Panbronchiolită difuză

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Panbronchiolită difuză
Scanări HRCT ale panbronchiolitei difuzeCropped.jpg
Tomografie computerizată de înaltă rezoluție a pieptului unui băiat de 16 ani cu panbronchiolită difuză.
Boala rara
Specialitate pneumologie
Impact la nivel mondial <1/1 000 000 [1]
Clasificare și resurse externe (EN)
ICD-9 -CM 466.1
ICD-10 J21.9
OMIM 604809
Plasă C536174

Panbronchiolitul răspândit (în engleză difuză panbronchiolitis, DPB) este o boală inflamație a plămânului de origine necunoscută . Este o formă severă și progresivă de bronșiolită , caracterizată printr-un grad ridicat de inflamație și leziuni nodulare care afectează bronșiolele terminale , sinuzită cronică și tuse cu producție semnificativă de spută .

Se crede că cauza acestei boli se datorează unui răspuns necontrolat al sistemului imunitar la infecția cauzată de anumite tulpini bacteriene sau virale. Această susceptibilitate este probabil pe o bază genetică, după cum sugerează incidența mai mare a bolii în rândul indivizilor originari din Orientul Îndepărtat , în special în rândul japonezilor și coreenilor . Boala preferă sexul masculin și începe de obicei în jurul vârstei de 40 de ani.

Abordarea terapeutică se bazează pe utilizarea macrolidelor precum eritromicina , care îmbunătățesc simptomele și duc la creșterea supraviețuirii; cu toate acestea, nu există un tratament definitiv pentru boală, care, în orice caz, dacă nu este tratat, determină debutul bronșiectaziei și poate fi complicat de apariția insuficienței respiratorii și a problemelor cardiologice.

fundal

Boala a fost identificată și descrisă pentru prima dată la începutul anilor 1960 în Japonia ; numele său a fost introdus în 1969, [2] pentru a-l deosebi de alteboli pulmonare obstructive pe bază inflamatorie, cum ar fi bronșita cronică , emfizemul și alveolita . Între 1978 și 1980, un studiu la nivel național finanțat de Ministerul Sănătății din Japonia a evidențiat peste 1000 de cazuri de suspiciune de DPB, dintre care 82 confirmate de histologie. Recunoașterea internațională a bolii a avut loc în anii 1980 . [3] [4]

Înainte de anii 1980, prognosticul bolii, în special în cazurile de suprainfecție cu P. aeruginosa , [5] era aproape slab și a rămas așa până când terapia cu antibiotice și oxigen a devenit obișnuită în încercarea de a controla simptomele. [6]

Asocierea dintre boală și unele alele ale complexului major de histocompatibilitate a fost stabilită în anii 1990 . [7]

Epidemiologie

Panbronchiolita difuză are cea mai mare prevalență în Japonia, unde există 11 cazuri la 100.000 de persoane; [4] s-au găsit și unele cazuri în populația coreeană , [8] chineză , [9] și thailandeză [10] . [7]

Boala este mai răspândită la bărbați, [11] cu un raport bărbat / femeie de 1,4-2: 1. [4] Boala începe în medie în jurul vârstei de 40 de ani; două treimi dintre cei afectați sunt nefumători, deși fumatul nu este considerat o cauză a bolii. [12] Descoperirea HLA-Bw54 crește riscul de a dezvolta boala de 13,3 ori. [13]

Cazurile de DPB raportate în Europa și America sunt puține și afectează atât imigranții de origine asiatică, cât și persoanele cu ascendență non-asiatică. [14] [15] [16] Mai multe cazuri nu au fost diagnosticate în Occident din cauza lipsei de cunoștințe a bolii ( diagnosticarea greșită ), care este foarte bine cunoscută în țările asiatice. Deoarece mulți oameni de origine asiatică locuiesc în țările occidentale care nu par să fie afectați de boală, se crede că mai mulți factori non-genetici joacă un rol în patogeneza acestei boli, deși această raritate ar putea fi într-o oarecare măsură explicată prin diagnostic greșit . [12] [17]

Clasificare

Panbronchiolita difuză este o formă de bronșiolită primară, care este o inflamație care își are originea în principal sau rămâne limitată la bronșiole ; această categorie include alte boli precum bronșiolita obliterantă - pneumonie în organizație . [18] [19] Formele bronșiolitei definite ca „secundare” sunt în schimb asociate cu alte boli ale căilor respiratorii majore, cum ar fi bronșita cronică . [18] [19]

Etiologie

Genele HLA de pe cromozomul 6.

