AINS

Dezambiguizare - "Fanii" se referă aici. Dacă sunteți în căutarea altor semnificații, consultați Fani (dezambiguizare) .

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

AINS este acronimul pentru expresia antiinflamatoare nesteroidiene și identifică o clasă de medicamente cu efect antiinflamator , analgezic și antipiretic .

Termenul nesteroidian distinge aceste medicamente de steroizi, care, deși au o acțiune anti-inflamatorie similară andicosanoid-deprimantă, au o gamă largă de alte efecte. Această expresie a fost introdusă în anii șaizeci ai secolului al XX-lea pentru a sublinia diferența față de medicamentele antiinflamatoare steroidiene tradiționale utilizate anterior ( cortizon și derivați), care au provocat efecte adverse foarte grave în deceniul precedent ^[1] .

Aceste medicamente se numesc „analgezice periferice” și acționează asupra metabolismului acidului arahidonic și al acidului eicosapentaenoic, precursori ai moleculelor implicate în procesul inflamator precum prostaglandinele (PG), prostaciclinele (PC), tromboxanii (TX) și leucotrienele (LT).

AINS blochează într-un mod mai mult sau mai puțin reversibil situsul de legare al unei enzime , ciclooxigenaza , care există în două izoforme: COX-1 , produs în mod constitutiv și omniprezent în condiții fiziologice și COX-2 , sintetizat inductibil și aproape absent dacă nu într-un activ faza inflamatorie.

Sunt disponibile două tipuri de AINS: selectiv și neselectiv pentru COX-2. ^[2] AINS neselectivi, reducând în același timp inflamația și agregarea plachetară (în special aspirina), cresc riscul de ulcer gastrointestinal / sângerare. ^[2] Inhibitorii selectivi de COX-2 au mai puține efecte gastrointestinale, dar promovează tromboza și cresc substanțial riscul de infarct. În consecință, inhibitorii selectivi de COX-2 sunt în general contraindicați din cauza riscului ridicat de boală vasculară nediagnosticată. ^[2]

Aceste efecte diferite între cele două tipuri de AINS se datorează rolurilor diferite și localizărilor tisulare ale fiecărei izoenzime COX. Prin inhibarea activității fiziologice a COX, toate AINS cresc riscul bolilor renale ^[3] și, printr-un mecanism conex, atac de cord . ^[4]

Efectele secundare depind de medicamentul specific, dar includ în mare măsură un risc crescut de ulcere gastrointestinale și sângerări, infarct și boli de rinichi. Motivul pentru care este recomandabil să le luați pe stomacul plin pentru a minimiza deteriorarea membranelor mucoase ale sistemului gastro - intestinal . ^{[5] [6]}

Structura chimică

Burana 600 mg - ibuprofen .

Acestea sunt împărțite în:

1. Salicilați (cum ar fi acidul acetilsalicilic - ex: Aspirină, Vivin C, Aspegic)
2. Arilacetice (cum ar fi diclofenac - ex: Voltaren; ketorolac - ex: Toradol)
3. Arilpropionice (cum ar fi ibuprofen - de exemplu: Moment - Momentact - Buscofen, Brufen; ketoprofen - de exemplu: Oki; naproxen - de exemplu: Momendol; flurbiprofen - de exemplu: Froben)
4. Derivați de fenamat
5. Non-acizi (cum ar fi benzidamina - ex: Tantum Verde)
6. Enolics
7. Arilsulfonamide (cum ar fi nimesulida - ex: Aulin, Nimedex, Ledoren, Remov)
8. AINS selective COX-2 (cum ar fi celecoxib - de exemplu: Celebrex; etoricoxib - de exemplu: Arcoxia)

Clasificare

• AINS sistemice (M01A)
  • Derivați ai acidului salicilic (N02BA)
    • Acetilsalicilat de lizină
    • Acid acetilsalicilic
  • Derivați ai acidului acetic și substanțe înrudite (M01AB)
    • Indometacin
    • Ketoralac
    • Diclofenac
    • Aceclofenac
  • Derivați ai acidului propionic (M01AE)
    • Ibuprofen
    • Naproxen
    • Ketoprofen
  • Derivați Oxicam (M01AC)
    • Piroxicam
  • Fenamati (M01AG)
    • Acid mefenamic
  • Inhibitorii coxib (M01AH) sau COX2
    • Celocoxib
    • Etoricoxib
    • Parecoxib
  • Alte AINS (M01AX)
    • Nimesulidă
    • Normiflumato / acid niflumic
• AINS topice : există diferiți compuși pe piață sub formă de unguente sau unguente, derivate, de asemenea, din acid salicilic, cum ar fi salicilatul de metil, și inclus în grupul musculo-scheletal M al clasificării ATC.

