Metilfenidat

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 O parte din conținutul afișat ar putea genera situații periculoase sau daune. Informațiile au doar scop ilustrativ, nu sunt îndemnatoare sau didactice. Utilizarea Wikipedia este pe propriul dvs. risc: citiți avertismentele .
Metilfenidat
Structura chimică a metilfenidatului
Modele cu tije și sfere ale enantiomerilor metilfenidat
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 14 H 19 NU 2
Masa moleculară ( u ) 233.31
numar CAS 113-45-1
Numărul EINECS 204-028-6
Codul ATC N06 BA04
PubChem 4158
DrugBank DB00422
ZÂMBETE
O=C(OC)C(c1cc1)C2NCCCC2
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 11–52% (oral) [1]
Legarea proteinelor 30%
Metabolism Hepatic (80%)
Jumătate de viață 2–4 ore
Excreţie Urinar
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Clorhidratul de metilfenidat ( MPH ) este un medicament aparținând clasei de psiostimulanți, care posedă o structură 2-benzil piperidină, similară structural și cu medicamentul analgezic clorhidrat de meperidină ( petidină ). O parte a structurii de bază a moleculei poate fi identificată cu cea a catecolaminelor și feniletilaminelor , de care diferă totuși pentru prezența exclusivă a grupării piperidine în locul grupării amino .

Având o activitate stimulativă marcată, medicamentul este utilizat pe scară largă într-o serie de tulburări DSM / a și Off-label .

Este comercializat în Italia pentru tratamentul farmacologic al tulburării de deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD).

Descriere

Are o structură similară cu cea a amfetaminelor , atât din punct de vedere al observației clinice, cât și din punct de vedere al structurii chimice, deoarece cele două molecule au o analogie structurală parțială, în ciuda efectelor și potenței medicamentului fiind mai mică decât grupul de amfetamine, datorat și mecanismului diferit de acțiune al acestuia.

La fel ca toate medicamentele aparținând clasei SSRI sau BZD, MPH poate fi supusă abuzului sau abuzului de droguri și toleranței la doza prescrisă datorită efectelor sale psihotrope .

Cu toate acestea, deoarece medicamentul este greu de găsit, deoarece este disponibil numai în centrele autorizate, riscul de abuz este minim. Nu au fost înregistrate cazuri de supradozaj din cauza consumului sau abuzului acestuia. [2] [3] [4]

Cu toate acestea, clorhidratul de metilfenidat este un medicament psihotrop care, din punct de vedere clinic, oferă aproximativ o treime din dependență în comparație cu benzodiazepinele , deci are un profil destul de favorabil în ceea ce privește dependența farmacologică, dar toleranța și creșterea dozelor nu sunt mai puțin frecvente, deoarece sistemul nervos central treptat, dar încet se obișnuiește cu doza prescrisă, în special în cazurile de hipersomnie și narcolepsie, pentru care este necesară o creștere a dozei zilnice, care în clinică prezintă de obicei un „ efect plafon ” similar de la 120 mg / zi până la 200 mg / zi (aproximativ 2 - 3,5 mg / kg) pentru un pacient adult, amintind că doza maximă medie pentru adulți stabilită de engleza NICE este de 100 mg / zi sau cea stabilită de FDA pentru adulți până la maximum 2 mg / kg / zi (variabilă pe etichetă de la 0,25 mg / kg / zi la 2 mg / kg / zi, au fost raportate doze în afara etichetei care depășesc 300-400 mg / zi, abuz care a depășit 30 00 mg / zi, permițând acestui medicament să aibă o marjă mare de siguranță peste intervalul de dozare clinică).

În imaginea generală este considerat un medicament psihostimulant gestionabil, relativ mai sigur și mai ușor decât clasa de amfetamine (de exemplu: sulfat de dextroamfetamină (Adderall, Dexedrină) sau clorhidrat de metilamfetamină (Desoxyn)).

Indicațiile de pe etichetă ale clorhidratului de metilfenidat:

Indicațiile non-etichetate ale clorhidratului de metilfenidat sunt:

  • În farmacoterapia ADHD la pacienții adulți cu vârsta peste 18 ani;
  • Pentru a trata simptomele efectelor secundare ale traumatismului cranian;
  • În tratamentul hipersomniei primare sau secundare la alte cauze, în special dacă este foarte invalidant, ca a doua linie după eșecul terapiei cu Modafinil ;
  • Simptome de oboseală diurne induse de narcolepsie și episoade de somnolență excesivă în timpul zilei (EDS), ca a doua linie după eșecul terapiei cu Modafinil ;
  • Experimental în terapia dependenței de abuz și dependență de stimulente puternice ale sistemului nervos, cum ar fi metamfetamina sau cocaina .
  • În tratamentul sindromului de oboseală cronică ( SFC );
  • Ca adjuvant în terapia durerii și îngrijirea paliativă: pentru a contracara oboseala cauzată de medicamentele opiacee administrate adesea la doze mari pentru controlul durerii și ca adjuvant în cașexia neoplazică, SIDA sau alte boli grav invalidante, cum ar fi, de exemplu, scleroza multiplă ;
  • Pentru tratamentul pacienților selectați cu tulburare depresivă majoră recurentă și severă, care nu răspund la medicamentele antidepresive asociate cu psihoterapia și / sau alte terapii adjuvante.

