Scleroza laterala amiotrofica

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Notă despre dezambiguizare.svg Dezambiguizare - „boala Charcot” se referă aici. Dacă sunteți în căutarea neuropatiei periferice, consultați Boala Charcot-Marie-Tooth .
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Scleroza laterala amiotrofica
ALS Coronal.jpg
Imagistica prin rezonanță magnetică nucleară care arată o creștere a semnalului T2 în porțiunea posterioară a capsulei interne, la nivelul substanței albe subcorticale a cortexului motor, care delimitează tractul corticospinal.
Boala rara
Cod. SSN RF0100
Specialitate neurologie
Clasificare și resurse externe (EN)
OMIM 105400
Plasă D000690
MedlinePlus 000688
eMedicină 1170097 , 791154 și 306543
Sinonime
Boala Lou Gehrig
Boala Charcot
Boala neuronilor motori
SLA
Eponime
Jean-Martin Charcot
Lou Gehrig
Editați datele pe Wikidata · Manual

Scleroza laterală amiotrofică , sau SLA , numită și boala Lou Gehrig ( numită după un jucător de baseball a cărei boală a atras atenția publicului în 1939 ), sau boala Charcot sau boala neuronului motor , este o boală neurodegenerativă progresivă a neuronului motor , care afectează selectiv neuronii motori. , atât central („ primul neuron motor ”, la nivelul cortexului cerebral ), cât și periferic („al doilea neuron motor”, la nivelul trunchiului cerebral și măduvei spinării ). [1] [2] [3] SLA se caracterizează prin rigiditate musculară, zvâcniri musculare și slăbiciune treptată datorită dimensiunii musculare scăzute . [4] Acest lucru are ca rezultat dificultăți de vorbire , înghițire și, în cele din urmă, respirație . [4]

În 90% -95% din cazuri, cauza nu este cunoscută. [5] Aproximativ 5% -10% din cazuri sunt moștenite de la părinți [6] și aproximativ jumătate dintre acestea se datorează uneia dintre cele două gene specifice. Diagnosticul se bazează pe observarea semnelor și simptomelor prezentate de pacient și pe unele teste de diagnostic efectuate pentru a exclude alte cauze posibile . [5]

Nu există un tratament cunoscut pentru SLA. [5] Un medicament numit riluzol poate extinde speranța de viață cu aproximativ două până la trei luni. [7] Ventilația artificială poate duce atât la o calitate îmbunătățită, cât și la o durată de viață mai lungă. [8] Boala începe de obicei în jurul vârstei de 60 de ani și, în cazurile moștenite, cu aproximativ zece ani mai devreme. [6] Supraviețuirea mediană de la debut până la moarte poate varia de la trei la patru ani [9] ; aproximativ 10% supraviețuiesc mai mult de 10 ani, în timp ce 5% ating sau depășesc 20 de ani de la diagnostic. [5] Majoritatea mor din cauza insuficienței respiratorii. În mare parte a lumii, ratele epidemiologice ale SLA sunt necunoscute. [6] În Europa și Statele Unite , boala afectează aproximativ 2 persoane din 100.000 de persoane pe an. [6] [10]

Prima descriere a bolii datează din cel puțin 1824 de Charles Bell . [11] În 1869, legătura dintre simptome și problemele neurologice subiacente a fost descrisă de Jean-Martin Charcot , care în 1874 a început să folosească termenul de scleroză laterală amiotrofică. [11] Condiția a devenit cunoscută în secolul al XX-lea, când a lovit-o pe jucătorul de baseball Lou Gehrig [1] și mai târziu când Stephen Hawking (care suferea de o formă rară de SLA juvenilă și a supraviețuit 55 de ani de la diagnostic) a câștigat faima pentru meritele sale științifice. [12] Primul caz media din Italia nu a vizat, așa cum se crede adesea, un jucător de fotbal din anii 1970, ci scriitorul Giovanni Papini , care a murit în 1956 .

fundal

Doctorul Jean-Martin Charcot a corelat mai întâi simptomele cu problemele neurologice de bază

Primele descrieri ale bolii datează cel puțin din 1824, relativ la cele făcute de medicul Charles Bell . [11] În 1850, François-Amilcar Aran a fost primul care a descris-o ca o tulburare pe care a numit-o „atrofie musculară progresivă”, o formă de scleroză laterală amiotrofică în care sunt afectați doar neuronii motori inferiori. [13] În 1869, Jean-Martin Charcot a corelat mai întâi simptomele cu problemele neurologice subiacente și a introdus termenul „scleroză laterală amiotrofică” (SLA) în lucrarea sa din 1874. [11] Sindromul flagelant al brațului, o variantă locală a SLA, a fost descris pentru prima dată de Alfred Vulpian în 1886, în timp ce în 1918 a venit rândul unei variante care afectează picioarele, descrisă de Pierre Marie și elevul său Patrikios. [14] Scleroza laterală amiotrofică a devenit celebră în Statele Unite în 1939, când cariera legendarului Lou Gehrig a fost întreruptă de această afecțiune care a dus la moartea sa doi ani mai târziu.

În 1945, medicii US Navy au dezvăluit că ALS a fost de 100 de ori mai răspândită în Chamorro din Guam decât în ​​restul populației lumii. În 1956, varianta endemică a SLA a lui Guam a fost numită „complexul de demență scleroză laterală amiotrofică / parkinsonism” (SLA / PDC), întrucât această afecțiune prezenta simptomele tipice ale SLA însoțite de cele ale parkinsonismului ; denumirea în limba locală este „ boala Guam lytico-bodig ”. Deși au fost efectuate mai multe studii genetice și de mediu, cauza ALS / PDC rămâne necunoscută până în prezent. Datele privind prevalența au atins un vârf la începutul anilor 1950 și au scăzut constant după aceea; în 1985, incidența SLA / PDC în Guam a fost aproximativ aceeași ca în restul lumii. [15]

Prima genă care a fost asociată cu SLA a fost SOD1 , identificată în 1993. A fost prima dată când analiza legăturii a reușit să identifice cauza genetică a unei tulburări neurodegenerative rare. [16]

În decembrie 1995, riluzolul a devenit primul medicament aprobat de Food and Drug Administration pentru SLA. A fost apoi aprobată în Europa în 1996 și în Japonia în 1998.[17] În 2006, proteina TDP-43 a fost descoperită a fi o componentă importantă a corpurilor de incluziune care pot fi observate atât în ​​SLA, cât și în demența frontotemporală (FTD), oferind dovezi faptul că SLA și FTD fac parte dintr-o imagine comună a bolii. Acest lucru a dus la descoperirea în 2008 că mutațiile din TARDBP , gena care codifică TDP-43, sunt o cauză a SLA familială. [16] În 2011, expansiunile repetate necodificate din C9orf72 s-au dovedit a fi o cauză majoră a SLA și FTD. [18] Edaravone a fost aprobat pentru tratamentul SLA în Japonia și Coreea de Sud în 2015 și în Statele Unite în 2017. [19] În Italia, Agenția italiană pentru medicamente , cu rezoluția nr. 819/2018 din 23 mai 2018 publicat în Monitorul Oficial din 28 mai 2018, a stabilit includerea edaravonei printre medicamentele care pot fi administrate în întregime de Sistemul Național de Sănătate, cu prescripția medicamentului care poate fi efectuată doar de către neurolog și exclusiv pentru pacienții cu caracteristici clinico-funcționale adecvate (adică cu handicap moderat și funcție respiratorie bună) [20] .

Etimologia numelui

Termenul „amiotrofic” provine din cuvântul grecesc amiotrofie : a- înseamnă „nu”, cu myo referindu-se la „mușchi”, iar trofia înseamnă „hrană”; „amiotrofic” înseamnă, prin urmare, „fără hrană musculară”, descriind atrofia caracteristică a țesutului muscular dezafectat al pacientului. „Lateral” identifică zonele din măduva spinării unei persoane în care se află celulele nervoase afectate. Degenerarea în această zonă duce la cicatrizare sau întărire („ scleroză ”).

În țările din Commonwealth și în Irlanda , termenul „ boală neuronului motor ” (MND) este frecvent utilizat, ceea ce în italiană înseamnă „ boala neuronului motor ”. [21]

Scleroza laterală amiotrofică este uneori denumită „boala Charcot”, deoarece Jean-Martin Charcot a fost primul care a corelat simptomele clinice cu patologia observată la autopsie . Termenul este ambigu și poate fi confundat cu boala Charcot-Marie-Tooth și cu Neuro-osteoartropatia Charcot . [22]

Epidemiologie

SLA este o boală rară, cu o incidență de 2-3 cazuri la 100.000 de indivizi pe an, în timp ce prevalența este de 6-8 cazuri la 100.000 de indivizi [23] , în special sporadică. Formele familiare reprezintă aproximativ 5-10% din total. Apare mai frecvent la bărbați decât la femei și este extrem de rar după vârsta de 80 de ani [23] .

