013, pp. 1811-1827, DOI : 10.1016 / j.biochi.2013.05.011 . Adus pe 24 iunie 2017 .
  12. ^ Michael J. Coady, Bernadette Wallendorff și Dominique G. Gagnon, Identificarea unui roman Na + / myo-inositol cotransporter , în The Journal of Biological Chemistry , vol. 277, nr. 38, 20 septembrie 2002, pp. 35219-35224, DOI : 10.1074 / jbc.M204321200 . Adus pe 24 iunie 2017 .
  13. ^ a b Gianfranco Carlomagno, Sara De Grazia și Vittorio Unfer, Myo-inozitol într-o nouă formă farmaceutică: un pas înainte către o utilizare clinică mai largă , în Opinia experților privind livrarea medicamentelor , vol. 9, nr. 3, martie 2012, pp. 267-271, DOI : 10.1517 / 17425247.2012.662953 . Adus pe 24 iunie 2017 .
  14. ^ Joseph Larner, D-chiro-inozitol - rolul său funcțional în acțiunea insulinei și deficitul său de rezistență la insulină , în International Journal of Experimental Diabetes Research , vol. 3, nr. 1, 2002, pp. 47-60, DOI : 10.1080 / 15604280212528 . Adus pe 24 iunie 2017 .
  15. ^ R. Spector, transportul mio-inozitolului prin bariera hematoencefalică , în Neurochimical Research , vol. 13, n. 8, august 1988, pp. 785-787. Adus pe 24 iunie 2017 .
  16. ^ J. Levine, A. Rapaport și L. Lev, Tratamentul cu inozitol crește nivelurile de inozitol din LCR , în Brain Research , vol. 627, nr. 1, 5 noiembrie 1993, pp. 168-170. Adus pe 24 iunie 2017 .
  17. ^ H. Shimon, G. Agam și RH Belmaker, Niveluri reduse de inozitol în cortexul frontal în creierul postmortem al victimelor sinuciderilor și al pacienților cu tulburare bipolară , în The American Journal of Psychiatry , vol. 154, nr. 8, august 1997, pp. 1148-1150, DOI : 10.1176 / ajp.154.8.1148 . Adus pe 24 iunie 2017 .
  18. ^ HK Manji, Y. Bersudsky și G. Chen, Modularea izozimelor și substraturilor protein kinazei C prin litiu: rolul mioinozitolului , în Neuropsihofarmacologie: Publicație oficială a Colegiului American de Neuropsihofarmacologie , vol. 15, nr. 4, octombrie 1996, pp. 370-381, DOI : 10.1016 / 0893-133X (95) 00243-7 . Adus pe 24 iunie 2017 .
  19. ^ J. Levine, Controlled trials of inositol in psychiatry , in European Neuropsychopharmacology: The Journal of the European College of Neuropsychopharmacology , vol. 7, nr. 2, mai 1997, pp. 147-155. Adus pe 24 iunie 2017 .
  20. ^ J. Levine, Y. Barak și M. Gonzalves, studiu dublu-orb, controlat al tratamentului cu inozitol al depresiei , în The American Journal of Psychiatry , vol. 152, nr. 5, mai 1995, pp. 792-794, DOI : 10.1176 / ajp.152.5.792 . Adus pe 24 iunie 2017 .
  21. ^ J. Levine, Y. Barak și O. Kofman, Analiza de urmărire și recidivă a unui studiu de inozitol al depresiei , în The Israel Journal of Psychiatry and Related Sciences , vol. 32, nr. 1, 1995, pp. 14-21. Adus pe 24 iunie 2017 .
  22. ^ B. Nemets, A. Mishory și J. Levine, Adaosul de inozitol nu îmbunătățește depresia în eșecurile tratamentului SSRI , în Journal of Neural Transmission (Viena, Austria: 1996) , vol. 106, nr. 7-8, 1999, pp. 795-798, DOI : 10.1007 / s007020050200 . Adus pe 24 iunie 2017 .
