Acesta este un articol prezentat. Faceți clic aici pentru informații mai detaliate

Lupus eritematos sistemic

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Lupus eritematos sistemic
Butterflyrash.jpg
Desen de eritem fluture , semn tipic al LES.
Specialitate imunologie , reumatologie și dermatologie
Clasificare și resurse externe (EN)
OMIM 152700 , 300809 , 605480 , 608437 , 609903 , 609939 , 610065 , 610066 , 612254 , 612378 , 613145 și 614420
Plasă D008180
MedlinePlus 000435
eMedicină 332244
Eponime
Canis lupus
Editați datele pe Wikidata · Manual

Lupusul eritematos sistemic ( LES , sau pur și simplu lupus ) este o boală cronică de natură autoimună , care poate afecta diferite organe și țesuturi ale corpului. Ca și în cazul altor boli autoimune, sistemul imunitar produce autoanticorpi care, în loc să protejeze corpul de viruși , bacterii și agenți străini, atacă celulele și componentele corpului, provocând inflamații și leziuni tisulare [1] . Mecanismul patogenetic este o hipersensibilitate de tip III , caracterizată prin formarea de complexe imune.

LES afectează adesea inima , pielea , plămânii , endoteliul vascular , ficatul , rinichii și sistemul nervos . Datorită faptului că afectează articulațiile , LES este, de asemenea, clasificat ca o boală reumatică . Prognosticul bolii este imprevizibil, perioadele simptomatice alternând cu perioadele de remisie . Boala afectează în principal femeile , cu o incidență de nouă ori mai mare decât a bărbaților , în special subiecții în vârstă fertilă (între 15 și 35 de ani) și de origine non-europeană [2] [3] [4] . În copilărie , lupusul eritematos sistemic apare în general între 3 și 15 ani, cu un raport de 4 la 1 dintre femei și bărbați, iar manifestările clinice tipice sunt eritemul fluture și fotosensibilitatea [1] .

LES este tratabil cu terapie imunosupresoare , în special prin administrarea de ciclofosfamidă , corticosteroizi și alte medicamente imunosupresoare ; totuși nu există un remediu definitiv. Boala poate fi fatală, deși mortalitatea a fost redusă drastic datorită rezultatelor cercetărilor medicale. În Statele Unite , Canada și Europa , ratele de supraviețuire la 5, 10 și 20 de ani au crescut la 95%, 90% și, respectiv, 78% [4] .

Epidemiologie

Prevalența lupusului eritematos sistemic variază considerabil în funcție de țară , etnie și sex [5] . În Statele Unite se estimează la 53 la 100.000 de locuitori, pentru un total de 159.000 de pacienți [5] [6] . În Europa de Nord, rata a fost estimată la 40 la 100.000 de locuitori [7] . LES a fost găsit mai frecvent și cu o severitate mai mare la indivizii non- caucazieni [6] ; în special, prevalența a fost estimată la 159 la 100.000 de locuitori de origine afro-caraibiană [5] . Mai mult, așa cum se întâmplă frecvent în cazul bolilor autoimune, aceasta afectează predominant femeile, cu un raport de 9-1 la bărbați [5] . La bărbații cu sindrom Klinefelter , caracterizat prin prezența unui genotip 47, XXY , prevalența este similară cu cea la femei, sugerând o posibilă implicare a cromozomului X în patogeneza bolii [8] .

Trebuie remarcat faptul că incidența bolii în Statele Unite a trecut de la 1,0 în 1955 la 7,6 la 100.000 de locuitori în 1974 . Cu toate acestea, nu se știe dacă această variație poate fi atribuită capacității de diagnostic îmbunătățite sau dacă a existat o creștere reală a frecvenței [5] .

Etimologie și note istorice

Denumirea de lupus eritematos sistemic datează de la începutul secolului al XIX-lea , totuși unii autori trasează prima descriere a lui Hipocrate , care a descris o boală, numită herpes esthiomenos , caracterizată prin ulcere cutanate [9] [10] .

  • Lupus este cuvântul latin pentru lup și se referă la erupția caracteristică în formă de fluture găsită pe fața multor pacienți cu LES, care amintea medicilor de marcajele albe de pe fețele lupilor. Potrivit altora, însă, leziunile cicatriciale care au urmat erupției s-au asemănat cu cele lăsate de mușcăturile sau zgârieturile lupilor.
  • Eritematosul , pe de altă parte, derivă din grecescul ἐρύθημα (roșeață) și se referă la înroșirea pielii , tipică eritemului .
  • În cele din urmă, sistemică se referă la faptul că boala implică mai multe organe ale corpului.