O incidență ridicată a fost raportată în Noua Guinee de Vest [24] , în Peninsula Kii din Japonia [25] și, într-o formă asociată cu demență și parkinsonism , și în Insula Guam chamorro [26] . O anchetă, efectuată între 2004 și 2008 de procurorul din Torino Raffaele Guariniello , a constatat 51 de cazuri de SLA la 30.000 de fotbaliști italieni examinați [27] . Un studiu pe aproximativ 7.325 de fotbaliști profesioniști italieni din Serie A și B activi între 1980 și 2001 a identificat 5 cazuri de SLA, cu un risc egal de 6,5 ori comparativ cu populația generală. În acest studiu, s-a observat, de asemenea, că fotbaliștii au dezvoltat SLA la o vârstă medie de 43 de ani, comparativ cu o vârstă medie de aproximativ 65 de ani în cazurile de SLA non-fotbalistică [28] . Au existat, de asemenea, rapoarte despre soții care suferă de aceeași boală în sudul Franței [29] [30] [31] [32] [33] .

Fiziopatologie

Etimologia definiției scleroză laterală amiotrofică clarifică caracteristicile bolii: cuvântul amiotrofic este compus din trei termeni greci, care sunt a (corespunzător negației), my („mușchi”), trofic („dezvoltare”), deci înseamnă că mușchii slăbesc și se atrofiază; adjectivul lateral se referă la zona măduvei spinării (mai exact, fenomenul implică corzile laterale, care conțin fasciculele cortico-descendente, adică căile piramidale formate din sinapsele care leagă primul neuron motor situat în cortex cu al doilea neuron motor, situat în coarnele anterioare ale măduvei spinării).

Procesul abiotrofico- degenerativo care afectează atât primul, cât și cel de-al doilea neuron motor implică, de asemenea, fasciculele care permit un prim control al neuronului motor pe cel de-al doilea neuron motor (locul din cornul anterior al măduvei spinării). Rezultatul este o refacere a acestei zone care, după moartea neuronală, este ocupată de o reacție proliferativă a astrogliozei (adică astrogliozei) și în același timp o paloare a căilor mielinizate, astfel încât progresiv această zonă afectată de boală tinde să " harden. ": aici se explică utilizarea sclerozei care înseamnă" întărire ". [34]

Caracteristica definitorie a SLA este moartea ambelor tipuri de neuroni motorii , superiori și inferiori , care apare în creier, trunchiul cerebral și măduva spinării . Înainte de moarte, neuronii motori dezvoltă incluziuni bogate în proteine ​​în corpul celular și în axoni . Acest lucru se poate datora, parțial, defectelor degradării proteinelor [35] Adesea aceste incluziuni conțin ubiquitină și încorporează de obicei una dintre proteinele asociate bolii: SOD1, TDP-43 (proteina de legare a ADN-ului TAR sau TARDBP), o FUS [ 36] .

Etiologie

Etiopatogeneza este necunoscută, dar este probabil să fie o boală de origine multifactorială. În prezent, cele mai acreditate ipoteze pentru a explica degenerescența neuronală sunt două: o leziune excitotoxică , datorată unui exces de glutamat , rezultat din transformarea metioninei , și o deteriorare oxidativă , datorită unui dezechilibru între substanțele oxidante și reducătoare din microambientul din jurul mediului afectat. neuronii motori . La 21 septembrie 2010, s-a obținut un rezultat extraordinar în înțelegerea factorilor etiologici: conform unei cercetări coordonate Italia-SUA, cauza ar fi genetică. Un număr de gene responsabile de SLA familială au fost descoperite încă din anii 1990, dar până de curând aceste gene nu puteau explica decât aproximativ 30% din cazuri. Această nouă descoperire are o importanță primară, deoarece numai gena C9ORF72 pare să fie responsabilă pentru aproximativ 40% din SLA familială [37] .

Un pas important către rezolvarea întrebării a venit în 1993, când oamenii de știință au descoperit că mutațiile genei care produce superoxidul dismutază Cu / Zn (cunoscută și sub numele de enzima SOD1) au fost asociate cu unele cazuri de SLA familială (~ 20%). Această enzimă are o funcție antioxidantă , deoarece reduce nivelul ionului superoxid (O 2 - ), un radical liber toxic produs în timpul metabolismului oxidativ celular capabil să modifice proteinele , membranele și ADN-ul în sine. [38]

Deși nu este încă clar cum mutația genei SOD1 duce la degenerarea neuronilor motori, cercetătorii au emis ipoteza că o acumulare de radicali liberi ar putea rezulta din funcționarea defectuoasă a acestei gene. Cele mai recente cercetări indică faptul că moartea neuronilor motori nu este probabil rezultatul pierderii sau afectării activității dismutazei, sugerând că SOD1 mutant induce toxicitate în alt mod. [39] [40]

Studiile cu șoareci transgenici au condus la o serie de teorii despre rolul SOD1 în scleroza laterală amiotrofică familială pentru mutantul SOD1. Șoarecii complet lipsiți de gena SOD1 nu dezvoltă în mod obișnuit SLA, deși prezintă atrofie accelerată legată de vârstă ( sarcopenie ) și o durată de viață mai scurtă. Mai mult, s-a constatat că agregarea proteinelor este o caracteristică patologică comună a SLA atât familială cât și sporadică. La șoareci cu mutant SOD1, agregatele (acumulări de proteine ​​pliate greșit) ale mutantului SOD1 au fost găsite numai în țesuturile bolnave și au fost detectate cantități mai mari în timpul degenerării neuronilor motori. [41] Se presupune că acumularea agregată a mutantului SOD1 joacă un rol în perturbarea funcțiilor celulare prin deteriorarea mitocondriilor , proteazomilor , plierii proteinelor sau a altor proteine. [42] Orice perturbare, dacă ar fi dovedită, ar conferi o credibilitate semnificativă teoriei conform căreia complexele sunt implicate în toxicitatea mutantului SOD1.

Alte studii s-au concentrat asupra rolului glutamatului în degenerarea neuronilor motori. Aminoacidul cunoscut sub numele de acid glutamic este unul dintre mesagerii chimici din creier cunoscuți sub numele de neurotransmițători . Se pare că, comparativ cu populația sănătoasă, pacienții cu SLA au niveluri mai ridicate de glutamat în plasma sanguină și în lichidul cefalorahidian (sau lichidul cefalorahidian ). Studiile de laborator au arătat că neuronii încep să moară progresiv atunci când sunt expuși la cantități excesive de glutamat pentru perioade lungi ( excitotoxicitate ). Sunt studiate mecanismele care duc la producerea excesivă de glutamat în sistemul nervos central și modul în care acest dezechilibru poate contribui la dezvoltarea SLA. O posibilă cauză ar putea fi identificată într-un defect al recaptării glutamatului prin finalurile pre-sinaptice. O altă cauză probabilă s-ar putea datora reacțiilor autoimune, în care anticorpii produși de sistemul imunitar al pacientului atacă neuronii motori ai pacientului, interferând și blocând apoi transmiterea impulsului nervos între creier și mușchi. [43]

Oamenii de știință de la Institutul Mario Negri au descoperit că proteina TDP-43 prezintă anomalii la majoritatea pacienților afectați de boală. Prin urmare, cercetările au stabilit că cauza probabilă a bolii sau evoluția acesteia ar depinde de o enzimă numită PPIA; lipsa acestei enzime, într-un model de șoarece de SLA, accelerează progresia bolii. Nu numai că, o deficiență relativă a enzimei a fost găsită în diferite modele celulare și animale de SLA, precum și la pacienții cu SLA sporadică. [44]

Ipoteza asupra factorilor de mediu

În cercetarea cauzelor SLA, cercetătorii au studiat și factorii de mediu, precum expunerea la agenți toxici sau contagioși. Unele studii științifice [45] au ipotezat posibile corelații între expunerea la unele pesticide și SLA. Studiile din literatura de specialitate, neapărat retrospectivă și adesea efectuate pe eșantioane de populație mică, au evidențiat adesea acest tip de asociere. [46] O meta - analiză din 2012, [47] efectuată pe studii retrospective, a arătat, deși numai la subiecți de sex masculin, o corelație semnificativă statistic între expunerea la pesticide și dezvoltarea bolii; studiile examinate, cu toate acestea, nu au specificat substanța implicată. Un alt studiu de meta-analiză a examinat efectele posibile ale diferitelor clase de pesticide, observând o posibilă corelație, deși statistic nu semnificativă, între SLA și expunerea la insecticide organoclorurate. [48]

Clinica

Debutul ALS poate fi atât de subtil încât simptomele sunt adesea trecute cu vederea. Simptomele inițiale includ zvâcniri scurte (mioclonia), crampe sau o anumită rigiditate musculară. Rigiditate care afectează funcționarea unui braț sau a unui picior și a vocii sau tonului nazal indistinct. Aceste tulburări generale se dezvoltă în forme mai pronunțate de slăbiciune sau atrofie , care pot determina medicul să suspecteze o formă de SLA.

Părțile corpului afectate de simptomele inițiale ale SLA depind de mușchii din corp care sunt mai întâi deteriorați. Aproximativ 75% dintre oameni suferă de SLA cu „debutul membrelor”. În unele dintre aceste cazuri, simptomele sunt simțite inițial pe unul dintre picioare și pacienții devin conștienți de ele atunci când merg sau aleargă sau pentru că observă că se împiedică mai des. Alți pacienți cu debut al membrelor experimentează efectele bolii pe o mână sau pe un braț, deoarece au dificultăți în îndeplinirea unor sarcini simple care necesită dexteritate manuală, cum ar fi nasturarea unei cămăși, scrierea sau întoarcerea unei chei într-o încuietoare.