Mecanism de acțiune

AINS funcționează prin blocarea activității enzimei ciclooxigenazei (COX), inhibând astfel producția de endoperoxizi ciclici, prostanoizi, prostagalndine, prostacicline și tromboxani, cu efectele diferite ale diferitelor prostanoide.

Activități biologice ale produselor ciclooxigenazei

Diferitele activități biologice ale produselor ciclooxigenazei depind de: Tipul de prostanoid; Tipul receptorului; Distribuția lor tisulară.

Acțiunile biologice ale acestor compuși pot fi, de asemenea, modulate pe baza subtipurilor de receptori exprimate de diferitele celule și a tipului de proteină G la care sunt cuplați (Gs, Gi, Gq). Mai mult, diferiții receptori au potențiale relative diferite pentru diferiții prostanoizi .

Prin urmare, există diferențieri care depind foarte mult de biologia moleculară a receptorului care mediază activitățile prostaglandinelor; în consecință, inhibarea diferitelor prostaglandine duce la efecte care sunt de tip diferit, în funcție de localizarea receptorului, subtipul și țesutul implicat. Există, de asemenea, diferențe legate de aceeași concentrație de prostaglandine: PGE1 la concentrații scăzute duce la o reabsorbție scăzută a apei (Gi), în timp ce la concentrații mari duce la o creștere a reabsorbției apei (Gs).

Efectele ciclooxigenazelor și inhibarea acestora

AINS inhibă cele două izoforme diferite ale ciclooxigenazei, și anume COX-1 (constitutiv, omniprezent) și COX-2 (inductibil), care au efecte diferite:

• Cele trei efecte principale ale COX-1 sunt protecția renală, protecția gastrică și favorizarea agregării plachetare; prin urmare, inhibarea acestui COX are ca rezultat un blocaj al agregării plachetare, o reducere a accidentului vascular cerebral, infarctului, dar în același timp pot apărea probleme cu sângerarea gastro-intestinală, ulcerul peptic și disfuncțiile renale;
• COX-2 are efecte pro-inflamatorii și inhibarea activității trombocitelor: inhibarea sa determină, prin urmare, în esență, efectele antiinflamatorii și problemele cardiovasculare / acțiunea pro-agregare, vasoconstricția, accidentul vascular cerebral, infarctul).

În realitate, biologia moleculară a COX este mai complexă:

• COX-1 se exprimă și în țesuturile inflamate
• COX-2 este constitutiv în unele țesuturi (creier, testicule, prostată, rinichi și vase);
• prostaglandinele produse de COX-1 contribuie la inflamație.

Structura COX

Atât COX-1 cât și 2 conțin un reziduu Arg120 care interacționează cu grupul -COOH de acid arahidonic și AINS clasice și reziduul Tyr385 care restricționează accesul la sit. Diferența dintre COX-1 și 2 este că COX-2 conține o valină în locul izoleucinei 523 din COX-1. Reziduul de valină permite accesul la un buzunar hidrofob al grupei sulfonamidice a AINS selective COX-2. Dimpotrivă, această grupare sulfonamidă cu o mare piedică sterică nu acționează asupra COX-1.

Selectivitatea acțiunii

AINS pot fi distinse pe baza selectivității acțiunii la clasici și Coxibi (COX-2 selectiv). Cu toate acestea, trebuie avut în vedere faptul că nu există AINS absolut selectiv.

Prin urmare, un AINS se poate comporta astfel:

• Competitiv : concurează cu acidul arahidonic pentru locul activ al enzimei;
• Alosteric : o inhibiție competitivă inițială este urmată de o schimbare conformațională lentă a enzimei;
• Ireversibil : inhibarea ireversibilă a enzimei prin acetilarea serinei529, cu incapacitatea acidului arahidonic de a accesa situsul activ (exclusiv acid acetilsalicilic).