  23. ^ J. Levine, A. Mishori și M. Susnosky, Combinație de inozitol și inhibitori ai recaptării serotoninei în tratamentul depresiei , în Biological Psychiatry , vol. 45, n. 3, 1 februarie 1999, pp. 270-273. Adus pe 24 iunie 2017 .
  24. ^ S. Seedat și DJ Stein, Inozitol augmentation of serotonin reuptake inhibitors in treatment-refractory obsessive-compulsive trouble : an open trial , in International Clinical Psychopharmacology , vol. 14, n. 6, noiembrie 1999, pp. 353-356. Adus pe 24 iunie 2017 .
  25. ^ Fux M, Levine J, Aviv A, Belmaker RH, Tratamentul cu inozitol al tulburării obsesiv-compulsive , în American Journal of Psychiatry , vol. 153, nr. 9, 1996, pp. 1219-21, PMID 8780431 .
  26. ^ A. Palatnik, K. Frolov și M. Fux, studiu dublu-orb, controlat, încrucișat de inozitol versus fluvoxamină pentru tratamentul tulburării de panică , în Journal of Clinical Psychopharmacology , vol. 21, n. 3, iunie 2001, pp. 335-339. Adus pe 24 iunie 2017 .
  27. ^ J. Benjamin, J. Levine și M. Fux, studiu dublu-orb, controlat cu placebo, încrucișat al tratamentului cu inozitol pentru tulburarea de panică , în The American Journal of Psychiatry , vol. 152, nr. 7, iulie 1995, pp. 1084-1086, DOI : 10.1176 / ajp.152.7.1084 . Adus pe 24 iunie 2017 .
  28. ^ O. Kofman, H. Einat și H. Cohen, Efectul anxiolitic al inozitolului cronic depinde de nivelul inițial al anxietății , în Journal of Neural Transmission (Viena, Austria: 1996) , vol. 107, nr. 2, 2000, pp. 241-253, DOI : 10.1007 / s007020050020 . Adus pe 24 iunie 2017 .
  29. ^ I. Zukov, R. Ptácek și J. Raboch, Tulburarea disforică premenstruală - revizuirea constatărilor reale despre tulburările mentale legate de ciclul menstrual și posibilitățile terapiei lor , în Praga Medical Report , vol. 111, nr. 1, 2010, pp. 12-24. Adus pe 24 iunie 2017 .
  30. ^ Carlomagno Gianfranco, Unfer Vittorio și Buffo Silvia, Myo-inozitol în tratamentul tulburării disforice premenstruale , în Human Psychopharmacology , vol. 26, n. 7, octombrie 2011, pp. 526-530, DOI : 10.1002 / hup.1241 . Adus pe 24 iunie 2017 .
  31. ^ Z. Kaplan, M. Amir și M. Swartz, Tratamentul cu inozitol al tulburării de stres post-traumatic , în Anxiety , vol. 2, nr. 1, 1996, pp. 51-52, DOI : 10.1002 / (SICI) 1522-7154 (1996) 2: 13.0.CO; 2-G . Adus pe 24 iunie 2017 .
  32. ^ Andrew A. Nierenberg, Michael J. Ostacher și Joseph R. Calabrese, Depresie bipolară rezistentă la tratament: un studiu STEP-BD echipat cu eficacitate randomizată a augmentării antidepresive cu lamotrigină, inozitol sau risperidonă , în The American Journal of Psychiatry , vol. 163, nr. 2, februarie 2006, pp. 210-216, DOI : 10.1176 / appi.ajp.163.2.210 . Adus pe 24 iunie 2017 .
  33. ^ J. Levine, R. Umansky și G. Ezrielev, Lipsa efectului tratamentului cu inozitol în schizofrenia cronică , în Biological Psychiatry , vol. 33, nr. 8-9, 1993 15 aprilie-1 mai, pp. 673-675. Adus pe 24 iunie 2017 .