Panbronchiolita difuză este o boală idiopatică , adică o patologie a cărei cauză exactă nu este cunoscută; cu toate acestea, se crede că unii factori joacă un rol important în patogeneza sa. [4]

Unul dintre acești factori pare a fi constituit de prezența unor haplotipuri particulare ale complexului major de histocompatibilitate (HLA), o vastă regiune a genomului , situată pe cromozomul 6 , care reglează prezentarea antigenului la celulele sistemului imunitar . [20] În special, două haplotipuri HLA ar fi legate de boală: HLA-B54, mai frecventă la indivizii de origine japoneză și HLA-A11, prezentă la pacienții cu ascendență coreeană. [7] Alte gene conținute în regiunea HLA clasa I și, în special, o genă situată în apropierea locusului HLA-B (la poziția 6p21.3), ar conferi, de asemenea, o susceptibilitate mai mare la boală. [7] [21]

Tehnica de clonare pozițională a evidențiat, de asemenea, o asociere probabilă între boală și o genă care codifică o proteină asemănătoare mucinei . Au fost, de asemenea, studiate bolile cauzate de genele HLA. Unul dintre acestea, sindromul limfocitar gol , de tip I, are o serie de asemănări cu panbronchiolita difuză, inclusiv sinuzita cronică, inflamația bronșiolară, nodulii și prezența H. influenzae . De asemenea, la fel ca panbronchiolita difuză, sindromul lingocitelor goale răspunde favorabil terapiei cu eritromicină, prezentând rezolvarea simptomelor. Asemănările dintre aceste două boli, succesul identic cu același tratament și faptul că gena responsabilă de sindromul limfocitar gol se află în zona HLA care provoacă panbronchiolită, restrânge teoria că este o genă responsabilă. condiție. [7] Nu se crede că factorii de mediu , cum ar fi inhalarea fumurilor toxice și fumul de țigară, joacă un rol în dezvoltarea panbronchiolitei. Cu toate acestea, alte cauze posibile, precum factori genetici, bacterii neidentificate sau viruși, nu au fost încă excluse. [3] [4] [12]

Fibroza chistică , o boală pulmonară multisistemică progresivă, a fost luată în considerare în căutarea unei cauze genetice a panbronchiolitei difuze. Aceasta din mai multe motive: fibroza chistică, cum ar fi panbronchiolita, provoacă inflamații pulmonare severe, producție abundentă de mucus, infecții, cu toate acestea prezintă o predominanță genetică în rândul caucazienilor, în timp ce panbronchiolita difuză este mai frecventă în rândul asiaticilor estici, în timp ce fibroza chistică afectează în principal persoanele cu Descendență europeană. Deși nu s-a găsit nicio genă care să provoace panbronchiolită difuză, mutarea unei gene specifice este mult mai probabil să apară la europeni și să provoace fibroză chistică. S-a investigat dacă această genă în orice stare de mutație ar putea contribui la panbronchiolită difuză. [4] [7]

Fiziopatologie

Inflamația este o parte normală a răspunsului imun uman, prin care leucocitele ( globulele albe din sânge), inclusiv neutrofilele (globulele albe din sânge care se specializează în provocarea inflamației) și chemokinele ( proteinele eliberate de anumite celule , care activează sau determină un răspuns de la alte celule) se acumulează în orice locație din corp unde apar infecții bacteriene sau virale. Inflamația interferează cu activitatea bacteriilor și a virușilor și servește la eliminarea lor din organism. În panbronchiolita difuză, bacterii precum Haemophilus influenzae și Pseudomonas aeruginosa pot determina proliferarea celulelor inflamatorii în țesuturile bronșice. Cu toate acestea, atunci când bacteriile nu sunt prezente cu panbronchiolită difuză, inflamația continuă dintr-un motiv încă necunoscut. [4] [22] În ambele circumstanțe, inflamația legată de afecțiune poate fi atât de severă încât celulele inflamatorii pot forma noduli în pereții bronhiolelor. [4] [5] Prezența inflamației și infecției în căile respiratorii determină, de asemenea, producerea excesului de mucus, care trebuie expulzat sub formă de spută . [3] [4] Combinația de inflamație, dezvoltare nodulară, infecție, mucus și tuse frecventă contribuie la dificultăți de respirație în panbronchiolita difuză. [4] [22]

