Sindromul Lujan-Fryns

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Sindromul Lujan-Fryns
Lujan.jpg
Specialitate psihiatrie
Clasificare și resurse externe (EN)
ICD-9 -CM 317
ICD-10 F70.1
OMIM 309520
Plasă C537724
GeneReviews Prezentare generală
Editați datele pe Wikidata · Manual

Sindromul Lujan-Fryns ( sindromul Lujan-Fryns, LFS) este o tulburare genetică legată de X care determină dizabilitate intelectuală ușoară până la moderată și caracteristici descrise ca „habitus marfanoid”, referindu-se la un grup de caracteristici fizice similare cu cele întâlnite în sindromul Marfan . [1] [2] Aceste caracteristici includ statura înaltă și membrele lungi și subțiri. LFS este, de asemenea, asociat cu anomalii psihopatologice și comportamentale și are o serie de malformații care afectează creierul și inima . [3] [4] [5] Tulburarea este moștenită într - o poziție dominantă X-legat de moda si este atribuit unei missense mutatie in gena MED12. În prezent, nu există tratament sau terapie pentru disfuncționalitatea MED12 și cauza exactă a tulburării rămâne neclară. [6]

Istorie

Sindromul Lujan-Fryns poartă numele medicilor J. Enrique Lujan și Jean-Pierre Fryns. [7] Observația inițială a unei suspiciuni de handicap intelectual legat de X cu trăsături marfanoide și trăsături craniofaciale, cum ar fi un palat arcuit înalt, a fost descrisă de Lujan și colab. în 1984. [8] În raport, au fost descriși patru bărbați afectați, membri ai unei înrudiri mari. [9] Mai multe investigații asupra dizabilității intelectuale legate de X și habitusului marfanoid în alte familii, inclusiv doi frați, au fost descrise de Fryns și colab., Începând cu 1987. [2] Tulburarea a devenit în curând cunoscută sub numele de sindromul lui Lujan-Fryns. [10]

Simptomatologie

Dizabilitatea intelectuală în LFS variază de obicei de la ușoară la moderată, dar au fost raportate și cazuri severe. [11] [12] O anomalie cerebrală relativ frecventă observată cu LFS este agenezia corpului calos , o eroare de dezvoltare embrionară în care corpul calos (o structură a creierului mamiferului compusă din nervi care permite comunicarea între emisferele cerebrale stânga și dreapta) nu este prezent. [4] [13] Printre o serie de efecte neurologice negative observate uneori cu absența corpului calos, sa demonstrat că dizabilitatea intelectuală apare la o rată de aproximativ 73%. Cu toate acestea, nu a fost demonstrată o corelație între agenezia corpului calos și dizabilitatea intelectuală în LFS. [9]

Simptome psihiatrice

Anomaliile psihopatologice și comportamentale sunt de obicei observate în LFS și pot fi luate în considerare la diagnosticarea tulburării. [4] Cele mai frecvente dintre acestea este un spectru asemănător autismului tulburare și AFM este considerată a fi una din mai multe tulburari genetice asociate cu autism. [14] Modificări psihopatologice suplimentare cu manifestări comportamentale care au fost observate în LFS includ: comportament psihotic , [15] schizofrenie , [16] hiperactivitate și deficit de atenție hiperactivitate , [8] [9] agresiune , tulburare de opoziție sfidătoare , [17] TOC , timiditate extremă, dificultăți de învățare , tulburări cognitive, tulburări de memorie pe termen scurt , toleranță scăzută la frustrare, disfuncție socială , lipsa controlului impulsurilor , tulburări alimentare și malnutriție asociată, atribuite pierderii psihogene a apetitului , [3] și piromaniei .

Deși sunt de așteptat afecțiuni psihiatrice precum cele cu LFS, au fost raportate și tulburări cu o anumită reținere a abilităților mentale și comportamentale, cum ar fi rezolvarea problemelor , raționamentul și inteligența normală. [18]

Psihopatologia LFS prezintă de obicei schizofrenie. [16] Atunci când schizofrenia este diagnosticată la o persoană cunoscută ca având o dizabilitate intelectuală, LFS poate fi luată în considerare în diagnosticul diferențial al schizofreniei, cu confirmarea cauzei prin metode adecvate de evaluare psihiatrică și genetică.