Manifestări neurologice bulbare

Aproximativ 25% din cazurile de SLA sunt „ debut bulbar ”. Acești pacienți observă inițial dificultăți în pronunțarea cuvintelor și propozițiilor ( disartrie ), până la pierderea comunicării verbale ( anartrie ). Poate exista, de asemenea, o problemă cu motilitatea corzii vocale, care duce uneori la disfonie . Pot exista dificultăți tot mai mari la înghițirea lichidelor, solidelor sau ambelor ( disfagie ). Limba poate apărea atrofică și cu fasciculații după implicarea nervului cranian XII ( nervul hipoglos ). Adesea există o oboseală ușoară a mușchilor de mestecat, care împreună cu disfagia sunt deseori responsabili de pierderea în greutate și de malnutriție (pentru a supraviețui este, prin urmare, necesară o intervenție chirurgicală de implant PEG ). Indiferent de ce parte a corpului este afectată mai întâi de boală, slăbiciunea musculară și atrofia se răspândesc în alte părți ale corpului pe măsură ce boala progresează. Pacienții au probleme tot mai mari de mișcare, înghițire ( disfagie ) și vorbire sau formare de cuvinte ( disartrie ). Semnele implicării primului neuron motor includ strângerea musculară progresivă ( spasticitate ) și prezența reflexelor exagerate ( hiperreflexie ) sau a reflexelor patologice ( degetele mari mute , semnul lui Hoffmann, semnul lui Babinski ). Semne de deteriorare a celui de- al doilea neuron motor sunt prezența hipo-atrofiei mușchilor inervați de acesta, fasciculări (zvâcniri musculare perceptibile sub piele), crampe musculare, reducerea tonusului muscular și reflexele osteotendinoase.

Prezența semnului lui Babinski

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: semnul lui Babinski .
Semnul Babinski .

Un reflex anormal, cunoscut în medicină sub numele de semnul lui Babinski (care constă în extinderea degetului mare al piciorului în sus și „ventilarea” din celelalte degetele de la picioare, atunci când talpa piciorului este stimulată, de exemplu prin zgârierea acestuia cu un creion, trebuie adăugat că acest reflex este normal la copilul care încă nu a învățat să meargă, devine anormal peste vârsta de aproximativ 16 luni), este un alt indicator al deteriorării primului neuron motor. Simptomele degenerescenței neuronului motor inferior includ slăbiciune și atrofie musculară, crampe musculare și tractări musculare trecătoare care pot fi observate sub piele ( fasciculare ). Aproximativ 15 - 45% dintre pacienți suferă de așa-numitul „ efect pseudobulbar ”, cunoscut și sub denumirea de „labilitate emoțională”, care constă în crize de râs sau plâns incontrolabil.

Pentru a fi diagnosticați cu SLA, pacienții trebuie să prezinte semne și simptome de deteriorare atât a neuronilor motori superiori, cât și inferiori, care nu pot fi atribuite altor cauze.

Deși succesiunea simptomelor emergente și rata progresiei bolii variază de la o persoană la alta, pacienții vor fi aproape întotdeauna în imposibilitatea de a sta în picioare sau de a merge, de a se ridica sau de a ieși din pat singuri. Dificultățile de a înghiți și de a mesteca afectează capacitatea pacientului de a mânca normal și crește riscul de sufocare. Menținerea greutății dvs. va deveni apoi o problemă. Acest lucru se datorează faptului că, de obicei, boala nu poate afecta abilitățile cognitive și pacienții sunt conștienți de pierderea lor progresivă a funcției și, prin urmare, pot deveni anxioși și deprimați.

Manifestări respiratorii

Pe măsură ce diafragma și mușchii intercostali slăbesc, capacitatea vitală și presiunea inspiratorie forțată scad. La debutul bulbar al SLA, acest lucru se poate întâmpla înainte de apariția unei slăbiciuni semnificative și vizibile la nivelul unui membru. Ventilația C-PAP sau ventilația Bilevel cu presiune pozitivă (denumită frecvent B-PAP ) este frecvent utilizată pentru susținerea respirației, inițial numai noaptea și, odată cu agravarea bolii, și în timpul zilei. Este recomandabil ca, înainte ca terapia B-PAP să devină insuficientă, pacientul (cu sprijinul familiei sale) să decidă dacă se va efectua o traheostomie și, prin aceasta, să primească ventilație mecanică pe termen lung. Unii pacienți nu acceptă această practică și aleg în schimb îngrijirea paliativă într-o unitate de îngrijire pe termen lung: majoritatea persoanelor cu SLA mor ca urmare a insuficienței pulmonare sau a apariției pneumoniei și nu direct din boală.

Manifestări neuropsihiatrice

Deși SLA afectează predominant neuronii motori, 50% dintre pacienți dezvăluie și anomalii neuropsihologice, bazate în mod clasic pe funcționarea cortexului frontal, în special în funcțiile executive (care includ abilități precum abstractizarea, planificarea, inhibarea comportamentală și cognitivă, categorizarea) [49] . Prezența afectării cognitive la pacienți a fost recent identificată ca un indice de prognostic negativ [50] . Pe lângă posibile disfuncții cognitive, aproximativ 70% dintre pacienți se manifestă, din cauza alterărilor neurologice secundare bolii, a labilității emoționale (manifestări ale expresiei emoționale, cum ar fi râsul, plânsul sau zâmbetul, complet inadecvat sau foarte excesiv în raport cu contextul și incontrolabil cu privire la voința cuiva), adesea menționată ca o sursă de disconfort sau jenă din partea pacienților înșiși [51] .

Boala nu afectează capacitatea unei persoane de a vedea , mirosi , gusta , auzi sau simți senzații tactile . Controlul mușchilor oculari este funcția cea mai conservată, deși unii pacienți cu o durată extrem de lungă a bolii (mai mult de 20 de ani) pot pierde și controlul ochilor. Spre deosebire de scleroza multiplă, controlul sfincterelor urinare și intestinale este de obicei păstrat în SLA, deși, în urma imobilității forțate și a modificărilor alimentare, problemele intestinale, cum ar fi constipația, pot necesita un control medical intens.

Dementa fronto-temporala

Pictogramă lupă mgx2.svg Demență frontotemporală cu amiotrofie .

Un mic procent de pacienți experimentează dezvoltarea demenței frontotemporale , caracterizată prin schimbări profunde ale personalității ; acest lucru este mai frecvent în rândul celor cu antecedente familiale de demență. Un procent mai mare de pacienți întâmpină probleme cu generarea de cuvinte, atenție sau luarea deciziilor. Funcția cognitivă poate fi afectată ca parte a procesului bolii sau ar putea fi legată de respirația nocturnă insuficientă (hipoventilație nocturnă). Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să explice pacienților evoluția bolii și să descrie opțiunile de tratament disponibile, astfel încât pacienții să poată lua decizii în cunoștință de cauză, care au fost studiate în prealabil.

Diagnostic

Niciun test nu poate oferi un diagnostic definitiv al SLA, deși prezența semnelor de deteriorare a neuronilor motori superiori și inferiori într-un singur membru este puternic indicativă. Diagnosticul SLA se bazează în principal pe simptomele și semnele pe care medicul le observă la pacient și pe o serie de teste care sunt utilizate pentru a exclude alte boli. Medicii examinează istoricul medical complet al pacientului și efectuează de obicei examene neurologice la intervale regulate pentru a evalua dacă simptome precum slăbiciunea musculară, atrofia musculară, hiperreflexia și spasticitatea devin din ce în ce mai grave.

Electromiografie (EMG)

Deoarece simptomele SLA pot fi similare cu cele ale unei largi varietăți de alte boli sau tulburări mai tratabile, ar trebui efectuate teste adecvate pentru a exclude posibilitatea apariției altor afecțiuni, în special a bolilor musculare primare care pot prezenta, de asemenea. (deficit progresiv de forță, crampe musculare și atrofie musculară) Un astfel de test este electromiografia (EMG), o tehnică specială de înregistrare care detectează activitatea electrică indusă sau spontană în mușchi și permite detectarea oricăror zone de denervare activă și cronică. Unele date de la EMG pot susține, prin urmare, diagnosticul SLA. Un'altra prova comune misura la velocità di conduzione del nervo (NCV). Le anomalie specifiche nei risultati NCV possono suggerire, ad esempio, che il paziente abbia piuttosto una forma di neuropatia periferica (danno ai nervi periferici).

Risonanza magnetica assiale dell'encefalo con tecnica FLAIR che mostra un aumento del segnale T 2 all'interno della parte posteriore della capsula interna, in coerenza con la diagnosi di SLA.

Per studiare l'entità delle lesioni il neurologo può richiedere una risonanza magnetica (MRI), una procedura non invasiva che utilizza un campo magnetico e onde radio per ricostruire al computer immagini tridimensionali dettagliate del cervello e del midollo spinale. Anche se le scansioni MRI sono spesso normali nei pazienti affetti da SLA, possono rivelare la presenza di altri problemi che possono essere causa di sintomi analoghi, come un tumore del midollo spinale, la sclerosi multipla , l'ernia di un disco intervertebrale nella zona cervicale, la siringomielia , o la spondilosi cervicale .