Faptul că inflamația în panbronchiolita difuză persistă cu sau fără prezența P. aeruginosa și H. influenzae oferă un mijloc de determinare a diferitelor mecanisme ale patogeniei bolii. [22] Leucotrienele sunt eicosanoide , molecule de semnal pe bază de acizi grași esențiali , care joacă un rol în multe boli pulmonare, provocând proliferarea celulelor inflamatorii și producerea de mucus în exces în căile respiratorii. [23] În panbronchiolita difuză și alte boli pulmonare, mediatorul predominant al inflamației legate de neutrofile este leucotriena B4 , care este specializată în proliferarea neutrofilelor prin chemotaxie (deplasarea anumitor tipuri de celule către sau departe de anumite molecule). [4] [7]

Inflamația în panbronchiolita difuză este cauzată și de chemokinele MIP-1alpha și de implicarea lor cu celulele T CD8 + . Beta defensinele, o familie de peptide antimicrobiene găsite în căile respiratorii, sunt responsabile pentru inflamații suplimentare în cazurile de panbronchiolită difuză atunci când este prezent un agent patogen, cum ar fi P. aeruginosa . Atunci când este prezent cu afecțiunea, virusul T-limfotrop uman tip I, un retrovirus , modifică patogeneza panbronchiolitei difuze prin infectarea celulelor T ajutătoare și modificarea eficacității acestora în recunoașterea prezenței agenților patogeni cunoscuți sau necunoscuți implicați în afecțiune. [4] [7]

Diagnostic

Tomografie computerizată de înaltă rezoluție (HRTC) a pieptului inferior la un băiat de 16 ani, diagnosticată inițial cu panbronchiolită difuză (stânga) și 8 săptămâni mai târziu (dreapta) după o perioadă de 6 săptămâni de tratament cu eritromicină . Bronșiectaziile bilaterale și nodulii centru-lobulari cu semnul arborelui înflorit prezintă o îmbunătățire vizibilă.

Diagnosticul panbronchiolitei difuze necesită analiza plămânilor și a țesuturilor bronșice, care pot necesita o biopsie pulmonară] sau mai preferabil o tomografie computerizată de înaltă rezoluție (HRCT). [12] Criteriile de diagnostic includ prezența inflamației severe în toate straturile bronhiolelor respiratorii și leziunilor țesutului pulmonar care apar ca noduli în bronhiolii terminali și respiratorii în ambii plămâni. [4] Nodulii apar în bucăți opace atunci când sunt vizualizate printr - un piept X ray și poate provoca obstrucție a căilor respiratorii, care trebuie evaluate printr - un test de funcția pulmonară . [3] Radiografia toracică poate dezvălui, de asemenea, dilatarea pasajelor bronșice, un alt semn de panbronchiolită difuză. Scanările HRCT arată adesea blocarea unor pasaje bronșice cu mucus , acesta fiind denumit un semn al copacului înflorit . [12] Hipoxemia L, un alt semn de dificultate în respirație, este dezvăluită prin măsurarea conținutului de „ oxigen și l” dioxid de carbon din sânge, grație unui test de sânge numit analiza gazelor din sânge . Alte descoperiri observate includ proliferarea limfocitelor ( celule albe din sânge care combate infecțiile), neutrofile și histiocite spumoase (macrofage tisulare) în lumenul plămânului. Bacteriile , precum Haemophilus influenzae și Pseudomonas aeruginosa , sunt de asemenea detectabile, acestea din urmă fiind din ce în ce mai prezente pe măsură ce boala progresează. [4] [22] Conținutul sanguin poate fi evaluat prin hemoleucogramă completă. Pot fi detectate niveluri ridicate de IgG și IgA (clase de imunoglobulină ), precum și prezența factorului reumatoid (un indicator al autoimunității). Se poate produce aglutinarea sângelui , o aglomerare de celule roșii din sânge ca răspuns la prezența anticorpilor . Neutrofilele, beta-defensinele, leucotrienele și chemokinele pot fi, de asemenea, detectate în lichidul de lavaj bronhoalveolar , injectat și apoi îndepărtat din căile respiratorii bronșice ale persoanelor cu afecțiune, pentru evaluare. [4] [7]