Istoria istorică a bolii poate fi împărțită în trei perioade: clasică, neoclasică și modernă. Prima perioadă se referă la prima descriere a manifestărilor dermatologice care au avut loc în timpul Evului Mediu . Atribuirea termenului de lupus se referă la medicul din secolul al XII-lea Rogerio Frugardi , care l-a folosit pentru a descrie manifestarea clasică a pielii. Perioada neoclasică se referă la identificarea, de către Moritz Kaposi în 1872 , a manifestărilor sistemice ale bolii. Perioada modernă începe în 1948 cu descoperirea celulelor LE , granulocite neutrofile caracteristice bolii și se caracterizează prin descrierea mecanismelor fiziopatologice, prin crearea de noi teste clinice și de laborator și prin stabilirea unui tratament terapeutic [ 11] .

Structura chimică a chininei , primul medicament dovedit eficient în tratamentul lupusului.

Primul medicament care s-a dovedit eficient în tratamentul lupusului eritematos sistemic a fost chinina , descoperită în 1894 , asociată din 1898 cu acidul salicilic . Această combinație a rămas terapia de referință până la mijlocul secolului al XX-lea , când s-a demonstrat eficacitatea corticosteroizilor în tratamentul bolii [11] .

Etiologie

Nu există o singură cauză specifică pentru debutul LES; cu toate acestea, au fost descriși factori de risc etiologic și de mediu genetici [12] [13] .

Cercetările efectuate indică faptul că există predispoziție genetică, însă nu a fost identificată o genă cauzală unică. În schimb, se pare că numeroase gene pot influența dezvoltarea LES ca urmare a expunerii la factori de mediu. Cele mai importante gene sunt localizate în regiunea cromozomului 6 care codifică sistemul HLA , unde pot apărea mutații sporadice ( de novo ) sau moștenite. [14] .

Alte gene implicate sunt IRF5 , PTPN22 , STAT4 , [15] CDKN1A , [16] ITGAM , BLK , [15] TNFSF4 și BANK1 . [17] . Unele mutații sunt specifice anumitor populații [15] .

Structura chimică a hidralazinei , unul dintre principalele medicamente implicate în patogeneza lupusului eritematos iatrogen.

Se presupune că factorii de mediu nu sunt doar activatori ai bolii, ci și factori cauzali. S-a căutat legătura cu anumiți agenți infecțioși, virali și bacterieni , dar în niciun caz nu s-a găsit o relație constantă [4] . Printre diferiții factori suspectați de a avea un rol în patogeneza bolii sunt factori chimico-fizici, cum ar fi expunerea la amine aromatice , fum de tutun , vopsele de păr și lumină ultravioletă , factori dietetici, cum ar fi aportul de canavanină și doze mari de acizi grași saturați și factori hormonali, în special estrogen și progestin [18] . Unii cercetători au detectat prezența autoanticorpilor direcționați împotriva colagenului la femeile supuse măririi sânilor cu implanturi mamare din silicon ; cu toate acestea, studiile ulterioare au arătat că nu există nicio corelație între prezența acestora și apariția conectivitei, cum ar fi lupusul [19] .

Lupusul eritematos indus de medicamente , numit și lupus iatrogen , este o afecțiune în general reversibilă care apare la pacienții tratați pentru boli cronice și imită lupusul eritematos sistemic. Simptomele dispar de obicei odată cu retragerea medicamentului. Dintre cele 38 de medicamente care pot provoca această afecțiune, cele mai frecvente sunt procainamida , izoniazida , hidralazina , chinidina și fenitoina [2] .