Marfanoid habitus

LFS se distinge clinic de alte forme de dizabilitate intelectuală legată de X prin prezența habitusului marfanoid. [11] Habitusul marfanoid descrie un grup de caracteristici fizice comune sindromului Marfan . [2] În plus față de sindromul Marfan și LFS, au fost observate trăsături marfanoide de acest tip și cu alte câteva tulburări, dintre care una este neoplazia endocrină multiplă de tip 2. [19]

În LFS, caracteristicile specifice identificate ca marfanoide includ: o față lungă și îngustă; [2] [6] statură înaltă și subțire; membrele , degetele și degetele de la picioare lungi, conice (nu spre deosebire de arahnodactilie ) [7] [20] cu articulații hiperextensibile, [8] degetele mari scurtate și al doilea deget de la picioare alungit.

Diagnosticul habitusului marfanoid în LFS este adesea întârziat, deoarece multe dintre caracteristicile fizice și caracteristicile asociate nu sunt de obicei evidente până la adolescență .

Cap și față

Caracteristicile cranio-faciale ale LFS includ: hipoplazie maxilară (subdezvoltare a osului maxilarului superior), [6] mandibulă mică (osul maxilarului inferior) și bărbie în retragere, [8] un palat arcuit înalt, cu aglomerare și nealiniere a dinților superiori; [2] [4] macrocefalie ( craniul mărit) cu fruntea proeminentă, vocea hipernazală, nasul lung cu puntea nazală înaltă și îngustă; un prolabiu scurt și profund, urechi scăzute cu o retroversie aparentă, hipotonie (scăderea tonusului muscular ), pectus excavatum (o malformație a pieptului ), mărirea testiculelor crescute la bărbați și convulsii .

Vocea hipernazală, sau „hipernaza”, este în primul rând rezultatul insuficienței velofaringiene, o aberație uneori congenitală în care sfincterul velofaringian lasă prea mult aer în cavitatea nazală în timpul vorbirii. [21] [22] În LFS, hipernasalitatea poate fi cauzată și de incapacitatea palatului moale și a uvulei de a ajunge la peretele faringelui posterior (cavitatea internă a gâtului în care are loc de obicei înghițirea ) în timpul vorbirii, o afecțiune care poate fi asociată cu palatul fisurat submucos. [9] [23]

Inima

Au fost raportate mai multe caracteristici care implică inima în mai multe cazuri de LFS, dintre care cea mai semnificativă este dilatarea rădăcinii aortice , o secțiune a aortei ascendente . [5] Dilatarea rădăcinii aortice este asociată cu un risc semnificativ crescut de disecție a peretelui aortic , rezultând anevrismul aortic . [24] Deoarece acest lucru are o posibilă consecință care pune viața în pericol, metodele de evaluare cardiacă de rutină, cum ar fi ecocardiografia, sunt folosite atunci când tulburarea este diagnosticată pentru prima dată, împreună cu scanarea RMN a creierului pentru a detecta agenezia suspectată a corpului. [4] Efectele suplimentare asupra inimii care au fost descrise sunt defectul septal ventricular și defectul septal atrial . [8]

Etiologie

O missense mutatie in gena MED12, situat pe om cromozomul X , a fost stabilită ca fiind cauza AFM. [25] Mutațiile Missense sunt mutații puncte genetice în care o singură nucleotidă din secvența genetică este schimbată cu alta. Acest lucru duce la o substituție eronată a unui anumit aminoacid în secvența proteică în timpul traducerii . Mutația greșită a genei MED12 , care provoacă LFS, este identificată ca p.N1007S. Acest lucru indică faptul că aminoacidul asparagină , situat în mod normal în poziția 1007 de-a lungul secvenței MED12 , a fost înlocuit în mod eronat cu serină . Această mutație în MED12 provoacă o exprimare și o activitate incorecte a proteinei codificate, rezultând tulburarea. [6]

Patogenie

Gene și mutații cunoscute găsite pe cromozomul X uman. Gena MED12 este localizată în poziția q13, evidențiată în verde.