Diagnosi differenziale con le miopatie

Basandosi sui sintomi dei pazienti ed i dati provenienti dall'esame e da questi test, il medico curante può richiedere ulteriori esami su campioni di sangue ed urine , per eliminare la possibilità di altre malattie così come esami di laboratorio di "routine". In alcuni casi, ad esempio, se un medico sospetta che il paziente possa avere una miopatia ( distrofia muscolare , miastenia , ecc.) piuttosto che una SLA, può allora richiedere una biopsia muscolare per riscontrare eventuali malattie atrofiche, degenerative o infiammatorie.

Diagnosi differenziale con malattie infettive e altre affezioni neurologiche

Malattie infettive come quelle causate dal virus dell'immunodeficienza umana ( HIV ), il virus della leucemia a cellule T ( HTLV ), la malattia di Lyme , la sifilide [52] e la encefalite da zecche [53] , la Sindrome di Guillain Barrè possono in alcuni casi causare sintomi simili alla SLA.

Affezioni neurologiche, di solito molto meno gravi, come la sclerosi multipla , la sindrome post-poliomielitica , la neuropatia motoria multifocale , la neuropatia assonale motoria acuta , l' atrofia muscolare spinale e patologie benigne come lasindrome da crampi e fascicolazioni , possono mimare certi aspetti della malattia nota come SLA e devono essere considerate come alternative diagnostiche dai medici che tentano di porre una diagnosi. Ci sono casi documentati di pazienti che presentano sintomi simili alla SLA, con un titolo anticorpale positivo alla Borreliosi di Lyme, che rispondono (all'inizio aggravandosi per la reazione di Herxheimer e successivamente migliorando), a protratte terapie antibiotiche con claritromicina , doxiciclina o ceftriaxone . [54]

Dal momento che la prognosi e la terapia variano enormemente nel caso delle summenzionate diagnosi, e dal momento che esiste una certa varietà di malattie o disordini che possono rassomigliare alla SLA nelle sue prime fasi, i pazienti giustamente dovrebbero cercare una seconda opinione neurologica dopo la diagnosi di SLA.

Marcatori biologici per la diagnosi (sperimentazione dal 2006)

Nel 2006, ricercatori della Mount Sinai School of Medicine hanno identificato tre proteine che si trovano a concentrazioni significativamente inferiori rispetto a quelle nei pazienti sani nel liquor cefalorachidiano (CSF) di pazienti affetti da SLA. La misura dei livelli nel CSF di queste tre proteine si è rivelata un indice accurato al 95% per la diagnosi di SLA. Questi sono i primi marcatori biologici disponibili per la diagnosi di questa malattia e potrebbero essere i primi strumenti per poter confermare la diagnosi di SLA. [55]

Con le procedure diagnostiche attuali, il tempo medio che trascorre dall'insorgenza dei sintomi alla diagnosi è di circa 12 mesi. Marcatori diagnostici migliori potrebbero aiutare a fare una diagnosi ancora più precoce, permettendo ai pazienti di ricevere la terapia più tempestivamente, anche di anni. [56]

Prognosi

Il paziente affetto da SLA perde progressivamente i motoneuroni superiori (corticali) e inferiori (troncoencefalici e spinali), con un decorso del tutto imprevedibile e differente da soggetto a soggetto, con esiti disastrosi per la qualità di vita, oltre che per la sopravvivenza.

Le conseguenze di questa malattia sono la perdita progressiva e irreversibile della normale capacità di deglutizione ( disfagia ), dell'articolazione della parola ( disartria ) e del controllo dei muscoli scheletrici , con una paralisi che può avere un'estensione variabile, fino alla compromissione dei muscoli respiratori , alla necessità di ventilazione assistita e quindi alla morte, in genere entro pochi anni. L'unico modo per prolungare la sopravvivenza del malato è la tracheotomia con la respirazione artificiale : pur in condizione di disabilità estrema, il paziente, se tenuto al riparo da infezioni e malattie respiratorie, può vivere anche 20 anni o più. La SLA non altera le funzioni sensoriali, sessuali e sfinteriali del malato. In una percentuale variabile dal 20 al 30% dei pazienti si può riscontrare una condizione di decadimento cognitivo, il cui esito si risolve in una franca demenza di tipo fronto-temporale in circa il 10% dei pazienti. Alcuni geni, attualmente ancora oggetto di studio, sembrerebbero correlati al processo neurodegenerativo di entrambe le patologie, in particolare c9ORF72.

Casi di lunga sopravvivenza

Solo il 5% dei pazienti raggiunge i 20 anni dalla diagnosi ei casi di sopravvivenza lunga sono pochissimi (la sopravvivenza della maggioranza - il 75 % - si aggira fra i due ei cinque anni, il 20% li supera ma non arriva ai 20). [57] [58]

La SLA giovanile, una forma molto rara che colpisce prima dei 30-40 anni, è, per motivi sconosciuti, più lenta nella progressione della maggioranza delle forme, meno virulenta e ad un certo punto pare arrestarsi, dopo aver comunque causato grave disabilità fino alla tetraplegia [57] ; chi sostiene che il noto fisico teorico Stephen Hawking (nel suo caso è stato anche individuato un difetto di assorbimento delle vitamine ), che ha superato i 50 anni dalla diagnosi (conservando alcuni minimi movimenti facciali, oltre che quelli oculari) sopravvivendo alla malattia per 55 anni, avesse la SLA e non la meno aggressiva atrofia muscolare progressiva (come sostengono taluni), afferma che questo sia uno dei motivi - accanto all'assistenza costante e al trattamento di supporto tramite ventilazione assistita notturna - per la sua lunga sopravvivenza che ne fanno un caso record e quasi unico (un altro caso simile è il chitarrista Jason Becker , anch'egli colpito da SLA giovanile, che si è poi stabilizzata). [57] [59]

Trattamento

Trattamento farmacologico

Al 2020 non è stata scoperta nessuna cura definitiva per la SLA. Nonostante questo, la Food and Drug Administration (FDA) ha approvato il primo trattamento farmacologico per la malattia: il riluzolo . Si pensa che il riluzolo possa ridurre il danno ai motoneuroni, perché riduce il rilascio di glutammato. Test clinici in pazienti con SLA hanno mostrato che il riluzolo prolunga la sopravvivenza fino a soli tre mesi, e può estendere il tempo di sopravvivenza soprattutto nei pazienti con SLA ad inizio bulbare. Il farmaco estende anche il tempo durante il quale il paziente può rimanere libero dal supporto ventilatorio. Il riluzolo non può invertire il danno subito dai motoneuroni, ed i pazienti che prendono il farmaco devono essere monitorizzati per il danno epatico ed altri possibili effetti collaterali. Comunque, questa prima terapia specifica per la malattia, offre la speranza che la progressione della SLA possa un giorno essere rallentata da nuovi farmaci o combinazioni di essi.

Trattamenti sperimentali

I ricercatori stanno studiando varie soluzioni per ritardare l'avanzamento della SLA; tra le possibili terapie più promettenti che in un futuro prossimo potrebbero essere disponibili vi sono quelle che seguono. [60]

Il resveratrolo sembra in grado di proteggere i neuroni essendo in grado di stimolare la produzione di NAD , ed è in grado di superare la barriera ematoencefalica. I filamenti di RNA possono ostacolare la produzione di proteine nocive nei neuroni e nelle cellule.

I motoneuroni sembrano essere protetti dal fattore di crescita insulino-simile ( IGF-1 ) e da proteine quali il fattore di crescita dell' endotelio vascolare (VEGF). È stato visto infatti che questa malattia si accompagna spesso a carenza di somatotropina e IGF-I [61] e che l'uso di questo fattore di crescita stimola le connessioni neuronali, inibisce la morte dei neuroni e in generale da grandi benefici ai malati di malattie neurodegenerative compresa la SLA [62] . Attualmente il più grande ostacolo terapeutico a questo approccio è il costo di quest'ormone proteico. Alcuni pazienti che ne hanno tratto giovamento [63] , nonostante non vi sia nessuna prova scientifica certa dell'efficacia [64] , hanno ottenuto, tramite ricorso giudiziario, che la ASL fornisca l'ormone gratuitamente. [65] Tra gli effetti collaterali, l'aumento della possibilità di sviluppo di tumori [66] , possibilità invece negata da molti studi. [67]

Uno studio del 2008 ha mostrato come l'uso di litio , un medicinale usato in campo psichiatrico come stabilizzatore dell'umore, potrebbe rallentare notevolmente la progressione della SLA, sia nell'uomo, sia nel modello della malattia nei topi [68] ; studi successivi condotti su campioni significativi, tuttavia, non hanno confermato questa evidenza [69] . Tra i trattamenti suggeriti e in fase di studio vi è anche la somministrazione di palmitoiletanolamide [70] .

Esperimenti svolti sui topi hanno confermato che le cellule staminali si spostano nella zona in cui si trovano i neuroni danneggiati e che quindi potrebbero essere utilizzate a scopi terapeutici.