În general, aspirina, ketoprofenul și ibuprofenul sunt mai active pe COX-1, altele, cum ar fi diclofenacul au activitate și pe COX-2 și încă altele, cum ar fi coxibisul și nimesulida, acționează mai mult asupra COX-2.

Diferențe farmacocinetice

Există diferențe farmacocinetice între diferitele AINS, deși nu sunt la fel de relevante.

În ceea ce privește rapiditatea acțiunii, vârful este în general după 2 ore (la fel ca pentru naproxen și celecoxib), în timp ce enterocoxibul are o viteză mai mare de acțiune (1 oră) și un timp de înjumătățire mai lung.

Rețineți că răspunsul variază foarte mult de la subiect la subiect.

Indicații terapeutice

AINS există sub diferite forme, pentru utilizare topică în unguente dermatologice, geluri, unguente, spume și creme, în tablete și capsule orale, în sisteme de absorbție transdermică (denumite în mod obișnuit plasturi medicamentoși) sau în supozitoare. De asemenea, pot fi administrate intravenos la orice spital sau ambulatoriu certificat sau intramuscular prin injecție . Acestea sunt prescrise ca antialgice generice; ca medicamente antiinflamatoare, pentru a reduce inflamația în patologiile musculo-scheletice, reumatologice, articulare și similare, precum și în post-chirurgie; și ca antipiretice pentru scăderea temperaturii corpului în caz de febră. Diferențele în activitatea antiinflamatorie a diferitelor AINS sunt modeste, dar pot exista diferențe considerabile în răspunsul individual al pacientului ^[7] .

Efecte terapeutice

Efectele terapeutice sunt legate de mecanismul de acțiune asupra ciclooxigenazei:

• Efect antiinflamator : este legat de inhibarea prostaglandinelor ; contracarează efectele pro-inflamatorii, nu modifică mecanismul și progresia procesului inflamator, dar acționează cu siguranță asupra simptomelor. Inhibarea sintezei de prostaglandine a interferat cu procesul inflamator acut și într-o măsură mai mică cu cel cronic. FAns sunt, prin urmare, utile imediat în procesul inflamator.
• Efect analgezic : acesta este un efect periferic și se poate atribui inhibiției ciclooxigenazei (prostaglandinele produc hiperalgezie prin sensibilizarea receptorilor de durere la acțiunea algogenă a bradikininei și histaminei); sunt activi la durerea de intensitate mică și medie, dar nu acționează asupra celei a viscerelor goale;
• Efect antipiretic : efectul antipiretic central este cel mai semnificativ și se poate atribui inhibiției ciclooxigenazei la nivel hipotalamic, unde se află centrul de termoreglare. Efectul periferic constă într-o creștere a dispersiei căldurii, cu creșterea fluxului sanguin către piele și transpirație .

Utilizare farmacologică

AINS sunt indicate pentru boli inflamatorii, cum ar fi:

• osteoartrita ;
• periartrita ;
• dureri lombare ;
• miozita ;
• sciatică;
• fibroza;
• tenosinoviți;
• sport și accidentări accidentale;
• artrita reumatoidă .

Ele sunt, de asemenea, utilizate pentru dureri de diferite origini (deși cea inflamatorie este cea cu cel mai bun răspuns) sau în caz de febră de orice fel.

Nu mai sunt folosite în bolile inflamatorii cronice intestinale (cum ar fi boala Crohn sau colita ulcerativă).

Aspirina este, de asemenea, utilizată ca agent antiplachetar și ketoralac pentru tratarea durerii acute post-operatorii și a colicilor renale, acesta din urmă fiind un analgezic mai puternic decât celelalte și, prin urmare, nu este utilizat ca antipiretic sau antiinflamator.

Efecte secundare

AINS, deși utilizate pe scară largă, se caracterizează printr-un număr semnificativ de probleme și reacții adverse care uneori pot apărea la nivelul:

• Sistemul gastrointestinal
• Sistemul cardiovascular;
• Reactie alergica
• Rinichi;
• Ficat;
• Fotosensibilitate la ketoprofen.