Diagnostic diferentiat

În diagnosticul diferențial al unor boli pulmonare obstructive, este adesea luată în considerare panbronchiolita difuză. O serie de simptome ale afecțiunii seamănă cu cele găsite în alte boli pulmonare, cum ar fi astmul bronșic , bronșita cronică și emfizemul . Dispneea , tuse cu expectorație și dificultăți de respirație sunt simptome frecvente ale acestor boli și afectarea funcțională respiratorie obstructivă se constată datorită testului funcției pulmonare. [4] Fibroza chistică , cum ar fi panbronchiolita difuză, provoacă inflamații pulmonare severe, producție excesivă de mucus și infecție; dar nu provoacă tulburări la nivelul pancreasului sau al nivelului de electroliți , așa cum este cazul fibrozei chistice, astfel încât cele două boli apar diferite și probabil legate. [4] [7] Panbronchiolita difuză se distinge prin prezența leziunilor care apar pe radiografii sub formă de noduli pulmonari, inflamație în toate straturile de țesut ale bronhiolelor respiratorii șiprevalența mai mare a acesteiaîn rândul indivizilor din Asia de Est. [4]

Panbronchiolita difuză și bronșiolita obliterantă sunt două forme de bronșiolită primară [18] și ambele au caracteristici suprapuse specifice ambelor boli, cum ar fi o tuse puternică cu cantități mari de spută umplută adesea cu puroi , noduli pulmonari care pot fi observate pe radiografiile din partea inferioară bronhiile și zona bronșiolară și sinuzita cronică. În panbronchiolita difuză, nodulii sunt mai limitați la bronșiolele respiratorii, în timp ce în bronșiolitele obliterative se găsesc mai des în bronhiolii membranosi până la bronhia secundară. Bronchiolita obliterantă este o boală bronșiolară cu prevalență mondială, în timp ce panbronchiolita difuză este mai localizată, în special în Japonia . [3] [18] Adesea această afecțiune a fost confundată cu bronșiectazii , BPOC , tuberculoză miliară , ftiză , tuberculoză miliară , sarcoidoză sau carcinom cu celule alveolare. [24]

Tratament

Structura moleculară a eritromicinei A, un antibiotic utilizat pentru tratarea panbronchiolitei difuze.

Macrolide antibiotice , cum ar fi eritromicina , sunt un tratament eficient pentru difuze panbronchiolitis atunci când luate în mod regulat pentru o perioadă mai lungă de timp. [25] [26] Claritromicina sau roxitromicina sunt frecvent utilizate. [27] Succesul macrolidelor în afecțiuni pulmonare similare provine din gestionarea anumitor simptome prin imunomodulare (reglarea răspunsului imun ), [26] care se poate obține prin administrarea de antibiotice la doze mici. Tratamentul constă în administrarea zilnică orală de eritromicină [12] timp de doi până la trei ani, o perioadă lungă care s-a dovedit că îmbunătățește mult efectele panbronchiolitei difuze. Acest lucru este evident atunci când un pacient supus tratamentului, incluzând o serie de criterii de remisie aferente bolii, prezintă o cantitate normală de neutrofile și emogazanalisi (o examinare a sângelui arterial care măsoară cantitatea de oxigen și dioxid de carbon din sânge) arată că oxigenul liber din sânge este în limitele normale. [6] [25] [26] Permiterea unei pauze temporare a terapiei cu eritromicină în aceste cazuri a fost sugerată pentru a reduce formarea de macrolide P. aeruginosa rezistente. [25] Cu toate acestea, simptomele afecțiunii revin și tratamentul trebuie reluat. Deși foarte eficientă, eritromicina poate să nu fie utilă la toate persoanele cu boală, în special la macrolidele rezistente. [6] [26]

Cu terapia cu eritromicină, există o reducere substanțială a inflamației bronșiolare. [25] Efectele antibiotice ale macrolidelor nu sunt implicate în efectele lor benefice prin reducerea inflamației. [6] Acest lucru este evident deoarece doza de tratament este prea mică pentru a combate infecțiile și în cazurile de panbronchiolită rezistentă la macrolide P. aeruginosa , terapia cu eritromicină reduce în continuare inflamația. [25]

Prognoză

Dacă nu este tratată, panbronchiolita difuză duce la bronșiectazii, insuficiență respiratorie și moarte. O revistă din 1983 a indicat că, dacă nu este tratată, starea avea o rată de supraviețuire pe cinci ani de 62,1%, în timp ce rata de supraviețuire pe 10 ani era de 33,2%. [3] Cu tratamentul cu eritromicină, persoanele cu panbronchiolită difuză au acum o speranță de viață mult mai lungă datorită unui control mai bun al simptomelor, progresiei întârziate și prevenirii infecțiilor asociate. [6] Rata de supraviețuire pe 10 ani pentru tratamentul afecțiunii este de aproximativ 90%. [4] În cazurile în care tratamentul duce la o îmbunătățire semnificativă, care apare uneori după aproximativ doi ani, tratamentul este oprit pentru o vreme. Cu toate acestea, pacienții cărora li se recomandă să oprească tratamentul în această perioadă sunt monitorizați îndeaproape. De îndată ce panbronchiolita difuză pare să reapară, terapia cu eritromicină trebuie reluată imediat după ce simptomele bolii încep să reapară. Deși prognosticul se îmbunătățește atunci când este tratat, starea nu are în prezent un tratament cunoscut începând cu 2015. [4] [7]