Acesta a fost vândut în Italia începând cu 8 martie 2007 de către compania farmaceutică Novartis Farma sub denumirea comercială de Ritalin sub formă comercială de 10 mg comprimate cu eliberare imediată în pachete de 30 de comprimate și sub denumirea comercială de Equasym și Medikinet în farmacie formă de 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg și 40 mg comprimate cu eliberare modificată în pachete cu 30 de comprimate cu eliberare modificată care trebuie administrate o dată pe zi. În prezent, în Italia, medicamentele care conțin clorhidrat de metilfenidat sunt incluse în secțiunea A a tabelului cu medicamente și, prin urmare, pot fi vândute prin trimiterea unei rețete medicale ministeriale în Ricalco (RMR).

In Statele Unite , acesta este comercializat sub numele de Ritalin, Ritalina, Concerta, Metadate, Methylin ER și Rubifen, ca un racem . Focalin și Attentin sunt preparate care conțin doar enantiomerul dexmetilfenidat dexmetilfenidat .

fundal

Metilfenidat, brevetat în 1954 de Ciba Pharmaceutical Company (care va deveni ulterior Novartis ). A fost inițial utilizat pentru tratamentul depresiei , sindromului oboselii cronice și narcolepsiei .

Metilfenidatul este produs în Statele Unite, dar molecula este sintetizată și în Mexic și Argentina , datorită acordurilor comerciale speciale între companiile farmaceutice locale și Novartis. Vânzarea metilfenidatului este aprobată în unele state europene, precum Marea Britanie și Germania , dar numărul de rețete este semnificativ mai mic decât cifra SUA.

În 2000, Food and Drug Administration (FDA) a aprobat Concerta , o formulare cu eliberare prelungită care permite o singură administrare zilnică. Studiile arată că aceste formulări au o eficacitate similară cu cele cu eliberare imediată.

În aprilie 2006, a fost aprobat un plasture pentru uz transdermic numit Daytrana , disponibil numai în Statele Unite în doze de 10, 15, 20 sau 30 mg. [5]

Farmacodinamica

Metilfenidatul este un compus racemic al cărui enantiomer l- este considerat a fi inactiv farmacologic. Molecula acționează ca un stimulent slab al sistemului nervos central cu efecte mai pronunțate asupra activităților mentale decât asupra celor motorii. De asemenea, medicamentul are un efect calmant și reduce comportamentul impulsiv la copiii cu ADHD . Acțiuni similare au fost demonstrate și la adulți. Mecanismul precis de acțiune nu a fost încă clarificat, deși pare diferit de cel al amfetaminelor . Mulți cercetători consideră că efectele stimulatoare sunt legate de inhibarea recaptării dopaminei în striat și poate, într-o măsură mai mică, a norepinefrinei . Probabil că acest dezechilibru între receptorii de dopamină și noradrenalină duce la o creștere a nivelului neurotransmițătorului din creier și la un bloc parțial al mediatorilor care îl îndepărtează de sinapse . [6] [7] În orice caz, modul în care metilfenidatul își exercită efectele asupra activităților mentale și comportamentale la copii nu a fost încă demonstrat în mod clar.

Farmacocinetica

Clorhidratul de metilfenidat după administrarea orală este absorbit rapid și aproape complet din tractul gastro-intestinal . Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 20-30% pentru enantiomerul d și 5-8% pentru enantiomerul l-, ca o consecință a unui metabolism semnificativ la prima trecere . Aportul simultan de alimente nu modifică semnificativ absorbția. Vârful plasmatic (C max ) este atins la aproximativ 1-2 ore (T max ) după administrare și variază foarte mult de la pacient la pacient. În fluxul sanguin, metilfenidatul și metaboliții săi sunt distribuiți între plasmă (57%) și eritrocite (43%). Legarea proteinelor plasmatice este destul de scăzută (variind de la aproximativ 10% la aproximativ 33%). Metilfenidatul este rapid biotransformat de carboxilesteraza CES1A1. Principalul metabolit neesterificat este acidul α-fenil-2-piperidin acetic (acid ritalinic). Vârful plasmatic al acestui metabolit este atins la aproximativ 2 ore după administrare și este de 30-50 de ori mai mare decât medicamentul de bază. Timpul de înjumătățire al acestui metabolit este aproximativ dublu față de cel al metilfenidatului. Acțiunea terapeutică pare să fie legată în principal de substanța neschimbată.

Utilizări clinice

Medicamentul a fost autorizat pentru tratamentul ADHD la copiii cu vârsta peste 6 ani și la adolescenții la care intervențiile simple psihosociale sau psiho-comportamentale s-au dovedit nesatisfăcătoare.

Tratamentul trebuie inițiat sub responsabilitatea unui specialist în neuropsihiatrie pediatrică sau a unui specialist în psihiatrie.

Tratamentul farmacologic al sindromului ADD / ADHD trebuie inclus într-un program cuprinzător, incluzând măsuri terapeutice, cum ar fi măsuri psihologice, educaționale și sociale, toate destinate stabilizării copiilor și sindromului.

În Italia, medicamentul este utilizat și pentru tratarea ADD / ADHD la adulți, în modul off-label , deoarece nu a primit încă indicația terapeutică oficială privind tratamentul sindromului ADHD la adulți cu vârsta peste 18 ani, de către responsabilul italian organismele de farmacovigilență (AIFA). Cu toate acestea, s-a specificat că, în cazul în care metilfenidatul este prescris inițial pentru tratamentul ADHD și inițiat de un medic specializat în Neuropsihiatrie sau Psihiatrie a Copilului, la un pacient de age vârstă etichetată, {adică înainte de vârsta de 18 ani} , regimul de prescripție rămâne același și eliberarea rămâne responsabilitatea NHS.