Altre possibili cure, in sperimentazione presso un progetto coordinato dal dipartimento di neuroscienze di Genova e promosso dal centro clinico NeMo, comprendono la somministrazione di un chemioterapico , la ciclofosfamide , e del G-CSF (il fattore di crescita granulocitario ), con effetti di immunomodulatore e immunosoppressore , supportato dalla reinfusione di cellule staminali emopoietiche autologhe prelevate dallo stesso paziente. [71] La sperimentazione si è svolta con la partecipazione del dottor Mario Melazzini, presidente AISLA e malato di SLA dal 2004, nonché inventore del protocollo clinico citato. I risultati sarebbero leggermente incoraggianti, anche se dipendenti dal tipo specifico di SLA. Nel 2013 è iniziato un trial clinico ufficiale con 28 pazienti selezionati in 7 centri italiani a Genova, Milano, Novara, Torino, Firenze e Siena. [72] [73]

Trattamento di supporto

Altri trattamenti per la SLA sono mirati a rendere meno gravi i sintomi ed a migliorare la qualità della vita per i pazienti. Agli effetti, numerosi studi empirici basati su interviste ai pazienti con SLA rivelano come la percezione della propria qualità della vita sia parzialmente indipendente dal declino della funzionalità fisica [74] . Le cure palliative vengono fornite al meglio da team multidisciplinari costituiti da professionisti dell'assistenza come medici, farmacisti, fisioterapisti, terapisti occupazionali , e logopedisti ; nutrizionisti; assistenti sociali; ed infermieri specializzati nell'assistenza domiciliare e negli hospice per lungodegenti . Lavorando con i pazienti ed il personale sanitario, questi "team di assistenza" possono pianificare un piano individualizzato di terapia medica e fisica e fornire apparecchiature speciali destinate a mantenere i pazienti nella migliore situazione di mobilità e comfort che si possa ragionevolmente raggiungere.

I medici possono prescrivere farmaci per contribuire a ridurre l' affaticamento , semplici spasmi muscolari, controllo della spasticità e riducono l'eccesso di saliva e catarro . Le droghe, inoltre, sono a disposizione per aiutare i pazienti con dolore, depressione , disturbi del sonno e stipsi . I farmacisti possono esprimere il loro parere sull'uso adeguato dei farmaci e controllare le prescrizioni del paziente per evitare i rischi d'interazioni tra farmaci.

Una terapia fisica e un'apparecchiatura speciale possono accrescere l'indipendenza e la sicurezza dei pazienti durante il decorso della SLA. Un delicato esercizio aerobico di basso consumo come camminare, nuotare e andare in bicicletta/cyclette può rinforzare i muscoli inalterati, migliorare la salute cardiovascolare ed aiutare i pazienti a combattere l'affaticamento e la depressione. Diversi tipi di movimento e gli esercizi d'allungamento possono contribuire ad impedire lo spasticismo doloroso e la riduzione (contrattura) dei muscoli. I fisioterapisti possono suggerire gli esercizi, che forniscano questi benefici senza che i muscoli si affatichino. I Terapisti occupazionali possono suggerire i dispositivi come rampe, busti ortopedici, stampelle e sedie a rotelle che aiutano i pazienti a conservare l'energia e rimanere mobili.

I pazienti affetti da SLA, che hanno difficoltà a parlare, possono trarre beneficio dall'intervento di un logoterapista. Questi professionisti del settore medico-sanitario possono insegnare ai pazienti le strategie adottabili, quali le tecniche per aiutarli a parlare più forte e più chiaro. Mentre la SLA progredisce, i logoterapisti possono suggerire l'uso di modi di comunicare adattabili o alternativi, quali gli amplificatori di voce, i dispositivi generatori di dialoghi (o propagatori di voce) e/o le tecniche base di comunicazione, quali tabelle alfabetiche o segnali di si/no. Questi metodi e dispositivi aiutano i pazienti a comunicare quando essi non possono più parlare o produrre suoni vocali. Con l'aiuto dei terapisti occupazionali, i comunicatori possono essere attivati mediante interruttori o tecniche d'emulazione del mouse, controllati da piccoli movimenti fisici, per esempio, della testa, della dita o degli occhi.

I pazienti e coloro che li assistono possono imparare dai logoterapisti e dai nutrizionisti come progettare e preparare numerosi piccoli pasti durante il giorno, che forniranno abbastanza calorie, fibra e liquidi e come evitare gli alimenti difficili da eliminare. I pazienti possono cominciare per mezzo di dispositivi d'aspirazione a rimuovere i liquidi o la saliva in eccesso e per evitare il soffocamento. Quando i pazienti non sono più in grado di alimentarsi autonomamente, i medici possono raccomandare il posizionamento di una gastrostomia percutanea (PEG), la quale riduce il rischio di soffocamento e di polmonite, che può derivare dall'inalazione di liquidi nei polmoni. Questo dispositivo non è doloroso e non impedisce ai pazienti di assumere l'alimento oralmente se desiderano e sono in grado di deglutirlo.

Una paziente sottoposta a pressione positiva continua bifasica

Quando i muscoli respiratori si indeboliscono, l'uso di respiratori per l'assistenza ventilatoria notturna ( ventilazione di pressione positiva intermittente (IPPV) o pressione positiva continua bifasica (BIPAP) può essere usato per aiutare la respirazione durante il sonno. Tali dispositivi insufflano artificialmente aria nei polmoni del paziente tramite varie interfacce esterne (maschere, ecc.), che sono applicate direttamente al viso. Quando i muscoli non riescono più a garantire l'ossigenazione e si riscontra un aumento dell'anidride carbonica nel sangue, questi dispositivi devono essere utilizzati a tempo pieno.

Nelle fasi più avanzate della malattia possono essere necessarie forme di ventilazione meccanica con supporto maggiore erogato per mezzo di un tubo inserito in trachea attraverso il naso o la bocca; per impiego di lunga durata, si effettua un intervento quale la tracheotomia , in cui il tubo necessario al supporto ventilatorio (cannula tracheostomica) viene inserito direttamente nella trachea del paziente attraverso un'apertura nel collo. I pazienti e le loro famiglie devono considerare parecchi fattori, quando decidono e se decidono una di queste opzioni. I dispositivi di ventilazione differiscono l'uno dall'altro a seconda del loro effetto sulla qualità di vita del paziente e del costo. Anche se il supporto ventilatorio può migliorare i problemi respiratori e prolungare la sopravvivenza, non incide sulla progressione della SLA. I pazienti devono pienamente essere informati circa queste considerazioni e gli effetti di lunga durata della loro vita priva di movimento, prima che prendano le decisioni circa il supporto di ventilazione. Tuttavia, da uno studio italiano emerge come la maggior parte dei pazienti SLA con ventilazione meccanica invasiva, dichiarino che se fosse teoricamente possibile tornare a ritroso nel tempo, sceglierebbero nuovamente di sottoporsi all'intervento tracheotomico, nonostante la drammaticità che la condizione di ventilazione assistita imponga [75] . Inoltre, i pazienti SLA con ventilazione meccanica invasiva non sembrano mediamente differire, in termini di benessere psicologico, dai pazienti che non hanno subito l'intervento [76] . Alcuni pazienti ventilati con tracheotomia di lunga durata possono in ogni caso parlare se il palloncino che mantiene in sede la cannula viene sgonfiato o la stessa ne è sprovvista.

Gli operatori sociali, gli assistenti e gli infermieri d' ospizio aiutano i pazienti, le famiglie e coloro che li assistono nei problemi medici, emozionali e finanziari per fare fronte alla SLA, specialmente durante le fasi finali della malattia. I servizi sociali forniscono il supporto quale assistenza nell'ottenere il sussidio finanziario, l'eventuale assistenza legale, nella preparazione di un testamento biologico e nell'individuazione dei gruppi di sostegno per i pazienti e coloro che li assistono. Gli infermieri domiciliari sono a disposizione non solo per fornire le cure mediche, ma anche per istruire i famigliari circa operazioni quali la manutenzione dei respiratori, la somministrazione degli alimenti, e la mobilizzazione dei pazienti evitando dolorosi problemi cutanei e contratture. Gli infermieri a domicilio lavorano in collegamento con i medici, per effettuare l'appropriata terapia, ridurre la sofferenza e le cure che influiscono sulla qualità della vita del paziente che desidera restare a casa.

Sia la ricerca animale che umana suggeriscono che la limitazione di calorie (CR) possa essere controindicata nei malati di SLA [77] . In questo studio, Hamadeh e altri , inoltre, notano due studi umani che indicano la riduzione dell'assunzione di calorie correlata con la morte dei pazienti affetti da SLA [78] [79] . Tuttavia, nel primo studio, Slowie, Paige e Antel dichiarano [78] : “La riduzione di assunzione di energia da parte di malati di Sla non è correlata con la morte, ma fu un aspetto importante della malattia. Concludiamo che i pazienti di SLA hanno una cronica carenza di energia ed è raccomandato un incremento dell'energia assunta.„

Precedentemente, Pedersen e Mattson avevano trovato che nel modello del topo con SLA, il CR “accelera il decorso clinico„ della malattia e non aveva dato benefici. Pedersen WA, Mattson MP dichiarano: Nessun beneficio dalla restrizione alimentare riguardo alla progressione della Sclerosi Laterale Amiotrofica in topi mutanti dell'enzima Cu/Zn superossido dismutasi. Suggerendo che una dieta ipercalorica può ritardare la SLA e una dieta chetogenica nel modello del topo con SLA è indicata per ritardare il progresso della malattia, come scrivono Zhao Z, Lange DJ, Voustianiouk A, e altri: Una dieta chetogenica è una potenziale novità nella terapia della Sclerosi Laterale Amiotrofica. [80] [81] .