MED12, sau mediator de transcriere a ARN polimerazei II, subunitatea omologă 12 a S. cerevisiae , este una dintre mai multe subunități din complexul mediator mamifer , care reglează ARN polimeraza II în timpul transcrierii ARNm . [26] [27]

Complexul mediator este necesar pentru transcrierea polimerazei II și acționează ca o punte între enzima polimeraza II și mai mulți factori de transcripție specifici genei. Mediatorul poate conține până la 30 de subunități, dar unele dintre ele sunt necesare numai pentru reglarea transcripției în anumite țesuturi sau celule. [28] Mecanismul exact prin care disfuncția MED12 provoacă LFS și caracteristicile sale neuropsihopatice și fizice asociate este în prezent neclară. Habitusul marfanoid, palatul puternic arcuit și multe alte caracteristici ale LFS pot fi găsite în sindromul Marfan, o boală a țesutului conjunctiv . [1] Descoperirea dilatației rădăcinii aortice în ambele tulburări sugerează că o mutație într-o genă nespecificată care reglează țesutul conjunctiv poate contribui la etiologia LFS. [2] [5] [9]

Numeroase rezultate experimentale interesante au fost obținute prin studierea mutațiilor MED12 la peștele zebră , un model animal care reprezintă vertebratele . [29] [30] [31] La peștele zebră, o mutație în MED12 a fost recunoscută în sarcina mutantului imobil (nemișcat, mot). Peștele zebră cu mutație mot are defecte neuronale și cardiovasculare, deși nu sunt afectate toate tipurile de neuroni. Introducerea ARNm uman MED12 în peștele zebră restabilește dezvoltarea normală. [32] MED12 este, de asemenea, un coactivator critic pentru gena SOX9 , care este implicată în reglarea neuronului, a cartilajului și a dezvoltării osoase . La peștele zebră, defectele MED12 provoacă dezvoltarea anormală a structurilor embrionare ale vertebratelor, cum ar fi creasta neuronală , care ar altera funcția sistemului nervos autonom și periferic ; și provoacă, de asemenea, malformații ale tipurilor de celule care acționează ca precursori ai cartilajului și osului , cum ar fi osteocitele . [33] [34] Unele caracteristici găsite în LFS, cum ar fi agenezia corpului calos și anomaliile cranio-faciale legate de cartilaj, sunt similare defectelor găsite în peștele zebră cu MED12 și mutațiile asociate.

Genetica

Această condiție este moștenită într-un mod dominant legat de X.

Sindromul Lujan-Fryns este moștenit într-un mod dominant legat de X. [6] [9] [10] Aceasta înseamnă că gena defectă responsabilă de tulburare ( MED12 ) se află pe cromozomul X și că o singură copie a genei defecte este suficientă pentru a provoca tulburarea atunci când este moștenită de la un părinte care are tulburarea. . Bărbații sunt în mod normal hemizigoți pentru cromozomul X, având doar o singură copie. În consecință, tulburările dominante legate de X prezintă de obicei o expresivitate mai mare la bărbați decât la femei. Se crede că acest fenomen apare cu LFS.

Deoarece cromozomul X este unul dintre cei doi cromozomi sexuali , moștenirea legată de X este determinată de sexul părintelui purtător al genei specifice și poate părea adesea complexă. Acest lucru se datorează faptului că femelele au de obicei două copii ale cromozomului X, în timp ce bărbații au doar unul. Diferența dintre tiparele de moștenire dominantă și recesivă joacă, de asemenea, un rol în determinarea șanselor ca un copil să moștenească o tulburare legată de X de la părinți.

În LFS, moștenirea dominantă legată de X a fost suspectată, deoarece frații și bărbații dintr-o familie aveau amândoi tulburarea. [9] [10] Un astfel de scenariu ar fi posibil și cu moștenirearecesivă legată de X , dar în acest caz special, fata se credea că este un heterozigot care manifestă fenotipul care poartă o copie a genei mutante.