Utilizări off-label , (în Italia):

Metilfenidatul este utilizat în tulburările de somn caracterizate de somnolență excesivă în timpul zilei {EDS} de grad moderat până la sever: în mod specific în tratamentul narcolepsiei cu sau fără cataplexie și în tratamentul hipersomniei primare (idiopatice), exploatând caracteristica sa de agent psiho- stimulant moderat eficient ( prin mecanismul de inhibare a recaptării noradrenalinei și dopaminei), este capabil să îmbunătățească semnificativ calitatea vieții pacienților care suferă de narcolepsie și hipersomnie primară, uneori reducând substanțial orele de somn în timpul zilei care invalidează grav calitatea vieții pacienților afectați de aceste patologii neuropsihiatrice.

Metilfenidatul este, de asemenea, utilizat Off-Label pentru tratamentul adjuvant al tulburării depresive majore (MDD); atunci când este refractar și, în general, rezistent la cel puțin trei antidepresive din clase farmacodinamice diferite, luate la o doză adecvată și pentru o perioadă suficientă de timp pentru a verifica lipsa eficacității clinice a antidepresivului fiecăruia. Atunci când diferite medicamente antidepresive, asociate și cu adjuvanți și alte terapii non-farmacologice, nu produc nicio îmbunătățire clinică în tulburarea depresivă majoră, metilfenidatul poate fi prescris de către specialistul în psihiatrie pentru încercări ulterioare de a beneficia.

Este, de asemenea, utilizat în terapia durerii, în special pentru a controla efectele adverse (sedative) ale analgezicelor opioide și / sau ale altor analgezice asociate . Au fost utilizate doze mari de morfină sau alte analgezice opioide pentru a obține analgezia adecvată; ajutând, de asemenea, unii pacienți cu cașexie neoplazică. sau pacienții cu boli cronice severe invalidante, cum ar fi SIDA, neoplasme care cauzează oboseală și în unele boli neurodegenerative.

În Italia este rar utilizat (Off-Label) ca produs anorectic (supresor al poftei de mâncare) în cazurile de obezitate morbidă care nu răspund la terapii dietetice și medicamentoase cu indicații specifice pentru tratamentul obezității morbide, în această ultimă indicație se pare că are o eficacitate anorectică marcată la bărbați decât la femei [8] [9] .

Efecte secundare și nedorite

Metilfenidatul are mai puține efecte secundare decât amfetaminele . [10] O doză mică de metilfenidat este, în general, bine tolerată.

Tipuri de reacții Frecvente (> 1/100, <1/10) Mai puțin frecvente
(> 1 / 1.000, <1/100)		 Rar
(> 1 / 10.000, <1 / 1.000)		 Foarte rare (<1 / 10.000) Frecvență necunoscută
Infecții și infestări
Tulburări ale sistemului imunitar
Tulburări ale sistemului hematopoietic
Tulburări ale sistemului nervos
Tulburări psihiatrice
  • Tentativa de sinucidere (3)
  • Sinucidere (3)
  • Comportamente repetitive
  • Concentrare excesivă
Afecțiuni ale inimii
Patologii vasculare
Tulburări gastrointestinale
Tulburări de metabolism și nutriție

Legenda notelor:

  1. Rapoarte slab documentate și în principal la subiecții care consumă deja alte medicamente. Rolul metilfenidatului în aceste cazuri nu este clar.
  2. Metilfenidatul este asociat cu debutul sau agravarea ticurilor motorii și verbale, inclusiv sindromul Tourette , o tulburare neurologică caracterizată prin ticuri motorii și vocale. [11] [12] [13] . Prin urmare, este recomandabil să definiți un cadru de referință inițial, bazat pe istoricul familial și profilul individual al fiecărui pacient înainte de a începe tratamentul cu metilfenidat, și apoi să monitorizați debutul sau agravarea ticurilor în timpul terapiei.
  3. Metilfenidatul poate provoca agravarea tulburărilor de comportament la persoanele cu antecedente de manie sau psihoză și, prin urmare, trebuie utilizat cu precauție. Aceste simptome pot fi, de asemenea, induse de la zero în timpul tratamentului [14], care, în unele cazuri, poate fi necesar să fie suspendat. De asemenea, poate provoca sau duce la agravarea simptomelor depresive și, în consecință, la un risc crescut de a concepe sinucidere sau sinucidere, inclusiv prin utilizarea aceluiași medicament. [15] . La subiecții care se confruntă cu tendințe suicidare și comportament care urmează tratament pentru ADHD, trebuie avute în vedere atât agravarea unei tulburări psihiatrice preexistente, cât și un posibil rol cauzal al tratamentului cu metilfenidat. Numeroase studii clinice au demonstrat relevanța tulburărilor psihiatrice la copii și adolescenți tratați cu metilfenidat. [16] [17]
  4. Metilfenidatul este un medicament psihoactiv care poate duce la o creștere a comportamentelor caracterizate prin agresivitate și / sau ostilitate. Prin urmare, este recomandabil să monitorizați apariția sau agravarea acestor comportamente, în special la începutul terapiei și ori de câte ori este necesar să modificați doza de medicament. La pacienții cu modificări de comportament, poate fi necesară ajustarea dozelor sau întreruperea tratamentului.
  5. Acțiunea stimulatoare a sistemului nervos central de către metilfenidat la subiecții care suferă de tulburare bipolară necesită prudență din cauza riscului real de a provoca o criză maniacală sau mixtă. Acești pacienți necesită, de asemenea, monitorizarea oricărei modificări a dozei de metilfenidat, cel puțin o dată la 6 luni și la fiecare vizită.
  6. Anxietatea , agitația sau tensiunea se pot agrava după administrarea metilfenidatului. După o evaluare clinică inițială, aceste simptome trebuie monitorizate pentru apariția sau agravarea lor în timpul terapiei, în special în cazul modificărilor dozelor de medicament.
  7. Metilfenidatul poate modifica parametrii de somn la copii și adolescenți. Studiile clinice au arătat o întârziere semnificativă a adormirii, cu o reducere generală a orelor de somn după administrarea medicamentului. [18] [19]
  8. Tratamentul cu metilfenidat, la subiecții cu antecedente de boli cardiovasculare sau în tratament cu medicamente care pot crește tensiunea arterială, poate duce la un risc crescut de migrenă , accident cerebrovascular, accident vascular cerebral , infarct cerebral , vasculită și arterită cerebrală [20] [21] [22] și ischemie cerebrală. Vasculita cerebrală reprezintă o reacție idiosincrazică foarte rară la expunerea la metilfenidat. Debutul durerii de cap severe, amorțeală, slăbiciune, paralizie și tulburări de coordonare, vedere, vorbire sau memorie pot fi indicative ale ischemiei cerebrale. Dacă se suspectează o problemă cerebrovasculară, administrarea de metilfenidat trebuie întreruptă. Paralizia cerebrală hemiplegică (adică afectează fie partea stângă, fie partea dreaptă a corpului) nu este o contraindicație a utilizării metilfenidatului.
  9. Medicamentul trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu epileptie, deoarece poate favoriza apariția convulsiilor, se pare că are capacitatea de a reduce pragul convulsivant. [23] [24] [25] . La subiecții cu o frecvență crescută a convulsiilor sau care apar noi convulsii, administrarea de metilfenidat trebuie întreruptă.
  10. Studiile clinice au arătat că tratamentul copiilor și adolescenților cu metilfenidat are un impact semnificativ asupra sistemului cardiovascular. [26] . Aceasta implică necesitatea unui istoric medical atent (personal și familial) și a unui examen medical obiectiv pentru prezența tulburărilor cardiovasculare ( hipertensiune sau modificări ale ritmului cardiac). Antecedentele familiale trebuie verificate pentru episoade de moarte subită sau inexplicabilă și aritmie ventriculară. Dacă în timpul tratamentului apar palpitații , dureri toracice după efort, sincopă inexplicabilă, dispnee sau altele, care sugerează boli cardiace, trebuie efectuată o electrocardiogramă (ECG) și o evaluare cardiologică de specialitate imediată. Consecințele tratamentului pe termen lung asupra sistemului cardiovascular la copii și adolescenți sunt încă slab înțelese. Prin urmare, înregistrați tensiunea arterială și ritmul cardiac pe un grafic centil la fiecare ajustare a dozei și cel puțin la fiecare 6 luni după aceea.
  11. La unii subiecți s-a observat întârzierea creșterii (atât în ​​greutate, cât și în înălțime). În majoritatea cazurilor, această întârziere trebuie considerată temporară. Cu toate acestea, studiile clinice sugerează că gradul de întârziere a creșterii este legat de durata tratamentului. [27] Aceleași studii au arătat diferențe semnificative în curbele de creștere ale copiilor cu sindrom de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) tratați cu psihostimulanți timp de cel puțin 24 de luni, comparativ cu cei care nu luaseră niciodată psihostimulanți. Din acest motiv, se recomandă o monitorizare atentă a indicilor de creștere a copiilor în tratament prelungit cu metilfenidat. Dacă pacienții nu cresc în înălțime și greutate în conformitate cu curbele de creștere așteptate, terapeutul poate considera necesar să oprească tratamentul.

Contraindicații

Metilfenidatul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienții formulării farmaceutice. Este, de asemenea, contraindicat la pacienții cu antecedente de depresie severă, la persoanele cu tulburări nervoase de tip anorexic, la cei cu simptome psihotice, schizofrenie, tulburări severe ale dispoziției, idei suicidare, manie sau tulburări de personalitate.

Cele mai frecvente efecte secundare ale metilfenidatului includ: scăderea poftei de mâncare, insomnie, durere localizată în stomac ( epigastralgie ). Aceste simptome pot fi tratate evitând postul (pentru lipsa poftei de mâncare și tulburările gastrice) și administrarea seara a medicamentului (pentru insomnie ).

Întârzierea creșterii observată la copii tratați cu metilfenidat a fost dovedită pe scară largă, chiar și cu efecte definitive (rata de creștere mai mică decât cea așteptată).

Persoanele cu boli și tulburări cardiovasculare, cum ar fi antecedente de hipertensiune arterială severă , insuficiență cardiacă , angina pectorală , infarct miocardic , cardiomiopatie dilatată, aritmii care pot pune viața în pericol, nu trebuie să ia metilfenidat. În cele din urmă, medicamentul este contraindicat persoanelor cu tulburări cerebrovasculare preexistente, accident vascular cerebral cerebral, anevrism cerebral , vasculită și la copiii cu vârsta sub 6 ani, la care datele din literatură referitoare la siguranța și eficacitatea medicamentului nu par suficiente.