În cazul consumului cronic, pot apărea leziuni gastrice, cu riscul de sângerare din cauza anulării efectului protector al PGE2 asupra mucoasei gastrice (PGE inhibă producția de HCl în stomac, favorizează producția de mucus și secreția de bicarbonat, care contracarează aciditatea gastrică); leziuni ulceroide ale membranelor mucoase (risc variabil de perforație în funcție de medicament); complicații renale rare în caz de utilizare prelungită care uneori poate duce la insuficiență renală acută sau cronică cauzată de o imagine patologică renală numită nefropatie analgezică . Depresia măduvei osoase a fost raportată rar. ^{[ citat ] [8]}

Unele AINS (cum ar fi acidul acetilsalicilic ) previn agregarea plachetelor ireversibil (amintiți-vă că trombocitele trăiesc între 7 și 21 de zile, deci este necesar să așteptați o rotație completă), compromitând hemostaza .

În acest sens, AIFA a rescris, la 24 august 2012, Nota 66 (Monitorul Oficial nr. 197 din 24 august 2012) privind prescripția AINS care trebuie suportate de NHS limitat la următoarele condiții patologice ^[7] :

• Artropatii bazate pe conectivitate
• Osteoartrita în faza dureroasă sau inflamatorie
• Durere neoplazică
• Atacul acut al gutei .

Toate AINS sunt asociate cu toxicitate gastro-intestinală severă. Cel mai mare risc este pentru persoanele în vârstă. De fapt, aceste medicamente trebuie utilizate cu precauție la această categorie de pacienți din cauza efectelor secundare grave și fatale ^[7] .

AINS trebuie, de asemenea, utilizate cu precauție în condiții alergice (la persoanele cu antecedente de alergie la aspirină sau alt AINS, inclusiv la cei la care a fost declanșat un episod de astm, angioedem, urticarie sau rinită prin administrarea de aspirină sau alt AINS), în timpul sarcina, în timpul alăptării, la pacienții cu defecte de coagulare , la pacienții cu insuficiență renală ^[7] (deoarece pot agrava funcția renală).

Mai mult, AINS pot avea un efect hepatotoxic, sunt contraindicate la pacienții cu insuficiență cardiacă severă , în caz de ulcer peptic activ și sunt asociate cu agravarea astmului preexistent ^[7] .

O meta-analiză care a luat în considerare rezultatele a 639 de studii clinice care au implicat un total de 300.000 de persoane implicate ^{[9] a} determinat că utilizarea prelungită a unor analgezice din familia AINS este asociată cu un risc crescut de evenimente vasculare, cum ar fi infarct , accident vascular cerebral și deces. din evenimente cardiovasculare. Prin urmare, se sugerează ca alegerea terapiei AINS pe termen lung să se facă într-un mod motivat, alegând calmantul potrivit (mai ales dacă există risc cardiovascular) și informând pacientul în mod adecvat despre riscurile potențiale asociate cu aceste medicamente.

Efect antiplachetar și aspirină

Acțiunea antiplachetară poate fi considerată un efect advers pentru toate AINS, cu excepția aspirinei, datorită inhibării tromboxanului la nivel de trombocite.

Aspirina inhibă ireversibil COX deoarece acetilează Ser529, făcând o modificare sterică care împiedică acidul arahidonic să ajungă la locul activ al COX. Toate celelalte AINS au un efect reversibil asupra COX. Prin urmare, la nivelul trombocitelor, acțiunea aspirinei este mai mare decât celelalte AINS (trombocitele care nu au nucleu nu pot de fapt sintetiza alte COX). Evident, efectul anti-agregare este de 8-10 zile, durata medie de viață a trombocitelor. La nivel endotelial acțiunea aspirinei este mai puțin relevantă, deoarece acestea au un nucleu.

Utilizarea aspirinei ca antiagregant se face în doze mai mici decât utilizarea ca antipiretic sau antiinflamator, de fapt:

• 75-100 mg: dozare anti-agregare;
• 500-1000 / 1500 mg: dozare antipiretică;
• > 2gr: dozare antiinflamatoare.

Prin urmare, acțiunea anti-agregare este tipică aspirinei, care contribuie la problema sângerării, precum și a tuturor celorlalte AINS.