Au fost raportate cazuri sporadice de LFS, în care tulburarea este prezentă la un individ fără antecedente familiale, chiar și la un număr mic de bărbați afectați. [9] [15] [35]

Asemănări cu alte boli genetice

S-a găsit o persoană care prezintă dizabilități intelectuale și alte simptome similare LFS și care are o deleție terminală a regiunii subtelomerice în brațul scurt al cromozomului 5 . [23] Ștergerea acestei zone a cromozomului 5 este asociată cu dizabilitate intelectuală, comportament psihotic, autism, macrocefalie și vorbire hipernazală, precum și sindrom cri du chat . [36] Fryns (2006) sugerează că o examinare detaliată FISH a cromozomului 5 ar trebui efectuată ca parte a diagnosticului diferențial al LFS. [6]

Mutațiile genei UPF3B , care se găsesc și pe cromozomul X, sunt o altă cauză a dizabilității intelectuale legate de X. [37] UPF3B face parte din complexul de dezintegrare a ARNm (NMD), care efectuează supravegherea ARNm, detectând secvențe de ARNm care au fost trunchiate (scurtate) eronat de prezența mutațiilor fără sens . [38] Mutațiile din UPF3B modifică și împiedică funcționarea normală a căii NMD, rezultând traducerea și exprimarea secvențelor trunchiate de ARNm în proteine ​​care funcționează defectuos, care pot fi asociate cu erori de dezvoltare și cu dizabilități intelectuale. [39] S-a constatat că persoanele din două familii diagnosticate cu LFS și o familie cu FGS au mutații UPF3B , confirmând că manifestările clinice ale diferitelor mutații se pot suprapune.

Diagnostic

Deși LFS este de obicei suspectat atunci când se observă împreună dizabilitate intelectuală și habitus marfanoid la un pacient, diagnosticul LFS poate fi confirmat de prezența mutației missense în p.N1007S în gena MED12 . [6] [11]

Diagnostic diferentiat

În diagnosticul diferențial al LFS, o altă tulburare care prezintă unele caracteristici și simptome ale LFS și este, de asemenea, asociată cu o mutație greșită a MED12 este sindromul Opitz-Kaveggia (FGS). [40] Caracteristicile comune partajate de LFS și FGS includ dizabilitate intelectuală legată de X, hiperactivitate, macrocefalie, agenezie a corpului calos și hipotonie. Trăsăturile semnificative ale FGS care nu au fost descrise în LFS includ logoreea , forța constantă în capacitatea de socializare, anusul imperforat (ocluzia anusului ) și hipertelorismul ocular (spațiu mare între ochi ). [41] [42]

În timp ce LFS este asociat cu mutația greșită în P. N1007S, FGS este asociat cu o mutație fără sens în P. R961 W. [43] Deoarece ambele tulburări provin dintr-un tip identic de mutație în aceeași genă, în timp ce prezintă caracteristici similare, dar distincte, LFS și FGS sunt considerate alelice . [6] [9] [40] În contextul MED12, acest lucru sugerează că fenotipul fiecărei tulburări este legat de modul în care mutațiile respective modifică secvența MED12 și funcția sa. [25]

Terapie

Deși nu există un tratament specific pentru cauza genetică care stă la baza LFS, procedurile corective, măsurile de intervenție preventivă și terapiile pot fi luate în considerare pentru a gestiona numeroasele probleme cranio-faciale, ortopedice și psihiatrice asociate cu tulburarea. Probleme mai presante, cum ar fi afectarea cardiacă sau convulsiile, trebuie examinate și monitorizate periodic. Ar trebui acordată o atenție specială și asistență de specialitate de urmărire , inclusiv metode și terapii de evaluare neuropsihologică, precum și educație specială , pentru a diagnostica și preveni tulburările psihiatrice și problemele comportamentale conexe, cum ar fi psihozele și izbucnirile de agresiune. [6]