  34. ^ Y. Barak, J. Levine și A. Glasman, Tratamentul cu inozitol al bolii Alzheimer: un studiu dublu orb, încrucișat controlat cu placebo , în Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry , vol. 20, nr. 4, mai 1996, pp. 729-735. Adus pe 24 iunie 2017 .
  35. ^ S. Salloway, R. Sperling și R. Keren, Un studiu randomizat de fază 2 a ELND005, scilo-inozitol, în boala Alzheimer ușoară până la moderată , în Neurologie , vol. 77, nr. 13, 27 septembrie 2011, pp. 1253-1262, DOI : 10.1212 / WNL.0b013e3182309fa5 . Adus pe 24 iunie 2017 .
  36. ^ AR Saltiel, Al doilea mesager al acțiunii insulinei , în Diabetes Care , vol. 13, n. 3, martie 1990, pp. 244-256. Adus pe 24 iunie 2017 .
  37. ^ HN Caro, S. Kunjara și TW Rademacher, Izolarea și caracterizarea parțială a fosfoglicanilor inozitol-insulici-mimetici din ficatul uman , în Medicina Biochimică și Moleculară , vol. 61, nr. 2, august 1997, pp. 214-228. Adus pe 24 iunie 2017 .
  38. ^ S. Kunjara, DY Wang și AL Greenbaum, fosfoglicanii inozitolici în diabet și obezitate: niveluri urinare de tip A IPG și tip IPG P și relație cu modificările fiziopatologice , în Genetica și metabolismul molecular , vol. 68, nr. 4, decembrie 1999, pp. 488-502, DOI : 10.1006 / mgme.1999.2936 . Adus pe 24 iunie 2017 .
  39. ^ J. Larner, D-chiro-inozitol în acțiunea insulinei și rezistența la insulină - biochimie de modă veche încă în lucru , în viața IUBMB , vol. 51, nr. 3, martie 2001, pp. 139-148, DOI : 10.1080 / 152165401753544205 . Adus pe 24 iunie 2017 .
  40. ^ Anne M. Kong, Kristy A. Horan și Absorn Sriratana, Fosfatidilinozitol 3-fosfat [PtdIns3P] este generat la membrana plasmatică de un inozitol polifosfați 5-fosfatază: endogene PtdIns3P poate promova GLUT4 translocare a membranei plasmatice , in Molecular and Cellular Biologie , vol. 26, n. 16, august 2006, pp. 6065-6081, DOI : 10.1128 / MCB.00203-06 . Adus pe 24 iunie 2017 .
  41. ^ Akihiko Taguchi, Masahiro Emoto și Shigeru Okuya, Identificarea Glypican3 ca o nouă proteină care se leagă la GLUT4 , în Comunicări de cercetare biochimică și biofizică , vol. 369, nr. 4, 16 mai 2008, pp. 1204-1208, DOI : 10.1016 / j.bbrc.2008.03.027 . Adus pe 24 iunie 2017 .
  42. ^ Yoko Yamashita, Masaru Yamaoka și Tomohisa Hasunuma, Detecția stereoizomerilor inozitolici administrați oral în plasma sanguină de șoarece și efectele lor asupra translocației transportorului de glucoză 4 în celulele musculare scheletice , în Journal of Agricultural and Food Chemistry , vol. 61, nr. 20, 22 mai 2013, pp. 4850-4854, DOI : 10.1021 / jf305322t . Adus pe 24 iunie 2017 .
  43. ^ Ryouta Maeba, Hiroshi Hara și Hiroshi Ishikawa, Tratamentul cu mio-inozitol crește plasmalogenii serici și scade LDL dens mic, în special la subiecții hiperlipidemici cu sindrom metabolic , în Journal of Nutritional Science and Vitaminology , vol. 54, nr. 3, iunie 2008, pp. 196-202. Adus pe 24 iunie 2017 .
  44. ^ Ryouta Maeba, Tomomi Maeda și Makoto Kinoshita, Plasmalogens în serul uman corelat pozitiv cu lipoproteinele cu densitate ridicată și scăderea odată cu îmbătrânirea , în Journal of Atherosclerosis and Thrombosis , vol. 14, n. 1, februarie 2007, pp. 12-18. Adus pe 24 iunie 2017 .
