Flupentixol
| Flupentixol | |
|---|---|
 | |
 | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 23 H 25 F 3 N 2 OS |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 220-304-9 |
| PubChem | 17012 |
| DrugBank | DB00875 |
| ZÂMBETE | C1CN(CCN1CCC=C2C3=CC=CC=C3SC4=C2C=C(C=C4)C(F)(F)F)CCO |
| Proprietăți fizico-chimice | |
| Temperatură de topire | 230-240 ° C |
| Informații de siguranță | |
Flupentixolul este un medicament antipsihotic aparținând clasei tioxantene , cu proprietăți similare cu cele ale fenotiazinelor .
Mecanism de acțiune
Mecanismul principal al acțiunii antipsihotice a medicamentului se datorează blocării receptorilor dopaminergici (D1 și D2) la nivelul sistemului mezolimbic; blocarea acelorași receptori la nivel nigro-striatal este responsabilă de efectele extrapiramidale . Medicamentul are și alte efecte asupra sistemului nervos central : blochează receptorii dopaminergici din zona declanșatoare a chemoreceptorului (efect antiemetic) și acționează asupra hipotalamusului prin creșterea secreției de prolactină . De asemenea, are proprietăți anticolinergice la nivelul receptorilor muscarinici și este, de asemenea, un antagonist al receptorilor a- și a1-adrenergici, ai receptorilor 5-hidroxitriptaminici și ai receptorilor histaminei .
Forme
Flupentixolul există în cele două forme izomerice cis și trans . Forma cis are o activitate antipsihotică de 1000 de ori mai puternică decât forma trans . Clinic flupentixolul este un neuroleptic caracterizat printr-un efect antipsihotic și anti-halucinant, printr-un efect antinhibitor general, printr-un efect antidepresiv, printr-un efect sedativ (la doze mari), prin proprietăți anticolinergice.
Farmacocinetica
Clorhidratul de flupentixol este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal . Concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse la aproximativ 2-6 ore după administrarea orală . Legarea proteinelor plasmatice este mai mare de 95%. Decanoatul de flupentixol este absorbit încet de la locul injectării musculare și, odată ajuns în sânge, este hidrolizat cu eliberarea de flupentixol și acid decanoic. Aproximativ 40% din medicament suferă metabolizare hepatică la prima trecere; din acest motiv, concentrațiile sale plasmatice, după administrarea unei doze orale, sunt mult mai mici decât concentrațiile estimate după administrarea unei doze echivalente a preparatului de depozit.
Volumul de distribuție este de 14 l / kg. Timpul de înjumătățire plasmatică este de 35 de ore după administrarea orală de clorhidrat de flupentixol și de 17 zile după injectarea decanoatului de flupentixol.
Metaboliții medicamentului, obținuți prin sulfoxidare, N-dealchilare și conjugare cu acid glucuronic , sunt inactivi din punct de vedere farmacologic și sunt excretați atât în urină, cât și în fecale . Flupentixolul este secretat în laptele matern și traversează placenta .
Utilizări și administrare
Flupentixolul este utilizat în schizofrenie (terapia de întreținere), în controlul simptomelor psihotice acute, în tratamentul stărilor depresive moderate, în alte afecțiuni clinice caracterizate prin tulburări psihosomatice și de personalitate și tulburări de comportament la copil.
Flupentixolul se administrează pe cale orală sub formă de clorhidrat și parenteral sub formă de decanoat. Prepararea orală a flupentixolului este un amestec al celor doi izomeri ( cis și trans ), în timp ce pentru depozitul de preparare injectabilă (decanoat de flupentixol) se folosește doar forma cis . În tratamentul psihozei, doza orală de clorhidrat este echivalentă cu 3-9 mg de flupentixol de administrat de două ori pe zi (doza maximă recomandată: 18 mg / zi). În tratamentul psihozei cronice, esterul decanoat se administrează începând cu o doză inițială de test de 20 mg (1 ml de soluție uleioasă 2%). Pe baza răspunsului pacientului în următoarele 5-10 zile, doza testată poate fi urmată de doze de 20-40 mg la intervale de 2-4 săptămâni. De asemenea, pe baza răspunsului pacientului, pot fi necesare doze mai mari de 40 mg, care trebuie administrate în două doze pentru a fi injectate în două locuri distincte. În tratamentul stărilor depresive , clorhidratul de flupentixol este administrat oral la doze inițiale echivalente cu 1 mg de flupentixol pe zi; această doză poate fi crescută până la maximum 3 mg pe zi. Persoanelor în vârstă trebuie să li se administreze doze reduse.