Epidemiologie

Sindromul Lujan-Fryns este un sindrom dominant rar legat de X și este mai frecvent la bărbați decât la femei. Prevalența sa în populația generală nu a fost încă determinată. [6]

Notă

  1. ^ a b OMIM 154700
  2. ^ a b c d e f JP Fryns, M. Buttiens și JM Opitz, retardare mentală legată de X cu habitus marfanoid , în American Journal of Medical Genetics , vol. 28, nr. 2, octombrie 1987, pp. 267-274, DOI : 10.1002 / ajmg.1320280202 , ISSN 0148-7299 ( WC ACNP ) , PMID 3322000 .
  3. ^ a b P. Alonso, G. Pintos și F. Almazan,Tulburarea alimentară la un pacient cu trăsături fenotipice ale sindromului Lujan-Fryns , în Dismorphology Clinic , vol. 15, nr. 3, iulie 2006, pp. 181-184, DOI : 10.1097 / 01.mcd.0000220610.24908.a4 , ISSN 0962-8827 ( WC ACNP ) , PMID 16760741 .
  4. ^ a b c d e I. Lerma - Carrillo, JD Molina și T. Cuevas-Duran, Psychopathology in the Lujan-Fryns syndrome: report of two patients and review , în American Journal of Medical Genetics Part A , vol. 140, n. 24, decembrie 2006, pp. 2807-2811, DOI : 10.1002 / ajmg.a.31503 , ISSN 1552-4825 ( WC ACNP ) , PMID 17036352 .
  5. ^ a b c LM Wittine, KD Josephson și MS Williams, <405 :: AID-AJMG2> 3.0.CO; 2-1 Dilatarea rădăcinii aortice în sindromul aparent Lujan-Fryns , în American Journal of Medical Genetics , vol. 86, nr. 5 octombrie 1999, pp. 405-409, DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19991029) 86: 5 <405 :: AID-AJMG2> 3.0.CO; 2-1 , ISSN 0148-7299 ( WC ACNP ) , PMID 10508979 .
  6. ^ a b c d e f g h i j GV Buggenhout și J. -P. Fryns, sindromul Lujan-Fryns (retard mental, legat de X, habitus marfanoid) (text complet gratuit), în Orphanet Journal of Rare Diseases , vol. 1, iulie 2006, p. 26, DOI : 10.1186 / 1750-1172-1-26 , PMID 16831221 .
  7. ^ A b (EN) Ole Daniel Enersen, sindromul lui Lujan-Fryns în Cine l-a numit? .
  8. ^ a b c d e JE Lujan, ME Carlin și HA Lubs, O formă de retard mintal legat de X cu habitus marfanoid , în American Journal of Medical Genetics , vol. 17, n. 1, ianuarie 1984, pp. 311-322, DOI : 10.1002 / ajmg.1320170124 , ISSN 0148-7299 ( WC ACNP ) , PMID 6711603 .
  9. ^ a b c d e f g h i OMIM 309520
  10. ^ a b c F. Gurrieri și G. Neri, O fată cu sindromul Lujan-Fryns , în American Journal of Medical Genetics , vol. 38, 2-3, februarie 1991, pp. 290-291, DOI : 10.1002 / ajmg.1320380225 , ISSN 0148-7299 ( WC ACNP ) , PMID 2018074 .
  11. ^ a b c JP Fryns, M. Buttiens și H. Van Den Berghe, retardul mental legat de cromozomul X și sindromul marfanoid , în Journal de Genetique Humaine , vol. 36, 1-2, ianuarie 1988, pp. 123-128, ISSN 0021-7743 ( WC ACNP ) , PMID 3379374 .
  12. ^ CC Mégarbané A și C. Chammas, Întârziere mintală severă cu habitus marfanoid la un bărbat tânăr libanez. O provocare diagnostic , în Consilierea genetică (Geneva, Elveția) , vol. 8, nr. 3, 1997, pp. 195-200, ISSN 1015-8146 ( WC ACNP ) , PMID 9327261 .