  45. ^ JG Salway, L. Whitehead și JA Finnegan, Efectul mioinozitolului asupra funcției nervului periferic în diabet , în Lancet (Londra, Anglia) , vol. 2, nr. 8103, 16 decembrie 1978, pp. 1282-1284. Adus la 26 octombrie 2017 .
  46. ^ Domenico Giordano, Francesco Corrado și Angelo Santamaria, Effects of myo-inositol supplementation in postmenopausal women with metabolic syndrome: a perspective, randomized, placebo-control study , in Menopause (New York, NY) , vol. 18, nr. 1, ianuarie 2011, pp. 102-104, DOI : 10.1097 / gme.0b013e3181e8e1b1 . Adus pe 24 iunie 2017 .
  47. ^ A. Santamaria, D. Giordano și F. Corrado, Efecte pe un an ale suplimentării cu mio-inozitol la femeile aflate în postmenopauză cu sindrom metabolic , în Climacteric: The Journal of the International Menopause Society , vol. 15, nr. 5, octombrie 2012, pp. 490-495, DOI : 10.3109 / 13697137.2011.631063 . Adus pe 24 iunie 2017 .
  48. ^ F. Corrado, R. D'Anna și G. Di Vieste, Efectul suplimentării mioinozitolului asupra rezistenței la insulină la pacienții cu diabet gestațional , în Diabetic Medicine: A Journal of the British Diabetic Association , vol. 28, nr. 8, august 2011, pp. 972-975, DOI : 10.1111 / j.1464-5491.2011.03284.x . Adus pe 24 iunie 2017 .
  49. ^ R. D'Anna, V. Di Benedetto și P. Rizzo, Mio-inozitolul poate preveni diabetul gestațional la femeile cu PCOS , în Ginecological Endocrinology: The Official Journal of the International Society of Gynecological Endocrinology , vol. 28, nr. 6, iunie 2012, pp. 440-442, DOI : 10.3109 / 09513590.2011.633665 . Adus pe 24 iunie 2017 .
  50. ^ G. Carlomagno și V. Unfer, Siguranța inozitolului: dovezi clinice , în European Review for Medical and Pharmacological Sciences , vol. 15, nr. 8, august 2011, pp. 931-936. Adus pe 24 iunie 2017 .
  51. ^ Marcin Stankiewicz și Robert Norman, Diagnosticul și managementul sindromului ovarului polichistic: un ghid practic , în Droguri , vol. 66, nr. 7, 2006, pp. 903-912. Adus pe 24 iunie 2017 .
  52. ^ A. Daniilidis și K. Dinas, Consecințele pe termen lung asupra sindromului ovarian polichistic: o analiză de revizuire , în Hipokratia , vol. 13, n. 2, aprilie 2009, pp. 90-92. Adus pe 24 iunie 2017 .
  53. ^ D. Costantino, G. Minozzi și E. Minozzi, Efectele metabolice și hormonale ale mioinozitolului la femeile cu sindrom ovarian polichistic: un studiu dublu-orb , în European Review for Medical and Pharmacological Sciences , vol. 13, n. 2, martie 2009, pp. 105-110. Adus pe 24 iunie 2017 .
  54. ^ Emanuela Raffone, Pietro Rizzo și Vincenzo Benedetto, agenți sensibilizatori la insulină singuri și în co-tratament cu r-FSH pentru inducerea ovulației la femeile PCOS , în Ginecological Endocrinology: The Official Journal of the International Society of Gynecological Endocrinology , vol. 26, n. 4, aprilie 2010, pp. 275-280, DOI : 10.3109 / 09513590903366996 . Adus pe 24 iunie 2017 .