Efecte secundare și precauție
Se pot observa sedare și somnolență, simptome parkinsoniene precum rigiditatea și tremurul, dischinezie timpurie caracterizată prin torticolis spasmodic și trismus . În urma tratamentelor prelungite, pot apărea diskinezii tardive caracterizate prin mișcări involuntare care afectează limba, gura și maxilarul. La nivel vegetativ pot apărea hipotensiune ortostatică și o serie de efecte asemănătoare atropinei: constipație , tulburări de acomodare, retenție urinară și xerostomie . La nivel endocrin, administrarea medicamentului poate provoca amenoree , galactoree , ginecomastie și hiperprolactinemie . Au fost raportate și cazuri de disfuncție sexuală cu pierderea libidoului și dificultăți de erecție în urma tratamentului cu flupentixol. Flupentixolul, precum și alte medicamente antipsihotice, pot provoca rareori sindrom neuroleptic malign caracterizat prin hipertermie , hipertonicitate a mușchilor scheletici, instabilitate a sistemului autonom periferic (modificări ale tensiunii arteriale , tahicardie , disritmii cardiace).
Flupentixolul este contraindicat în stări comatoase , alcool , barbiturice și intoxicații cu opioide (deoarece poate potența efectele depresive ale SNC), în caz de patologii cardiovasculare severe, insuficiență renală și hepatică , boala Parkinson (caz în care, datorită blocajului dopaminergic, există poate fi o agravare gravă a simptomelor). Datorită caracteristicilor sale interesante, flupentixolul trebuie administrat cu precauție la pacienții foarte agitați și hiperactivi. Medicamentul nu trebuie administrat în timpul sarcinii și alăptării. Flupentixolul poate afecta capacitatea de a reacționa și, din acest motiv, trebuie administrat cu prudență în toate acele situații în care este necesară o atenție specială (de exemplu, conducerea unei mașini).
Supradozajul cu flupentixol are ca rezultat somnolență , comă, reacții extrapiramidale, convulsii , șoc , hipertermie sau hipotermie . Tratamentul este simptomatic și de susținere. Spălarea gastrică trebuie efectuată imediat după ingestie și administrarea cărbunelui activ . Nu există un antidot specific.
Flupentixolul, fiind un antagonist al dopaminei, nu trebuie administrat în același timp cu levodopa, care în schimb îmbunătățește efectele dopaminei. Utilizarea concomitentă a altor antagoniști ai dopaminei, metoclopramidă sau domperidonă , crește riscul de efecte extrapiramidale. Administrarea concomitentă de antihipertensive ( efect aditiv ), alți deprimanți ai SNC (de exemplu morfină și derivați, barbiturice , benzodiazepine ), antidepresive triciclice (interferență metabolică), antihistaminice H1, atropină și derivații săi (suma efectelor), de asemenea , captoprilul nu este recomandat și enalapril (efect aditiv).
Proprietăți fizico-chimice: Pulbere cristalină albă sau alb-gălbuie. Solubil în apă și alcool; foarte puțin solubil în cloroform și practic insolubil în eter.
Identificare: substanța, în soluție apoasă acidă, se absoarbe în UV la o lungime de undă de 230 nm. Spectrul IR, înregistrat în KBr, prezintă absorbții identice cu cele ale unui standard de referință (1119, 1320, 1160, 1081, 1253, 1287 cm1). Spectrul de masă are fragmente principale la 143, 70, 100, 144, 42, 98, 58, 56 m / z. Examinarea TLC pe plăci acoperite cu silicagel G, 250 µ grosime, impregnate cu 0,1 M soluție metanolică de hidroxid de potasiu; eluant: metanol / amoniac concentrat (100 / 1,5); revelator: soluție acidă iodoplatinică; Rf = 0,62. 5) Examinarea HPLC. Coloana Sferisorb S5W, 5 u, 12,5 cm x 4,9 mm; eluant: 0,01 M perclorat de amoniu în 1000 ml metanol, adus la pH 6,7 prin adăugarea 1 ml de hidroxid de sodiu 0,1 M în metanol; k '= 1,2.
Bibliografie
- A. Jorgensen, Eur. J. Clin. Farmac. 18, 355, 1980;
- Jorgensen și colab., Acta Pharmacol. Toxicol. 29, 339, 1971; I. Moller Nielsen și colab., Ibid. 32, 353, 1973; ML Post și colab., Nature 256, 342, 1975; LA.
- arragh și colab., Lancet 1, 93, 1985; RG McCreadie și colab., Fr. J. Psychiat. 135, 175, 1979; AN Sing, J. Int. Med. Res. 12, 17, 1984; Droguri de azi 4, 155, 1968; ibid. 9, 229, 1973.
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre Flupentixolo