La nuova scoperta di RNAi dà certe promesse nel trattamento della SLA. Negli studi recenti, RNAi è stato usato nei topi da laboratorio per inibire i geni specifici, che conducono alla SLA. Cytrx , la società che ha patrocinato la ricerca sulla SLA utilizzando il gene di RNAi ha messo a tacere la tecnologia mirata al gene del mutante SOD1. Il gene del mutante SOD1 è responsabile della SLA in un sottoinsieme del 10% di tutti i pazienti di SLA che soffrono dalla forma familiare, o genetica, della malattia.

Infine, il benessere psicologico dei pazienti è uno dei pochi fattori noti che influenzano favorevolmente l'esito prognostico della malattia [76] . Nonostante questo, non esistono nel panorama della letteratura scientifica esempi di comprovata efficacia nei termini di tecniche di intervento psicologico volte al supporto di pazienti con SLA che, divenendo progressivamente disartrici, non possono beneficiare di tecniche di colloquio clinico classicamente inteso [82] . È stato finora pubblicato un unico studio pilota pilota [83] che ha indagato l'esito di un trattamento psicologico, basato sull'ipnosi e sull'apprendimento della tecnica di autoipnosi, su un ridotto gruppo di pazienti con SLA. L'efficacia di tale tecnica psicologica sembra decisamente soddisfacente nei termini di riduzione dell'ansia, della depressione, del miglioramento della qualità della vita, della percezione di miglioramento della qualità del sonno, e di diminuzione della frequenza delle fascicolazioni, dei crampi e della labilità emotiva [84] . Inoltre, una successiva ricerca di follow-up ha evidenziato un significativo mantenimento dei benefici ottenuti tramite l'ipnosi sia per il paziente sia per chi lo assiste; tali benefici riguardano un miglioramento complessivo della qualità della vita e una riduzione significativa dei sintomi depressivi e, soprattutto, dei sintomi ansiosi, anche a distanza di sei mesi dall'inizio del trattamento [85] .