Doze terapeutice

Tratamentul farmacologic al ADHD trebuie efectuat sub supravegherea strictă a unui psihiatru sau neuropsihiatru copil , după evaluarea stării cardiovasculare și a coexistenței posibile a tulburărilor psihiatrice. Parametrii precum tensiunea arterială , ritmul cardiac , electrocardiograma , creșterea, creșterea în greutate, pofta de mâncare, dezvoltarea sau agravarea tulburărilor psihiatrice trebuie monitorizate și înregistrate în timpul tratamentului.

Tratamentul la copii, adolescenți și adulți trebuie să înceapă cu 5 mg o dată sau de două ori pe zi, la micul dejun și la prânz, continuând în trepte săptămânale de 5 mg - 10 mg, până când se obține un răspuns clinic satisfăcător. Doza zilnică totală trebuie împărțită în mai multe administrări.

De obicei, se recomandă să nu depășească o doză de 60 mg / zi la copii și adolescenți cu vârsta de până la 18 ani, iar la adulți o doză de 20-30 mg de două până la trei ori pe zi (60 mg - 90 mg) (0,6 mg / kg // 1,2 mg / kg) (sau până la o doză medie maximă de 100 mg / zi sau 2 mg / kg / zi la adulți), având grijă să luați ultima doză cu cel puțin 4 ore înainte de culcare evitați tulburările adormite.

Tratamentul nu necesită continuarea pe termen nelimitat. Studiile controlate nu au furnizat încă informații adecvate cu privire la siguranța și eficacitatea tratamentului pe termen lung (peste 12 luni). În cazul tratamentului prelungit, este indicată o evaluare periodică a tratamentului, având grijă să includă perioade de întrerupere a medicamentelor pentru o analiză critică a tabloului clinic al pacientului chiar și în absența terapiei medicamentoase. Suspendarea ar trebui să coincidă cu vacanțele școlare. Îmbunătățirea poate persista chiar și atunci când administrarea medicamentului este întreruptă temporar. Tratamentul este de obicei oprit în timpul sau după pubertate.

Nu toți pacienții la copii și adolescenți (6-12 ani), cu sindrom de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD), pot fi indicați pentru tratamentul cu metilfenidat.

Prescrierea medicamentului trebuie să se bazeze pe o evaluare foarte amănunțită a severității și persistenței simptomelor în raport cu vârsta copilului. Dacă se începe terapia, trebuie avut în vedere faptul că, pe baza studiilor clinice controlate, o săptămână de tratament este, în general, suficientă pentru a obține beneficii care pot fi evaluate și în cadrul școlii: atenție sporită, capacitatea de a finaliza sarcina atribuită sarcini, precum și o reducere a impulsivității, a distragerii și a interacțiunilor interpersonale conflictuale. [28] De asemenea, trebuie avut în vedere faptul că în mai multe studii efectuate până în prezent s-a observat că aproximativ 30% dintre copiii cu ADHD nu răspund la metilfenidat. [29] Dacă nu există un răspuns după o lună de tratament, medicamentul trebuie întrerupt. [30] .

Sarcina și alăptarea

Există date foarte limitate disponibile și nu au fost efectuate studii pentru a evalua siguranța metilfenidatului la femeile gravide. Au existat unele cazuri de toxicitate cardiorespiratorie la nou-născuți, în special tahicardie și detresă respiratorie fetală. Din acest motiv, metilfenidatul nu trebuie administrat în timpul sarcinii decât după o analiză atentă a raportului risc / beneficiu. Nu este clar dacă se poate produce o posibilă trecere a substanței active sau a metaboliților săi prin laptele matern, dar în literatura de specialitate există rapoarte sporadice despre o posibilă secreție la femeile tratate cu metilfenidat. Din acest motiv, femeile care alăptează nu trebuie să ia metilfenidat.

Interacțiuni

  • Antidepresive triciclice ( amitriptilină ): administrarea concomitentă cu metilfenidat poate crește periculos concentrațiile plasmatice, ducând la rații toxice pentru sistemul cardiovascular.
  • Inhibitori de monoaminooxidază (IMAO): administrarea concomitentă poate duce la apariția unor crize hipertensive majore.
  • Anestezice halogenate: utilizarea acestui tip de anestezic la subiecții tratați cu metilfenidat poate implica riscul unei crize hipertensive bruste în timpul intervenției chirurgicale.
  • Alcool: Etanolul poate accentua frecvența și severitatea evenimentelor adverse ale sistemului nervos central cauzate de metilfenidat. Prin urmare, este recomandabil ca pacienții să se abțină de la consumul de alcool în timpul tratamentului.

Altro

Negli Stati Uniti il metilfenidato è classificato come sostanza controllata in tabella II, insieme ad altre molecole di riconosciuta attività medica ma caratterizzate da elevato potenziale d'abuso. Per le convenzioni internazionali è inserito in tabella II dalla Convention on Psychotropic Substances . [31] In Italia è soggetta alla disciplina del DPR 309/90, tabella II A. Sono stati segnalati casi di abuso tra ragazzi ed adolescenti che frantumavano le pastiglie per assumerle per via nasale, con un effetto paragonabile all'assunzione di cocaina , anche se inferiori. Assunto per via orale ai dosaggi terapeutici è improbabile che possa dare effetti paragonabili ad altre droghe eccitanti come cocaina ed ecstasy .