  13. ^ JS Jeret, D. Serur și KE Wisniewski, Constatări clinicopatologice asociate cu agenezia corpului calos , în Brain & Development , vol. 9, nr. 3, 1987, pp. 255-264, DOI : 10.1016 / s0387-7604 (87) 80042-6 , ISSN 0387-7604 ( WC ACNP ) , PMID 3310713 .
  14. ^ J. Artigas-Pallarés, E. Gabau-Vila și M. Guitart-Feliubadaló, Autism sindromic: II. Sindroame genetice asociate cu autismul , în Revista de Neurología , 40 Suppl 1, ianuarie 2005, pp. S151 - S162, ISSN 0210-0010 ( WC ACNP ) , PMID 15736079 .
  15. ^ a b F. Lalatta, E. Livini și A. Selicorni, retard mintal legat de X cu habitus marfanoid: primul raport al patru pacienți italieni , în American Journal of Medical Genetics , vol. 38, 2-3, februarie 1991, pp. 228-232, DOI : 10.1002 / ajmg.1320380211 , ISSN 0148-7299 ( WC ACNP ) , PMID 2018063 .
  16. ^ a b M. De Hert, D. Steemans și P. Theys, <212 :: AID-AJMG13> 3.0.CO; Sindromul 2-M Lujan-Fryns în diagnosticul diferențial al schizofreniei , în American Journal of Medical Genetics , vol. . 67, nr. 2, apr 1996, pp. 212-213, DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19960409) 67: 2 <212 :: AID-AJMG13> 3.0.CO; 2-M , PMID 8723050 .
  17. ^ MS Williams, Evaluarea neuropsihologică în sindromul Lujan-Fryns: comentariu și raport clinic , în American Journal of Medical Genetics Partea A , vol. 140, n. 24, Dec 2006, pp. 2812-2815, DOI : 10.1002 / ajmg.a.31501 , ISSN 1552-4825 ( WC ACNP ) , PMID 17103446 .
  18. ^ J. Donders, H. Toriello și S. Van Doornik, Abilități neurocomportamentale conservate în sindromul Lujan-Fryns , în American Journal of Medical Genetics , vol. 107, nr. 3, ianuarie 2002, pp. 243-246, DOI : 10.1002 / ajmg.10144 , ISSN 0148-7299 ( WC ACNP ) , PMID 11807907 .
  19. ^ M. Prabhu, RN Khouzam și J. Insel,sindrom de neoplazie endocrină multiplă tip 2 care prezintă obstrucție intestinală cauzată de neurom intestinal: raport de caz , în Southern Medical Journal , vol. 97, nr. 11, noiembrie 2004, pp. 1130-1132, DOI : 10.1097 / 01.SMJ.0000140873.29381.12 , ISSN 0038-4348 ( WC ACNP ) , PMID 15586612 .
  20. ^ IM Buntinx, PJ Willems și SE Spitaels, sindromul neonatal Marfan cu arahnodactilie congenitală, contracturi de flexie și insuficiență severă a valvei cardiace , în Journal of Medical Genetics , vol. 28, nr. 4, aprilie 1991, pp. 267-273, DOI : 10.1136 / jmg.28.4.267 , ISSN 0022-2593 ( WC ACNP ) , PMID 1856834 .
  21. ^ JP Willging, insuficiență velofaringiană , în Revista Internațională de Otorinolaringologie Pediatrică , 49 Suppl 1, Oct 1999, pp. S307 - S309, DOI : 10.1016 / S0165-5876 (99) 00182-2 , ISSN 0165-5876 ( WC ACNP ) , PMID 10577827 .
  22. ^ DW Warren, RM Dalston și R. Mayo, <0257: HAVI> 2.3.CO; 2 Hipernasalitate și insuficiență velofaringiană , în The Cleft Palate-Craniofacial Journal , vol. 31, n. 4, iul 1994, pp. 257-262, DOI : 10.1597 / 1545-1569 (1994) 031 <0257: HAVI> 2.3.CO; 2 , ISSN 1055-6656 ( WC ACNP ) , PMID 7918520 .