Libri e testimonianze

Filmografia

Note

  1. ^ a b Evelyn B. Kelly, Encyclopedia of human genetics and disease , Santa Barbara, Calif., Greenwood, 2013, pp. 79-80, ISBN 978-0-313-38713-5 . URL consultato il 23 gennaio 2016 ( archiviato il 4 marzo 2016) .
  2. ^ Motor neurone disease , su http://www.nhs.uk/ . URL consultato il 2 gennaio 2015 ( archiviato l'11 giugno 2016) .
  3. ^ edited by Seth Love, David N. Louis, David W. Ellison, Greenfield's neuropathology , 8th, London, Hodder Arnold, 2008, p. 947, ISBN 978-0-340-90681-1 . URL consultato il 23 gennaio 2016 ( archiviato il 29 novembre 2014) .
  4. ^ a b Motor Neuron Diseases Fact Sheet , su ninds.nih.gov , National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS). URL consultato il 7 novembre 2010 (archiviato dall' url originale il 13 aprile 2014) .
  5. ^ a b c d Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) Fact Sheet , su http://www.ninds.nih.gov/ , 19 settembre 2014. URL consultato il 2 gennaio 2015 (archiviato dall' url originale il 4 gennaio 2015) .
  6. ^ a b c d MC Kiernan, S Vucic, BC Cheah, MR Turner, A Eisen, O Hardiman, JR Burrell e MC Zoing, Amyotrophic lateral sclerosis. , in Lancet , vol. 377, n. 9769, 12 marzo 2011, pp. 942-55, DOI : 10.1016/s0140-6736(10)61156-7 , PMID 21296405 .
  7. ^ RG Miller, JD Mitchell e DH Moore, Riluzole for amyotrophic lateral sclerosis (ALS)/motor neuron disease (MND). , in The Cochrane database of systematic reviews , vol. 3, 14 marzo 2012, pp. CD001447, DOI : 10.1002/14651858.CD001447.pub3 , PMID 22419278 .
  8. ^ CJ McDermott e PJ Shaw, Diagnosis and management of motor neurone disease. , in BMJ (Clinical research ed.) , vol. 336, n. 7645, 22 marzo 2008, pp. 658-62, DOI : 10.1136/bmj.39493.511759.be , PMID 18356234 .
  9. ^ edited by Joseph I. Sirven, Barbara L. Malamut, Clinical neurology of the older adult , 2nd, Philadelphia, Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins, 2008, p. 421, ISBN 978-0-7817-6947-1 .
  10. ^ Epidemiology of Sporadic ALS , su http://aces.stanford.edu/ . URL consultato il 2 gennaio 2015 (archiviato dall' url originale l'8 ottobre 2015) .
  11. ^ a b c d Rowland LP, How amyotrophic lateral sclerosis got its name: the clinical-pathologic genius of Jean-Martin Charcot [ collegamento interrotto ] , in Arch. Neurol. , vol. 58, n. 3, marzo 2001, pp. 512-5, DOI : 10.1001/archneur.58.3.512 , PMID 11255459 .
  12. ^ David B. Jacoby, Robert M. Youngson, Encyclopedia of family health , 3rd, Tarrytown, NY, Marshall Cavendish, 2004, p. 1256, ISBN 978-0-7614-7486-9 . URL consultato il 23 gennaio 2016 ( archiviato il 5 marzo 2016) .
  13. ^ Visser J, de Jong JM, de Visser M,The history of progressive muscular atrophy: syndrome or disease? , in Neurology , vol. 70, n. 9, febbraio 2008, pp. 723-27, DOI : 10.1212/01.wnl.0000302187.20239.93 , PMID 18299524 .
  14. ^ Wijesekera LC, Mathers S, Talman P, Galtrey C, Parkinson MH, Ganesalingam J, Willey E, Ampong MA, Ellis CM, Shaw CE, Al-Chalabi A, Leigh PN,Natural history and clinical features of the flail arm and flail leg ALS variants , in Neurology , vol. 72, n. 12, marzo 2009, pp. 1087-94, DOI : 10.1212/01.wnl.0000345041.83406.a2 , PMC 2821838 , PMID 19307543 .
  15. ^ Lee SE, Guam dementia syndrome revisited in 2011 , in Current Opinion in Neurology , vol. 24, n. 6, dicembre 2011, pp. 517-24, DOI : 10.1097/WCO.0b013e32834cd50a , PMID 21986681 .
  16. ^ a b Renton AE, Chiò A, Traynor BJ,State of play in amyotrophic lateral sclerosis genetics , in Nature Neuroscience , vol. 17, n. 1, gennaio 2014, pp. 17-23, DOI : 10.1038/nn.3584 , PMC 4544832 , PMID 24369373 .
  17. ^ Yeo CJ, Simmons Z, Discussing edaravone with the ALS patient: an ethical framework from a US perspective , in Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration , vol. 19, 3–4, maggio 2018, pp. 167-72, DOI : 10.1080/21678421.2018.1425455 , PMID 29334251 .
  18. ^ Hardiman O, Al-Chalabi A, Chio A, Corr EM, Logroscino G, Robberecht W, Shaw PJ, Simmons Z, van den Berg LH, Amyotrophic lateral sclerosis , in Nature Reviews. Disease Primers , vol. 3, n. 17071, ottobre 2017, p. 17071, DOI : 10.1038/nrdp.2017.71 , PMID 28980624 .
  19. ^ Takei K, Watanabe K, Yuki S, Akimoto M, Sakata T, Palumbo J, Edaravone and its clinical development for amyotrophic lateral sclerosis , in Amyotrophic Lateral Sclerosis , vol. 18, sup 1, ottobre 2017, pp. 5-10, DOI : 10.1080/21678421.2017.1353101 , PMID 28872907 .
  20. ^ Gazzetta Ufficiale , su www.gazzettaufficiale.it . URL consultato il 3 settembre 2019 .
  21. ^ Motor neurone disease , su nhs.uk , NHS Choices. URL consultato il 2 gennaio 2015 ( archiviato il 29 dicembre 2014) .
  22. ^ Goetz CG, <336::AID-MUS4>3.0.CO;2-L Amyotrophic lateral sclerosis: early contributions of Jean-Martin Charcot , in Muscle & Nerve , vol. 23, n. 3, marzo 2000, pp. 336-43, DOI : 10.1002/(SICI)1097-4598(200003)23:3<336::AID-MUS4>3.0.CO;2-L , PMID 10679709 .
  23. ^ a b Logroscino G, Traynor BJ, Hardiman O, et al. ,Incidence of amyotrophic lateral sclerosis in Europe , in J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. , vol. 81, n. 4, aprile 2010, pp. 385-90, DOI : 10.1136/jnnp.2009.183525 , PMC 2850819 , PMID 19710046 .
  24. ^ Spencer PS, Palmer VS, Ludolph AC, On the decline and etiology of high-incidence motor system disease in West Papua (southwest New Guinea) , in Mov. Disord. , vol. 20, Suppl 12, agosto 2005, pp. S119–26, DOI : 10.1002/mds.20552 , PMID 16092101 .
  25. ^ S. Kuzuhara, Y. Kokubo P3-146Marked increase of parkinsonism-dementia (PD) phenotypes in the high incidence amyotrophic lateral sclerosis (ALS) focus in the Kii peninsula of Japan. Alzheimer's and Dementia, Volume 2, Issue 3, Pages S417-S417
  26. ^ Reed D, Labarthe D, Chen KM, Stallones R, A cohort study of amyotrophic lateral sclerosis and parkinsonism-dementia on Guam and Rota , in Am J Epidemiol. , vol. 125, n. 1, gennaio 1987, pp. 92-100, PMID 3788958 .
  27. ^ Gaia Piccardi, Sla, ora il calcio ha paura. «I casi sono almeno 51» , su corriere.it , Corriere della Sera , 10 ottobre 2008. URL consultato il 25 maggio 2019 ( archiviato il 1º marzo 2019) .
  28. ^ Chiò A, Benzi G, Dossena M, Mutani R, Mora G, Severely increased risk of amyotrophic lateral sclerosis among Italian professional football players , in Brain , vol. 128, n. 3, 2005, pp. 472-476, PMID 15921041 .
  29. ^ Rachele MG, Mascia V, Tacconi P, Dessi N, Marrosu F, Conjugal amyotrophic lateral sclerosis: a report on a couple from Sardinia, Italy , in Ital J Neurol Sci. , vol. 19, n. 2, aprile 1998, pp. 97-100, DOI : 10.1007/BF02427565 , PMID 10935845 .
  30. ^ Poloni M, Micheli A, Facchetti D, Mai R, Ceriani F, Conjugal amyotrophic lateral sclerosis: toxic clustering or change? , in Ital J Neurol Sci. , vol. 18, n. 2, aprile 1997, pp. 109-12, DOI : 10.1007/BF01999572 , PMID 9239532 .
  31. ^ Camu W, Cadilhac J, Billiard M., Conjugal amyotrophic lateral sclerosis: a report on two couples from southern France , in Neurology , vol. 44, 3 Pt 1, marzo 1994, pp. 547-8, PMID 8145930 .
  32. ^ Cornblath DR, Kurland LT, Boylan KB, Morrison L, Radhakrishnan K, Montgomery M., Conjugal amyotrophic lateral sclerosis: report of a young married couple , in Neurology , vol. 43, n. 11, novembre 1993, pp. 2378-80, PMID 8232960 .
  33. ^ Corcia P, Jafari-Schluep HF, Lardillier D, Mazyad H, Giraud P, Clavelou P, Pouget J, Camu W, A clustering of conjugal amyotrophic lateral sclerosis in southeastern France , in Neurol. , vol. 60, n. 4, novembre 2003, pp. 553-7, DOI : 10.1001/archneur.60.4.553 , PMID 12707069 .
  34. ^ "Difendersi dal morbo di Gehrig", di Patrick Aebischer e Ann C.Kato, pubbl. su "Le Scienze (Scientific American)", num. 473, gennaio 2008, pag. 62
  35. ^ ( EN ) Deng HX, Chen W, Hong ST, Boycott KM, Gorrie GH, Siddique N, Yang Y, Fecto F, Shi Y, Zhai H, Jiang H, Hirano M, Rampersaud E, Jansen GH, Donkervoort S, Bigio EH, Brooks BR, Ajroud K, Sufit RL, Haines JL, Mugnaini E, Pericak-Vance MA, Siddique T,Mutations in UBQLN2 cause dominant X-linked juvenile and adult onset ALS and ALS/dementia , in Nature , vol. 477, n. 7363, 8 settembre 2011, pp. 211-5, DOI : 10.1038/nature10353 , PMC 3169705 , PMID 21857683 .
  36. ^ ( EN ) Deng HX, Zhai H, Bigio EH, Yan J, Fecto F, Ajroud K, Mishra M, Ajroud-Driss S, Heller S, Sufit R, Siddique N, Mugnaini E, Siddique T., FUS-immunoreactive inclusions are a common feature in sporadic and non-SOD1 familial amyotrophic lateral sclerosis , in Ann Neurol. , vol. 67, n. 6, giugno 2010, pp. 739-48, DOI : 10.1002/ana.22051 , PMID 20517935 .
  37. ^ Sclerosi Laterale Amiotrofica – C9ORF72 [ collegamento interrotto ]
  38. ^ Rosen DR, Mutation in Cu,Zn superoxide dismutase gene are associated with familial amyotrophyc lateral sclerosis , in Nature , vol. 362, n. 69-62.
  39. ^ Reaume A, Elliott J, Hoffman E, Kowall N, Ferrante R, Siwek D, Wilcox H, Flood D, Beal M, Brown R, Scott R, Snider W, Motor neurons in Cu/Zn superoxide dismutase-deficient mice develop normally but exhibit enhanced cell death after axonal injury , in Nat Genet , vol. 13, n. 1, 1996, pp. 43-7, PMID 8673102 .
  40. ^ Bruijn L, Houseweart M, Kato S, Anderson K, Anderson S, Ohama E, Reaume A, Scott R, Cleveland D, Aggregation and motor neuron toxicity of an ALS-linked SOD1 mutant independent from wild-type SOD1 , in Science , vol. 281, n. 5384, 1998, pp. 1851-4, PMID 9743498 .
  41. ^ Furukawa Y, Fu R, Deng H, Siddique T, O'Halloran T, Disulfide cross-linked protein represents a significant fraction of ALS-associated Cu, Zn-superoxide dismutase aggregates in spinal cords of model mice , in Proc Natl Acad Sci USA , vol. 103, n. 18, 2006, pp. 7148-53, PMID 16636274 .
  42. ^ Boillée S, Vande Velde C, Cleveland D, ALS: malattia dei motoneuroni ei loro vicini non neuronali , in Neuron , vol. 52, n. 1, 2006, pp. 39-59, PMID 17015226 .
  43. ^ Glutamate, excitotoxicity and amyotrophic lateral sclerosis. - PubMed - NCBI , su ncbi.nlm.nih.gov . URL consultato il 4 maggio 2019 ( archiviato il 23 agosto 2015) .
  44. ^ Daniele Banfi, SLA, svelato meccanismo chiave nello sviluppo , su lastampa.it , La Stampa , 16 febbraio 2015. URL consultato il 31 maggio 2019 ( archiviato il 31 maggio 2019) .