Alcuni studenti abusano di Ritalin con lo scopo di aumentare le proprie prestazioni scolastiche, prima di esami e lavori particolari. [32]

Alcuni utilizzano il metilfenidato per combattere i sintomi negativi del consumo di alcool. Le conseguenze di questa assunzione concomitante sono potenzialmente gravi.

Studiosi finlandesi hanno recentemente riportato i risultati di un piccolo studio clinico, che indica che il metilfenidato, in formulazione a rilascio controllato, risulta più efficace del placebo nel ridurre l'autosomministrazione di anfetamina per via endovenosa in soggetti che sono affetti da grave dipendenza da tale stimolante [33] .

Nell'aprile del 2008, Nature Network , il forum per scienziati della rivista Nature , ha effettuato un sondaggio on-line al quale hanno partecipato 1427 scienziati di 60 diversi Paesi, anche se la maggioranza era nei Paesi di cultura anglosassone, ovvero Stati Uniti , Regno Unito e Australia . Secondo i risultati del sondaggio, circa il 20% degli intervistati ha ammesso di usare il Ritalin per amplificare le prestazioni cognitive. [34]

Nella classifica di pericolosità delle varie droghe stilata dalla rivista medica Lancet, il metilfenidato occupa il quindicesimo posto. Tale classifica è da intendersi unicamente quando le sostanze vengono assunte in abuso o uso non sotto controllo medico.

Dati
    • Endocrini:
      • Perdita dell'appetito
    • Muscolo-scheletrici:
      • Contrazioni muscolari
    • Respirazione:
      • Aumento della frequenza respiratoria

Formulazioni

La maggior parte delle formulazioni contengono un racemo 50:50 di destro-metilfenidato e levo-metilfenidato, anche se l' enantiomero farmacologicamente attivo è solo quello destrogiro. Il Focalin costituisce un'eccezione, in quanto contiene soltanto il destro-metilfenidato. È assunto più rapidamente della formulazione racemo.

Critiche

ADHD

Magnifying glass icon mgx2.svg Lo stesso argomento in dettaglio: Disturbo da deficit di attenzione/iperattività .

L'uso del metilfenidato si è dimostrato efficace nelle terapie multimodali adottate per la cura dell'ADHD [35]

Dipendenza

Alcuni ipotizzano che la prescrizione di stimolanti predisponga i bambini ad un abuso di altre sostanze nell'adolescenza. Nonostante ciò esistono studi che affermano il contrario. [36]

Effetti a lungo termine

Alcuni studi effettuati su ratti suggeriscono che possa esistere un rischio effettivo a carico del sistema dopaminergico . [37] È tuttora ignoto se ciò possa valere per le capacità cognitive degli uomini.

Uno studio del 2005 non ha evidenziato sintomi neurologici statisticamente significativi. [38]

Effetti sulla statura

Alcuni studi hanno messo un leggero rallentamento della crescita in bambini affetti da carenza dell' ormone della crescita trattati con metilfenidato, gli effetti sono talmente minimi che si sconsiglia di interrompere l'uso del farmaco nella cura dell'ADHD. [39] Altri studi suggeriscono inoltre che questo effetto si risolve comunque nell'adolescenza. [40] [41]

Uso illecito

Negli Stati Uniti, le autorità hanno espresso preoccupazione per la facilità con cui le confezioni di metilfenidato regolarmente acquistato possano essere dirottate sul mercato illecito. [ senza fonte ]

Secondo la DEA " L'aumento dell'impiego terapeutico di questa sostanza ha creato un aumento parallelo del suo abuso tra gli adolescenti e giovani per via nasale. I ragazzi hanno poche difficoltà ad ottenere il metilfenidato dagli amici e compagni di classe cui è regolarmente prescritto. " [ senza fonte ]

Cultura di massa

Come tutti gli argomenti dalla natura controversa, ha ispirato moltissimo il mondo della cultura di massa , in particolar modo il mondo delle serie televisive , che ne ha fatto uso mettendolo al centro di molte trame di suoi episodi. Alcuni esempi celebri:

Il Ritalin viene citato anche nel film Charlie Bartlett , in cui il protagonista amplifica le sue capacità grazie a questo medicinale. Viene poi citato che in un verso della canzone dei Green Day , Jesus of Suburbia . Viene citato anche nel film L'esorcista . L'argomento è trattato dalla band tedesca Kraftklub nella canzone Ritalin/Medikinet , basata in parte sull'esperienza personale del bassista della band Till Brummer. È inoltre nominato nelle canzoni Anarchist e California di Yungblud .