Tulburări gastrointestinale

Efectele AINS asupra tractului intestinal sunt cunoscute, se estimează că mai mult de 60% dintre utilizatorii de AINS au reacții adverse la acest nivel. Spectrul de simptome este variat:

• arsuri la stomac
• stare generală de rău;
• dispepsie;
• ulcer peptic și sângerări;
• reflux gastroesofagian.

Dintre cele mai toxice la nivel gastro-intestinal avem Ketoralac, piroxica, ketoproen, nimesulid și Naprosen.

Factorii de risc pentru reacțiile adverse gastrointestinale AINS sunt:

• istoricul ulcerelor complicate și necomplicate;
• utilizarea simultană a mai multor AINS;
• dozaje excesive;
• terapii anti-coagulante;
• prezența H. pylori ;
• utilizarea simultană a corticosteroizilor.

Probleme cardio-vasculare

După administrarea AINS există o tendință către un episod hipertensiv: inhibarea prostaglandinelor în rinichi afectează tensiunea arterială.

În condiții normale există un echilibru între tromboxan (efect pro-trombotic) și prostaciclină (efect antitrombotic):

• după aspirină cu doză mică: activitatea principală este prostaciclina, cu acțiune anti-agregare;
• după administrarea inhibitorilor selectivi de COX-2, activitatea predominantă a tromboxanului tinde spre o acțiune pro-trombotică.

Prin urmare, pentru a reduce riscul cardiovascular, precum și riscul gastro-intestinal, este recomandabil să utilizați doze eficiente pentru timpul minim posibil. Ca analgezice, administrarea de AINS este suspendată după 7 zile dacă nu apar beneficii și după 21 dacă sunt utilizate ca antiinflamatoare.

Afectarea rinichilor

Afectarea rinichilor este mai puțin relevantă decât afectarea gastro-intestinală și vasculară. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că:

• 1,5% dintre pacienții care utilizează AINS prezintă tulburări electrolitice;
• 0,5% dintre pacienții cu factori de risc pentru o posibilă afectare a funcției renale dezvoltă IRA ireversibil;
• riscul de a dezvolta IRC la pacienții tratați zilnic cu AINS este dublu față de cel al neutilizatorilor.

Afectarea ficatului

• Reacții hepatotoxice 1-10 / 100.000 persoane / an.
• AINS cu cel mai mare risc de a provoca probleme sunt: ​​Diclogenac și Nimesulid.

Reactii adverse

• Reacții cutanate: frecvente, dar adesea nu grave;
• Anafilaxie: 1: 1.000.000
• Reacții hematologice: anemie hemolitică, toxicitate a măduvei osoase;
• Sindromul Aspirinei Reye : Motiv pentru care aspirina este contraindicată până la vârsta de 16 ani.

Utilizarea AINS din întreaga lume

In Italia

Italia este printre primele țări din lume în ceea ce privește utilizarea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene , adesea inadecvate și prea frecvente ^[10] . Potrivit Ministerului ^[10] , peste 500 de milioane sunt cheltuite pe AINS (consum mediu pe cap de locuitor de 8,55 euro) comparativ cu 89 pentru opiacee puternice (consum mediu pe cap de locuitor de 1,48 euro) și 50 pentru opioide slabe (consum mediu pe cap de 0,83 €). Deși AINS trebuie utilizate la cele mai mici doze posibile și pentru o perioadă scurtă de timp, datele arată că mulți pacienți le iau timp de peste 90 de zile. Aceste medicamente, datorită efectelor lor secundare asupra sistemului gastro-intestinal, sunt asociate cu gastroprotectori, cum ar fi:

• Alginat de sodiu
• Dexlansoprazol
• Esomeprazol
• Lansoprazol
• Omeprazol
• Pantoprazol
• Rabeprazol sodic

al cărui consum crește constant ^[10] .

Notă

Elemente conexe

• AINS care eliberează monoxid de azot
• Purpura trombocitopenică temporară
• Paracetamol

Alte proiecte

• Wikționarul conține lema dicționarului „ AINS ”
• Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre AINS

linkuri externe

• ( EN ) FANS , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.

Portale Medicina : accedi alle voci di Wikipedia che trattano di medicina