  23. ^ a b E. Stathopulu, CM Ogilvie și FA Flinter, Eliminarea terminală a cromozomului 5p la un pacient cu trăsături fenotipice ale sindromului Lujan-Fryns , în American Journal of Medical Genetics Part A , 119A, n. 3, iunie 2003, pp. 363-366, DOI : 10.1002 / ajmg.a.10268 , ISSN 1552-4825 ( WC ACNP ) , PMID 12784307 .
  24. ^ F. Gambarin, V. Favalli și A. Serio, Raționamentul și proiectarea unui studiu de evaluare a efectelor losartan vs. Nebivolol vs. Asocierea ambelor pe progresia dilatației rădăcinii aortice în sindromul Marfan cu mutațiile genei FBN1 , în Journal of Cardiovascular Medicine (Hagerstown, Md.) , Vol. 10, nr. 4, aprilie 2009, pp. 354-362, DOI : 10.2459 / JCM.0b013e3283232a45 , ISSN 1558-2027 ( WC ACNP ) , PMID 19430350 .
  25. ^ a b OMIM 300188
  26. ^ R. Biddick și E. Young, Mediator de drojdie și rolul său în reglarea transcripțională , în Comptes Rendus Biologies , vol. 328, nr. 9, septembrie 2005, pp. 773-782, DOI : 10.1016 / j.crvi.2005.03.004 , ISSN 1631-0691 ( WC ACNP ) , PMID 16168358 .
  27. ^ RJ 3rd Sims, SS Mandal și D. Reinberg, Highlights recente ale transcripției mediate de ARN-polimerază-II , în Opinia curentă în Cell Biology , vol. 16, n. 3, iunie 2004, pp. 263-271, DOI : 10.1016 / j.ceb.2004.04.004 , ISSN 0955-0674 ( WC ACNP ) , PMID 15145350 .
  28. ^ S. Malik și RG Roeder, Reglementarea transcripțională prin coactivatori asemănători mediatorului în celulele de drojdie și metazoane , în Tendințe în științe biochimice , vol. 25, nr. 6, iunie 2000, pp. 277-283, DOI : 10.1016 / S0968-0004 (00) 01596-6 , ISSN 0968-0004 ( WC ACNP ) , PMID 10838567 .
  29. ^ HC Chakraborty C, CH Hsu și ZH Wen, Zebrafish: un model animal complet pentru descoperirea și dezvoltarea in vivo a medicamentelor , în Current Drug Metabolism , vol. 10, nr. 2, februarie 2009, pp. 116-124, DOI : 10.2174 / 138920009787522197 , ISSN 1389-2002 ( WC ACNP ) , PMID 19275547 .
  30. ^ G. Kari, U. Rodeck și AP Dicker, Zebrafish: un sistem model emergent pentru descoperirea bolilor și a medicamentelor umane , în Farmacologie clinică și terapie , vol. 82, nr. 1, iulie 2007, pp. 70-80, DOI : 10.1038 / sj.clpt.6100223 , ISSN 0009-9236 ( WC ACNP ) , PMID 17495877 .
  31. ^ IM McGonnell și RC Fowkes, Fishing for gene function - endocrine modeling in the zebrafish , în The Journal of Endocrinology , vol. 189, nr. 3, iunie 2006, pp. 425-439, DOI : 10.1677 / joe.1.06683 , ISSN 0022-0795 ( WC ACNP ) , PMID 16731775 .
  32. ^ X. Wang, N. Yang și E. Uno, O subunitate a complexului mediator reglează dezvoltarea neuronală a vertebratelor (text complet gratuit), în Proceedings of the National Academy of Sciences din Statele Unite ale Americii , vol. 103, nr. 46, noiembrie 2006, pp. 17284-17289, Bibcode : 2006PNAS..10317284W , DOI : 10.1073 / pnas . 0605414103 , ISSN 0027-8424 ( WC ACNP ) , PMID 17088561 .