Notă

  1. ^ Panbronchiolită difuză , pe orpha.net . Adus la 13 octombrie 2014 .
  2. ^ ( JA ) Yamanaka, A.; Saiki, S.; Tamura, S.; Saito, K., Probleme în bolile bronșice obstructive cronice, cu referire specială la panbronchiolita difuză , în Naika , vol. 23, n. 3, martie 1969, pp. 442–451.
  3. ^ a b c d e f Homma, H.; Yamanaka, A.; Tanimoto, S.; Tamura, M.; Chijimatsu, Y.; Kira, S.; Izumi, T., Panbronchiolită difuză. O boală a zonei de tranziție a plămânului , în piept , vol. 83, nr. 1, ianuarie 1983, pp. 63-69, DOI : 10.1378 / chest.83.1.63 .
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t Poletti, V.; Casoni, G.; Chiloza, M.; Zompatori, M., Panbronchiolita difuză , în European Respiratory Journal , vol. 28, nr. 4, octombrie 2006, pp. 862–871, DOI : 10.1183 / 09031936.06.00131805 .
  5. ^ a b Azuma, A.; Kudoh, S., Panbronchiolita difuză în Asia de Est , în Respirologie (Carlton, Vic.) , Vol. 11, n. 3, mai 2006, pp. 249–261, DOI : 10.1111 / j.1440-1843.2006.00845.x . .
  6. ^ a b c d e Schultz, MJ, Activități macrolide dincolo de efectele lor antimicrobiene: macrolide în panbronchiolită difuză și fibroză chistică , în Journal of Antimicrobial Chemotherapy , vol. 54, nr. 1, iulie 2004, pp. 21-28, DOI : 10.1093 / jac / dkh309. .
  7. ^ a b c d e f g h i j k Keicho, N.; Hijikata, M., Predispoziție genetică la panbronchiolită difuză , în Respirologie , vol. 16, n. 4, mai 2011, pp. 581–588., DOI : 10.1111 / j.1440-1843.2011.01946.x .
  8. ^ Kim, YW; Han, SK; et al, Primul raport de panbronchiolită difuză în Coreea: cinci rapoarte de caz , în Medicină internă (Tokyo, Japonia) , vol. 31, n. 5, pp. 695-701, DOI : 10.2169 / internalmedicine.31.695. .
  9. ^ Chen, Y.; Kang, J.; Li, S., Panbronchiolita difuză în China , în Respirologie , vol. 10, nr. 1, ianuarie 2005, pp. 70–75, DOI : 10.1111 / j.1440-1843.2005.00622.x .
  10. ^ Chantarotorn, S.; Palwatwichai, A.; Vattanathum, A.; Tantamacharik, D., Panbronchiolita difuză, primele cazuri raportate în Thailanda , în Jurnalul Asociației Medicale din Thailanda , vol. 82, nr. 8, august 1999, pp. 833-838, PMID 10511794 .
  11. ^ Høiby, N., Panbronchiolită difuză și fibroză chistică: Estul întâlnește Vestul , în Torace , vol. 49, nr. 6, iunie 1994, pp. 531-532, DOI : 10.1136 / thx.49.6.531 , PMC 474936 , PMID 8016786 .
  12. ^ a b c d e f Anthony, M.; Singham, S.; Soans, B.; Tyler, G.,Panbronchiolită difuză: nu doar o boală asiatică: serie de cazuri australiene și revizuirea literaturii , în Biomedical Imaging Intervention Journal , vol. 5, nr. 4, octombrie 2009, pp. e19 , DOI : 10.2349 / biij.5.4.e19 , PMC 3097723 , PMID 21610988 .
  13. ^ Lazarus SC,Manualul de medicină respiratorie al lui Murray și Nadel , 4a, WB Saunders, 2005, p. 1300, ISBN 0-7216-0327-0 .
  14. ^ Fitzgerald, JE; King Jr, TE; Lynch, DA; Tuder, RM; Schwarz, MI, Panbronchiolita difuză în Statele Unite , în American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine , vol. 154, 2 Pt 1, august 1996, pp. 497-503, DOI : 10.1164 / ajrccm.154.2.8756828. .