Note

  1. ^ Internet Mental Health
  2. ^ PR Breggin, Talking Back To Ritalin: What Doctors Aren't Telling You About Stimulants , su books.google.it , Cambridge, De Capo Press, 2001, p. 32. URL consultato il 20 marzo 2016 .
  3. ^ ND Volkow e JM Swanson, Variables That Affect the Clinical Use and Abuse of Methylphenidate in the Treatment of ADHD ( PDF ), in Am J Psychiatry , vol. 160, n. 11, novembre 2003, pp. 1909-1918, PMID 14594733 . URL consultato il 20 marzo 2016 .
  4. ^ WA Morton e GG Stockton,Methylphenidate Abuse and Psychiatric Side Effects , in Prim Care Companion J Clin Psychiatry , vol. 2, n. 2, ottobre 2000, pp. 159–164. URL consultato il 20 marzo 2016 .
  5. ^ VR. Anderson e Scott LJ., Methylphenidate transdermal system: In attention-deficit hyperactivity disorder in children. , in Drugs , vol. 66, n. 8, 2006, pp. 1117-26, PMID 16789796 .
  6. ^ ND. Volkow, GJ. Wang; JS. Fowler; SJ. Gatley; J. Logan; YS. Ding; R. Hitzemann; N. Pappas, Dopamine transporter occupancies in the human brain induced by therapeutic doses of oral methylphenidate. , in Am J Psychiatry , vol. 155, n. 10, ottobre 1998, pp. 1325-31, PMID 9766762 .
  7. ^ ND. Volkow, JS. Fowler; GJ. Wang; YS. Ding; SJ. Gatley, Role of dopamine in the therapeutic and reinforcing effects of methylphenidate in humans: results from imaging studies. , in Eur Neuropsychopharmacol , vol. 12, n. 6, dicembre 2002, pp. 557-66, PMID 12468018 .
  8. ^ C. Davis, L. Fattore; AS. Kaplan; JC. Carter; RD. Levitan; JL. Kennedy, The suppression of appetite and food consumption by methylphenidate: the moderating effects of gender and weight status in healthy adults. , in Int J Neuropsychopharmacol , vol. 15, n. 2, marzo 2012, pp. 181-7, DOI : 10.1017/S1461145711001039 , PMID 21733284 .
  9. ^ GS. Goldfield, C. Lorello; J. Cameron; JP. Chaput, Gender differences in the effects of methylphenidate on energy intake in young adults: a preliminary study. , in Appl Physiol Nutr Metab , vol. 36, n. 6, dicembre 2011, pp. 1009-13, DOI : 10.1139/h11-098 , PMID 22029641 .
  10. ^ WJ. Barbaresi, SK. Katusic; RC. Colligan; AL. Weaver; CL. Leibson; SJ. Jacobsen, Long-term stimulant medication treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder: results from a population-based study. , in J Dev Behav Pediatr , vol. 27, n. 1, febbraio 2006, pp. 1-10, PMID 16511362 .
  11. ^ MB. Denckla, JR. Bemporad; MC. MacKay, Tics following methylphenidate administration. A report of 20 cases. , in JAMA , vol. 235, n. 13, marzo 1976, pp. 1349-51, PMID 1061848 .
  12. ^ MA. Pollack, NL. Cohen; AJ. Friedhoff, Gilles de la Tourette's syndrome. Familial occurrence and precipitation by methylphenidate therapy. , in Arch Neurol , vol. 34, n. 10, ottobre 1977, pp. 630-2, PMID 269683 .
  13. ^ KD. Gadow, E. Nolan; J. Sprafkin; J. Sverd, School observations of children with attention-deficit hyperactivity disorder and comorbid tic disorder: effects of methylphenidate treatment. , in J Dev Behav Pediatr , vol. 16, n. 3, giugno 1995, pp. 167-76, PMID 7560119 .
  14. ^ K. Chakraborty, S. Grover, Methylphenidate-induced mania-like symptoms. , in Indian J Pharmacol , vol. 43, n. 1, febbraio 2011, pp. 80-1, DOI : 10.4103/0253-7613.75678 , PMID 21455430 .
  15. ^ EC. Fettahoglu, A. Satilmis; C. Gokcen; E. Ozatalay, Oral megadose methylphenidate ingestion for suicide attempt. , in Pediatr Int , vol. 51, n. 6, dicembre 2009, pp. 844-5, DOI : 10.1111/j.1442-200X.2009.02929.x , PMID 20158630 .
  16. ^ J. Biederman, J. Newcorn; S. Sprich, Comorbidity of attention deficit hyperactivity disorder with conduct, depressive, anxiety, and other disorders. , in Am J Psychiatry , vol. 148, n. 5, Mag 1991, pp. 564-77, PMID 2018156 .
  17. ^ SR. Pliszka, Comorbidity of attention-deficit/hyperactivity disorder with psychiatric disorder: an overview. , in J Clin Psychiatry , 59 Suppl 7, 1998, pp. 50-8, PMID 9680053 .
  18. ^ SH. Lee, WS. Seo; HM. Sung; TY. Choi; SY. Kim; SJ. Choi; BH. Koo; JH. Lee, Effect of methylphenidate on sleep parameters in children with ADHD. , in Psychiatry Investig , vol. 9, n. 4, Dic 2012, pp. 384-90, DOI : 10.4306/pi.2012.9.4.384 , PMID 23251204 .
  19. ^ RB. Sangal, J. Owens; AJ. Allen; V. Sutton; K. Schuh; D. Kelsey, Effects of atomoxetine and methylphenidate on sleep in children with ADHD. , in Sleep , vol. 29, n. 12, Dic 2006, pp. 1573-85, PMID 17252888 .
  20. ^ G. Thomalla, T. Kucinski; C. Weiller; J. Röther, Cerebral vasculitis following oral methylphenidate intake in an adult: a case report. , in World J Biol Psychiatry , vol. 7, n. 1, 2006, pp. 56-8, DOI : 10.1080/15622970510029966 , PMID 16428221 .