  45. ^ Vinceti M, Bottecchi I, Fan A, Finkelstein Y, Mandrioli J., Are environmental exposures to selenium, heavy metals, and pesticides risk factors for amyotrophic lateral sclerosis? , in Rev Environ Health , vol. 1, n. 27, 2012, pp. 19-41, PMID 22755265 .
  46. ^ Bonvicini F, Marcello N, Mandrioli J, Pietrini V, Vinceti M., Pesticide exposure as a risk factor for amyotrophic lateral sclerosis: a meta-analysis of epidemiological studies: pesticide exposure as a risk factor for ALS. , in Ann Ist Super Sanita , vol. 3, n. 46, 2010, pp. 284-7, PMID 20847462 .
  47. ^ Malek AM, Barchowsky A, Bowser R, Youk A, Talbott EO., Pesticide exposure as a risk factor for amyotrophic lateral sclerosis: a meta-analysis of epidemiological studies: pesticide exposure as a risk factor for ALS , in Environ Res , n. 117, agosto 2012, pp. 112-9, PMID 22819005 .
  48. ^ Kamel F, Umbach DM, Bedlack RS, Richards M, Watson M, Alavanja MC, Blair A, Hoppin JA, Schmidt S, Sandler DP, Pesticide exposure and amyotrophic lateral sclerosis , in Neurotoxicology , vol. 33, n. 3, giugno 2012, pp. 457-62, PMID 22521219 .
  49. ^ Phukan J, Pender NP, Hardiman O. (2007) Cognitive impairment in Amyotrophic Lateral Sclerosis. Lancet Neurol., 6(11), 994-1003. PMID 17945153
  50. ^ Elamin M, Bede P, Byrne S, Jordan N, Gallagher L, Wynne B, O'Brien C, Phukan J, Lynch C, Pender N, Hardiman O. (2013) Cognitive changes predict functional decline in ALS: a population-based longitudinal study. Neurology. Apr 23;80(17), 1590-7. doi: 10.1212/WNL.0b013e31828f18ac
  51. ^ Palmieri A, Abrahams S, Sorarù G, Mattiuzzi L, D'Ascenzo C, Pegoraro E, Angelini C., Emotional Lability in MND: Relationship to cognition and psychopathology and impact on caregivers , in J Neurol Sci. , vol. 278, n. 1-2, dicembre 2009, pp. 16-20, DOI : 10.1016/j.jns.2008.10.025 , PMID 19103449 .
  52. ^ el Alaoui-Faris M, Medejel A, al Zemmouri K, Yahyaoui M, Chkili T, Amyotrophic lateral sclerosis syndrome of syphilitic origin. 5 cases. , in Rev Neurol (Paris) , vol. 146, n. 1, 1990, pp. 41-4, PMID 2408129 .
  53. ^ Umanekii KG, Dekonenko EP, Structure of progressive forms of tick-borne encephalitis , in Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova. , vol. 83, n. 8, 1983, pp. 1173-9, PMID 6414202 .
  54. ^ Hansel Y, Ackerl M, Stanek G., ALS-like sequelae in chronic neuroborreliosis. , in Wien Med Wochenschr. , vol. 145, n. 7-8, 1995, pp. 186-8, PMID 7610670 .
  55. ^ Pasinetti GM, Ungar LH, Lange DJ, Yemul S, Deng H, Yuan X, Brown RH, Cudkowicz ME, Newhall K, Peskind E, Marcus S, Ho L, Identification of potential CSF biomarkers in ALS , in Neurology , vol. 66, n. 8, aprile 2006, pp. 1218-22, DOI : 10.1212/01.wnl.0000203129.82104.07 , PMID 16481598 .
  56. ^ Pasinetti G, Ungar L, Lange D, Yemul S, Deng H, Yuan X, Brown R, Cudkowicz M, Newhall K, Peskind E, Marcus S, Ho L, Identification of potential CSF biomarkers in ALS , in Neurology , vol. 66, n. 8, 2006, pp. 1218-22, PMID 16481598 .
  57. ^ a b c Come mai Stephen Hawking è ancora vivo? , su ilpost.it . URL consultato il 30 novembre 2015 ( archiviato l'8 dicembre 2015) .
  58. ^ Stephen Hawking è sopravvissuto alla SLA per mezzo secolo, ma come fa ad essere vivo? , su urbanpost.it . URL consultato il 30 novembre 2015 (archiviato dall' url originale l'8 dicembre 2015) .
  59. ^ How Has Stephen Hawking Lived Past 70 with ALS? Archiviato il 30 agosto 2015 in Internet Archive ., su Scientific American
  60. ^ "Difendersi dal morbo di Gehrig", di Patrick Aebischer e Ann C.Kato, pubbl. su "Le Scienze (Scientific American)", num. 473, gennaio 2008, pag. 68
  61. ^ [https://web.archive.org/web/20170107101323/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20930497 Archiviato il 7 gennaio 2017 in Internet Archive . Growth hormone/insulin-like growth facto... [J Endocrinol Invest. 2010] - PubMed - NCBI]
  62. ^ [https://web.archive.org/web/20170107174028/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16197815 Archiviato il 7 gennaio 2017 in Internet Archive . Beneficial effects of intrathecal IGF-1 administr... [Neurol Res. 2005] - PubMed - NCBI]
  63. ^ SLA , su carlobruno.it . URL consultato il 1º agosto 2012 ( archiviato il 9 giugno 2013) .
  64. ^ ASSISLA: IGF-1 , su assisla.it . URL consultato il 1º agosto 2012 (archiviato dall' url originale l'8 dicembre 2012) .
  65. ^ Malata di Sla vince ricorso , su unirsicontrolasla.blogspot.it . URL consultato il 4 maggio 2019 ( archiviato il 6 marzo 2016) .
  66. ^ La somatomedina o IGF-1 , su my-personaltrainer.it . URL consultato il 1º agosto 2012 ( archiviato il 12 agosto 2012) .
  67. ^ [https://web.archive.org/web/20170107100619/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14639613 Archiviato il 7 gennaio 2017 in Internet Archive . Prediagnostic levels of C-peptide, IGF-I, IGFBP... [Int J Cancer. 2004] - PubMed - NCBI]
  68. ^ Fornai F, Longone P, Cafaro L, et al. , Lithium delays progression of amyotrophic lateral sclerosis , in Proc. Natl. Acad. Sci. USA , vol. 105, n. 6, febbraio 2008, pp. 2052-7, DOI : 10.1073/pnas.0708022105 , PMC 2538879 , PMID 18250315 . URL consultato il 9 agosto 2012 ( archiviato l'8 agosto 2012) .
  69. ^ KE. Morrison, S. Dhariwal; R. Hornabrook; L. Savage; DJ. Burn; TK. Khoo; J. Kelly; CL. Murphy; A. Al-Chalabi; A. Dougherty; PN. Leigh, Lithium in patients with amyotrophic lateral sclerosis (LiCALS): a phase 3 multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. , in Lancet Neurol , vol. 12, n. 4, aprile 2013, pp. 339-45, DOI : 10.1016/S1474-4422(13)70037-1 , PMID 23453347 .
  70. ^ S. Clemente, Amyotrophic lateral sclerosis treatment with ultramicronized palmitoylethanolamide: a case report. , in CNS Neurol Disord Drug Targets , vol. 11, n. 7, novembre 2012, pp. 933-6, PMID 22998138 .
  71. ^ Mario Melazzini, un medico, un malato, un uomo , su linkiesta.it . URL consultato il 22 gennaio 2014 (archiviato dall' url originale il 3 febbraio 2014) .
  72. ^ Sla, appello dei malati: «Vogliamo la stessa cura di Melazzini» , su laprovinciapavese.gelocal.it . URL consultato il 9 marzo 2016 ( archiviato il 9 marzo 2016) .
  73. ^ Protocollo di sperimentazione con ciclofosfamide: stato dell'arte e chiarimenti , su aisla.it . URL consultato il 9 marzo 2016 ( archiviato il 9 marzo 2016) .
  74. ^ Palmieri A, Sorarù G, Lombardi L, D'Ascenzo C, Baggio L, Ermani M, Pegoraro E, Angelini C., Quality of life and motor impairment in ALS: Italian validation of ALSAQ , in Neurological Research , vol. 32, n. 1, febbraio 2010, pp. 32-40, DOI : 10.1179/174313209X385734 , PMID 20092693 .
  75. ^ Vianello A, Arcaro G, Palmieri A, Ermani M, Braccioni F, Gallan F, Soraru' G, Pegoraro E, Survival and quality of life after tracheostomy for acute respiratory failure in patients with amyotrophic lateral sclerosis , in J Crit Care , vol. 26, n. 3, giugno 2011, pp. 329.e7-14, DOI : 10.1016/j.jcrc.2010.06.003 , PMID 20655697 .
  76. ^ a b McDonald ER, Hillel A, Wiedenfeld SA. (1996) Evaluation of the psychological status of ventilatory-supported patients with ALS/MND. Palliat Med. Jan; 10(1): 35-41.
  77. ^ Hamadeh MJ, Rodriguez MC, Kaczor JJ, Tarnopolsky MA, Caloric restriction transiently improves motor performance but hastens clinical onset of disease in the Cu/Zn-superoxide dismutase mutant G93A mouse , in Muscle Nerve , vol. 31, n. 2, febbraio 2005, pp. 214-20, DOI : 10.1002/mus.20255 , PMID 15625688 .
  78. ^ a b Kasarskis EJ, Berryman S, Vanderleest JG, Schneider AR, McClain CJ, Nutritional status of patients with amyotrophic lateral sclerosis: relation to the proximity of death , in Am. J. Clin. Nutr. , vol. 63, n. 1, gennaio 1996, pp. 130-7, PMID 8604660 .
  79. ^ Slowie LA, Paige MS, Antel JP, Nutritional considerations in the management of patients with amyotrophic lateral sclerosis (ALS) , in J Am Diet Assoc , vol. 83, n. 1, luglio 1983, pp. 44-7, PMID 6863783 .
  80. ^ Zhao Z, Lange DJ, Voustianiouk A, et al. ,A ketogenic diet as a potential novel therapeutic intervention in amyotrophic lateral sclerosis , in BMC Neurosci , vol. 7, 2006, p. 29, DOI : 10.1186/1471-2202-7-29 , PMC 1488864 , PMID 16584562 .
  81. ^ Rapporto sullo studio di Zhao et al , su sciencedaily.com . URL consultato il 4 maggio 2019 ( archiviato il 2 aprile 2019) .
  82. ^ Pagnini F, Simmons Z, Corbo M, Molinari E., Amyotrophic lateral sclerosis: time for research on psychological intervention? , in Amyotroph Lateral Scler. , vol. 13, n. 5, settembre 2012, pp. 416-417, DOI : 10.3109/17482968.2011.653572 , PMID.
  83. ^ Palmieri A, Kleinbub JR, Calvo V, Sorarù G, Grasso I, Messina I, Sambin M., Efficacy of hypnosis-based treatment in Amyotrophic Lateral Sclerosis: A pilot study , in Frontiers in Psychology , vol. 3, novembre 2012, p. 465, DOI : 10.3389/fpsyg.2012.00465 , PMID 23162510 . URL consultato il 28 marzo 2015 ( archiviato il 2 aprile 2015) .
  84. ^ Palmieri A, Kleinbub JR, Calvo V, Sorarù G, Grasso I, Messina I, Sambin M., Efficacy of hypnosis-based treatment in Amyotrophic Lateral Sclerosis: A pilot study. , in Frontiers in Psychology , vol. 3, novembre 2012, p. 465, DOI : 10.3389/fpsyg.2012.00465 , PMID 23162510 . URL consultato il 28 marzo 2015 ( archiviato il 2 aprile 2015) .
  85. ^ Palmieri A, Calvo V, Kleinbub JR, Pagnini F, Sambin M, D'Ascenzo C, Querin G, Barilaro P, Sorarù G, Efficacy of hypnosis-based treatment in ALS and its effect on the caregiver: Results of a six-month longitudinal study , in Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration , 14(Suppl. 2), novembre 2013, p. 13, DOI : 10.3109/21678421.2013.838413/022 .

Bibliografia

Voci correlate

Altri progetti

Collegamenti esterni

Classificazione
e risorse esterne ( EN )		 ICD-9-CM :335.20 ; ICD-10-CM : G12.21 e G12.2 ; OMIM : 105400 ; MeSH : D000690 ; DiseasesDB : 29148 ;

MedlinePlus : 000688 ; eMedicine : 1170097 , 791154 e 306543 ;

Controllo di autorità Thesaurus BNCF 36605 · LCCN ( EN ) sh85004728 · BNF ( FR ) cb12110754p (data) · NDL ( EN , JA ) 01127913
Medicina Portale Medicina : accedi alle voci di Wikipedia che trattano di medicina
Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Sclerosi_laterale_amiotrofica&oldid=121927499 "