  15. ^ Martinez, JA; Guimarães, SM; Ferreira, RG; Pereira, CA, Panbronchiolită difuză în America Latină , în The American Journal of the Medical Sciences , vol. 319, nr. 3, martie 2000, pp. 183–185, DOI : 10.1097 / 00000441-200003000-00008 .
  16. ^ Sandrini, A.; Balter, MS; Chapman, KR, Panbronchiolită difuză la un bărbat caucazian din Canada , în Canadian Respiratory Journal: revista Canadian Thoracic Society , vol. 10, nr. 8, noiembrie-decembrie 2003, pp. 449–451, PMID 14679410 .
  17. ^ Brugiere, O.; Milleron, B.; Antoine, M.; Carette, MF; Philippe, C.; Mayaud, C., Panbronchiolita difuză la un imigrant asiatic , în Torace , vol. 51, nr. 10, octombrie 1996, pp. 1065-1067, DOI : 10.1136 / thx.51.10.1065. .
  18. ^ a b c d Ryu, JH; Myers, JL; Swensen, SJ, Tulburări bronșiolare , în American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine , vol. 168, nr. 11, decembrie 2003, pp. 1277–1292, DOI : 10.1164 / rccm.200301-053SO .
  19. ^ a b Ryu, JH,Clasificarea și abordarea bolilor bronșiolare , în Opinia curentă în medicina pulmonară , vol. 12, nr. 2, martie 2006, pp. 145-151, DOI : 10.1097 / 01.mcp.0000208455.80725.2a .
  20. ^ Morris, AG; Hewitt, C.; Young, S., Complexul major de histocompatibilitate: genele sale și rolurile lor în prezentarea antigenului , vol. 15, nr. 5, Pergamon, 1994.
  21. ^ PANBRONCHIOLITIS, DIFFUSE, pe omim.org , Mendelian Inheritance in Man . Adus pe 4 martie 2015 .
  22. ^ a b c d K. Yanagihara, J. Kadoto și S. Kohno, Panbronchiolita difuză - fiziopatologie și mecanisme de tratament , în International Journal of Antimicrobial Agents , 18 Suppl 1, 2001, pp. S83 - S87, PMID 11574201 .
  23. ^ WW Busse, Leukotrienes and inflammation , în American Journal of Respiratory Critical Care Medicine , vol. 157, 6 pct. 1, iunie 1998, pp. S210 - S213, DOI : 10.1164 / ajrccm.157.6.mar-1 , PMID 9620941 .
  24. ^ H. Li, Y. Zhou, F. Fan, Y. Zhang, X. Li, H. Yu, L. Zhao, X. Yi, G. He, J. Fujita și D. Jiang, Efectul azitromicinei asupra pacienților cu Panbronchiolită difuză: studiu retrospectiv a 51 de cazuri [ link rupt ] , în Medicină internă , vol. 50, nr. 16 august 2011, pp. 1663–1669, DOI : 10.2169 / internalmedicine.50.4727 , PMID 21841323 .
  25. ^ a b c d e S. Kanoh și BK Rubin,Mecanisme de acțiune și aplicare clinică a macrolidelor ca medicamente imunomodulatoare (text complet gratuit), în Clinical Microbiology Reviews , vol. 23, n. 3, iul 2010, pp. 590–615, DOI : 10.1128 / CMR.00078-09 , PMC 2901655 , PMID 20610825 .
  26. ^ a b c d YS Lopez-Boado și BK Rubin, Macrolides ca medicamente imunomodulatoare pentru terapia bolilor cronice pulmonare , în Opinia curentă în farmacologie , vol. 8, nr. 3, iunie 2008, pp. 286–291, DOI : 10.1016 / j.coph.2008.01.010 , PMID 18339582 .
  27. ^ N. Keicho și S. Kudoh, Panbronchiolita difuză: rolul macrolidelor în terapie , în American Journal of Respiratory Medicine , vol. 1, nr. 2, 2002, pp. 119–131, DOI : 10.1007 / BF03256601 , PMID 14720066 .

Bibliografie

Alte proiecte

Medicina Portale Medicina : accedi alle voci di Wikipedia che trattano di medicina