  21. ^ A. Schteinschnaider, LL. Plaghos; S. Garbugino; D. Riveros; A. Lazarowski; S. Intruvini; M. Massaro, Cerebral arteritis following methylphenidate use. , in J Child Neurol , vol. 15, n. 4, aprile 2000, pp. 265-7, PMID 10805196 .
  22. ^ JM. Trugman, Cerebral arteritis and oral methylphenidate. , in Lancet , vol. 1, n. 8585, marzo 1988, pp. 584-5, PMID 2894511 .
  23. ^ SA. Tavakoli, OC. Gleason, Seizures associated with venlafaxine, methylphenidate, and zolpidem. , in Psychosomatics , vol. 44, n. 3, pp. 262-4, DOI : 10.1176/appi.psy.44.3.262 , PMID 12724513 .
  24. ^ M. Schertz, T. Steinberg, Seizures induced by the combination treatment of methylphenidate and sertraline. , in J Child Adolesc Psychopharmacol , vol. 18, n. 3, Giu 2008, pp. 301-3, DOI : 10.1089/cap.2007.0141 , PMID 18582188 .
  25. ^ M. Tan, R. Appleton, Attention deficit and hyperactivity disorder, methylphenidate, and epilepsy. , in Arch Dis Child , vol. 90, n. 1, gennaio 2005, pp. 57-9, DOI : 10.1136/adc.2003.048504 , PMID 15613514 .
  26. ^ R. Arcieri, EA. Germinario; M. Bonati; G. Masi; A. Zuddas; S. Vella; F. Chiarotti; P. Panei, Cardiovascular measures in children and adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder who are new users of methylphenidate and atomoxetine. , in J Child Adolesc Psychopharmacol , vol. 22, n. 6, dicembre 2012, pp. 423-431, PMID 23362511 .
  27. ^ H. Zhang, M. Du; S. Zhuang, Impact of long-term treatment of methylphenidate on height and weight of school age children with ADHD. , in Neuropediatrics , vol. 41, n. 2, Ago 2010, pp. 55-9, DOI : 10.1055/s-0030-1261893 , PMID 20799150 .
  28. ^ Disturbo da Deficit di Attenzione con Iperattività (ADHD): le tappe per un uso razionale dei farmaci ( PDF ), su agenziafarmaco.gov.it , vol. 13, n. 5, Bollettino Informazione sui Farmaci, 2006, 197-203. URL consultato il 18 giugno 2013 .
  29. ^ Il metilfenidato nella terapia del disturbo da deficit di attenzione con iperattività nell'età evolutiva ( PDF ), su agenziafarmaco.gov.it , vol. 6, n. 6, Bollettino di Informazione sui farmaci, 2001, 232-236. URL consultato il 18 giugno 2013 .
  30. ^ National Institute for Health and Clinical Excellence, 2008, disponibile on line http://www.nice.org.uk/nicemedia Archiviato il 20 ottobre 2012 in Internet Archive . /pdf/CG72NiceGuidelinev3.pdf
  31. ^ Green List: Annex to the annual statistical report on psychotropic substances (form P) 23rd edition. August 2003. International Narcotics Board, Vienna International Centre. Accessed 02 March 2006
  32. ^ Pittsburgh Tribune-Review. " More students abusing hyperactivity drugs Archiviato il 23 dicembre 2005 in Internet Archive .".
  33. ^ Tiihonen J., et al. (2006). " A comparison of aripiprazole, methylphenidate, and placebo for amphetamine dependence ".
  34. ^ « Sostanze psicotrope per lavorare le usa uno scienziato su cinque » , La Repubblica.it , 11 aprile 2008
  35. ^ Jensen, Peter S., Lori Kettle, Margaret T. Roper, Michael T. Sloan, Mina K. Dulcan, Christina Hoven, Hector R. Bird, Jose J. Bauermeister, and Jennifer D. Payne. 1999. Are stimulants overprescribed? Treatment of ADHD in four US communities . Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry 38 (7):797-804.
  36. ^ Mannuzza, S., Klein, RG, Moulton, JL (2003). " Does Stimulant Treatment Place Children at Risk for Adult Substance Abuse? A Controlled, Prospective Follow-up Study ". Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology , Sep 2003, Vol. 13, No. 3: 273-282.
  37. ^ Adriani, W. et al. (2005). " metilfenidato Administration to Adolescent Rats Determines Plastic Changes on Reward-Related Behavior and Striatal Gene Expression ". Neuropsychopharmacology advance online publication 23 November 2005;doi:10.1038/sj.npp.1300962.
  38. ^ Wilens, T., et al. (2005). ADHD treatment with once-daily OROS metilfenidato: final results from a long-term open-label study ". J Am Acad Child Adolesc Psychiatry . 2005 Oct;44(10):1015-23.
  39. ^ Rao JK, Julius JR, Breen TJ, Blethen SL (1996). " Response to growth hormone in attention deficit hyperactivity disorder: effects of metilfenidato and pemoline therapy ". Pediatrics . 1998 Aug;102(2 Pt 3):497-500.
  40. ^ Spencer, TJ, et al. (1996). " Growth deficits in ADHD children revisited: evidence for disorder-associated growth delays? ". J Am Acad Child Adolesc Psychiatry . 1996 Nov;35(11):1460-9.
  41. ^ Klein RG & Mannuzza S. (1988). " Hyperactive boys almost grown up. III. metilfenidato effects on ultimate height ". Arch Gen Psychiatry . 1988 Dec;45(12):1131-4.

Voci correlate

Altri progetti

Collegamenti esterni

Controllo di autorità LCCN ( EN ) sh91001552 · GND ( DE ) 4467327-9
Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Metilfenidato&oldid=122515053 "