  33. ^ MJ Rau, S. Fischer și CJ Neumann, Zebrafish Trap230 / Med12 este necesar ca coactivator pentru cresta neuronală Sox9-dependentă, cartilajul și dezvoltarea urechii , în Developmental Biology , vol. 296, nr. 1, august 2006, pp. 83-93, DOI : 10.1016 / j.ydbio.2006.04.437 , ISSN 0012-1606 ( WC ACNP ) , PMID 16712834 .
  34. ^ S. -K. Hong, CE Haldin și ND Lawson, Gena kohtalo / trap230 zebrafish este necesară pentru dezvoltarea creierului, a creastei neuronale și a rinichiului pronefric , în Proceedings of the National Academy of Sciences din Statele Unite ale Americii , vol. 102, nr. 51, decembrie 2005, pp. 18473-18478, Bibcode : 2005PNAS..10218473H , DOI : 10.1073 / pnas.0509457102 , ISSN 0027-8424 ( WC ACNP ) , PMID 16344459 .
  35. ^ JP Fryns, retard mintal legat de X cu habitus marfanoid , în American Journal of Medical Genetics , vol. 38, 2-3, februarie 1991, p. 233, DOI : 10.1002 / ajmg.1320380212 , ISSN 0148-7299 ( WC ACNP ) , PMID 2018064 .
  36. ^ JS Fang, KF Lee e CT Huang, Cytogenetic and molecular characterization of a three-generation family with chromosome 5p terminal deletion , in Clinical Genetics , vol. 73, n. 6, Jun 2008, pp. 585-590, DOI : 10.1111/j.1399-0004.2008.00995.x , ISSN 0009-9163 ( WC · ACNP ) , PMID 18400035 .
  37. ^ OMIM 300298
  38. ^ YF Chang, JS Imam e MF Wilkinson, The nonsense-mediated decay RNA surveillance pathway , in Annual Review of Biochemistry , vol. 76, 2007, pp. 51-74, DOI : 10.1146/annurev.biochem.76.050106.093909 , ISSN 0066-4154 ( WC · ACNP ) , PMID 17352659 .
  39. ^ PS Tarpey, FL Raymond e LS Nguyen, Mutations in UPF3B, a member of the nonsense-mediated mRNA decay complex, cause syndromic and nonsyndromic mental retardation (Free full text), in Nature Genetics , vol. 39, n. 9, September 2007, pp. 1127-1133, DOI : 10.1038/ng2100 , ISSN 1061-4036 ( WC · ACNP ) , PMID 17704778 .
  40. ^ a b OMIM 305450
  41. ^ JM Graham, D. Superneau e RC Rogers, <470::AID-AJMG7>3.0.CO;2-S Clinical and behavioral characteristics in FG syndrome , in American Journal of Medical Genetics , vol. 85, n. 5, 1999, pp. 470-475, DOI : 10.1002/(SICI)1096-8628(19990827)85:5<470::AID-AJMG7>3.0.CO;2-S , PMID 10405444 .
  42. ^ G. Jr, M. Visootsak e J. Dykens, Behavior of 10 patients with FG Syndrome (Opitz-Kaveggia Syndrome) and the p.R961W Mutation in the MED12 Gene , in American Journal of Medical Genetics Part A , 146A, n. 23, December 2008, pp. 3011-3017, DOI : 10.1002/ajmg.a.32553 , ISSN 1552-4825 ( WC · ACNP ) , PMID 18973276 .
  43. ^ H. Risheg, JM Graham Jr e RD Clark, A recurrent mutation in MED12 leading to R961W causes Opitz-Kaveggia syndrome , in Nature Genetics , vol. 39, n. 4, April 2007, pp. 451-453, DOI : 10.1038/ng1992 , ISSN 1061-4036 ( WC · ACNP ) , PMID 17334363 .

Bibliografia

Voci correlate

Altri progetti

Classificazione
e risorse esterne ( EN )		 ICD-10 : F70.1 ; OMIM : 309520 ; MeSH : C537724 ; DiseasesDB : 32654 ;
 GeneReviews : Sindrome di Lujan-Fryns panoramica ;
Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Sindrome_di_Lujan-Fryns&oldid=121934527 "