  55. ^ Enrico Papaleo, Vittorio Unfer și Jean-Patrice Baillargeon, Mio-inozitol la pacienții cu sindrom ovarian polichistic: o metodă nouă pentru inducerea ovulației , în Endocrinologie ginecologică: Jurnalul Oficial al Societății Internaționale de Endocrinologie Ginecologică , vol. 23, n. 12, decembrie 2007, pp. 700-703, DOI : 10.1080 / 09513590701672405 . Adus pe 24 iunie 2017 .
  56. ^ Nestler JE, Jakubowicz DJ, Reamer P, Gunn RD, Allan G, Efectele ovulatorii și metabolice ale D-chiro-inozitolului în sindromul ovarului polichistic , în N Engl J Med , vol. 340, n. 17, 1999, pp. 1314-1320, DOI : 10.1056 / NEJM199904293401703 , PMID 10219066 .
  57. ^ Iuorno MJ, Jakubowicz DJ, Baillargeon JP, Dillon P, Gunn RD, Allan G, Nestler JE, Effects of d-chiro-inositol in lean women with the polycystic ovary syndrome , in Endocr Pract , vol. 8, n. 6, 2002, pp. 417-423, PMID 15251831 .
  58. ^ V. Unfer, G. Carlomagno e G. Dante, Effects of myo-inositol in women with PCOS: a systematic review of randomized controlled trials , in Gynecological Endocrinology: The Official Journal of the International Society of Gynecological Endocrinology , vol. 28, n. 7, July 2012, pp. 509-515, DOI : 10.3109/09513590.2011.650660 . URL consultato il 24 giugno 2017 .
  59. ^ PG Artini, OM Di Berardino e F. Papini, Endocrine and clinical effects of myo-inositol administration in polycystic ovary syndrome. A randomized study , in Gynecological Endocrinology: The Official Journal of the International Society of Gynecological Endocrinology , vol. 29, n. 4, April 2013, pp. 375-379, DOI : 10.3109/09513590.2012.743020 . URL consultato il 24 giugno 2017 .
  60. ^ Franco Lisi, Piero Carfagna e Mario Montanino Oliva, Pretreatment with myo-inositol in non polycystic ovary syndrome patients undergoing multiple follicular stimulation for IVF: a pilot study , in Reproductive biology and endocrinology: RB&E , vol. 10, 23 luglio 2012, p. 52, DOI : 10.1186/1477-7827-10-52 . URL consultato il 24 giugno 2017 .
  61. ^ Vittorio Unfer, Emanuela Raffone e Piero Rizzo, Effect of a supplementation with myo-inositol plus melatonin on oocyte quality in women who failed to conceive in previous in vitro fertilization cycles for poor oocyte quality: a prospective, longitudinal, cohort study , in Gynecological Endocrinology: The Official Journal of the International Society of Gynecological Endocrinology , vol. 27, n. 11, November 2011, pp. 857-861, DOI : 10.3109/09513590.2011.564687 . URL consultato il 24 giugno 2017 .
  62. ^ P. Rizzo, E. Raffone e V. Benedetto, Effect of the treatment with myo-inositol plus folic acid plus melatonin in comparison with a treatment with myo-inositol plus folic acid on oocyte quality and pregnancy outcome in IVF cycles. A prospective, clinical trial , in European Review for Medical and Pharmacological Sciences , vol. 14, n. 6, June 2010, pp. 555-561. URL consultato il 24 giugno 2017 .
  63. ^ Larner J,D-chiro-inositol--its functional role in insulin action and its deficit in insulin resistance , in Int J Exp Diabetes Res , vol. 3, n. 1, 2002, pp. 47-60, DOI : 10.1080/15604280212528 , PMC 2478565 , PMID 11900279 .
  64. ^ JE. Nestler, DJ. Jakubowicz; MJ. Iuorno, Role of inositolphosphoglycan mediators of insulin action in the polycystic ovary syndrome. , in J Pediatr Endocrinol Metab , 13 Suppl 5, 2000, pp. 1295-8, PMID 11117673 .

Bibliografia

Collegamenti esterni

Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Inositolo&oldid=122496494 "