Patogenie

Factorii patogenetici responsabili de apariția lupusului sunt încă în mare parte necunoscuți. Cu toate acestea, numeroase dovezi sugerează că modificările răspunsului imun înnăscut și adaptativ , datorate în parte factorilor de mediu, în parte predispoziției genetice, contribuie la dezvoltarea bolii. Unul dintre elementele cardinale patogenetice ale lupusului este reprezentat de modificări ale fiziologiei proceselor de moarte celulară [20] [21] . Pe de o parte, se presupune că anomaliile mecanismelor intracelulare responsabile de răspunsul la deteriorarea ADN facilitează dezvoltarea apoptozei în celulele expuse la insulte exogene, cum ar fi razele ultraviolete sau infecțiile virale [21] . Pe de altă parte, deficiențele în îndepărtarea reziduurilor derivate din procesele de moarte celulară, cum ar fi apoptoza sau NEToza [20] [22], ar favoriza expunerea persistentă a autoantigenelor (inclusiv moleculele ascunse de obicei de mecanismele imune, cum ar fi ADN , histone și altele proteine ​​nucleare) și dezvoltarea răspunsurilor inflamatorii antivirale, caracterizate prin niveluri ridicate de interferon-α ( semnătura interferonică ) [22] [23] . Astfel de fenomene inflamatorii vor culmina apoi cu generarea de limfocite T autoreactive și autoanticorpi . Acesta din urmă va da naștere la dezvoltarea unor complexe imune, capabile la rândul său să activeze complementul și să favorizeze intrarea speciilor imune înnăscute ( neutrofile și ulterior macrofage ) în țesuturile țintă (de exemplu glomerulii renali [2] [24] [ 25] ). Prin urmare, se presupune că tipul predominant de daune este legat de fenomenele de hipersensibilitate de tip III , deși pot fi implicate și procesele de tip II [26] sau de tip IV [27] .

Clinica

semne si simptome

Cele mai frecvente manifestări clinice ale LES [28]

Lupusul eritematos sistemic este o boală cunoscută în țările anglo-saxone, cum ar fi marele imitator (marele imitator), deoarece adesea imită sau este confundat cu alte boli [29] . LES este foarte des în diagnostic diferențial [2] cu alte boli, datorită semnelor și simptomelor sale extrem de variabile și imprevizibile. Se manifestă în stadiile incipiente, de obicei cu febră , stare generală de rău, artralgie , mialgie , oboseală și tulburări cognitive temporare. Deoarece aceste semne și simptome sunt comune multor alte boli, acestea nu sunt considerate un criteriu de diagnostic pentru lupus. Cu toate acestea, coroborate cu cele descrise mai jos, ele pot fi orientative [30] . Oboseala are probabil o geneză multifactorială, legată de boală și complicațiile acesteia, dar și de durere , episoade depresive, calitate slabă a somnului, capacitate fizică slabă și percepția abandonului social [31] [32] .

30% dintre pacienți prezintă semne dermatologice și, dintre aceștia, între 30% și 50% au eritemul tipic fluture . Alopecia , ulcerațiile mucoasei bucale, nazale, urinare și genitale și alte leziuni ale pielii pot fi prezente, inclusiv în unele cazuri sporadice dermatită granulomatoasă interstițială [33] . În mucoasa periorbitală a ochiului pot apărea mici lacrimi, chiar și după frecare minimă [4] .

Simptomul clinic pentru care pacientul merge la medic este adesea artralgia , în special localizată la articulațiile mici ale mâinii și încheieturii mâinii , deși toate articulațiile sunt expuse riscului. Se estimează că 90% dintre persoanele afectate suferă cel puțin un episod de artralgie sau mialgie în timpul vieții [34] . Spre deosebire de artrita reumatoidă, artrita lupică este mai puțin debilitantă și, de obicei, nu provoacă daune grave cartilajului articular . Cu toate acestea, mai puțin de 10% dintre pacienți dezvoltă artrită deformantă a mâinilor și picioarelor [34] . A fost sugerată o corelație între artrita reumatoidă și lupus [35] , care pare să fie, de asemenea, legată de un risc crescut de fractură osoasă la femeile tinere [36] . LES crește, de asemenea, riscul de a dezvolta tuberculoză osteoarticulară [37] .

50% dintre pacienți dezvoltă anemie . Trombocitopenia și leucopenia pot fi prezente ca semn al bolii sau ca efect secundar al terapiei; poate exista un deficit de consum al sistemului complementar . Poate exista coexistența sindromului anticorpilor antifosfolipidici [38] , o tulburare trombotică caracterizată prin autoanticorpi împotriva fosfolipidelor serice . Testele de laborator relevă o prelungire paradoxală a timpului de tromboplastină parțială , caracteristică în mod normal tulburărilor de sângerare și o căutare pozitivă a anticorpilor antifosfolipidici . Cel mai frecvent găsite în LES suntanticorpii anticardiolipină , care pot duce la fals pozitivi în testele de diagnostic pentru sifilis [39] . Livedo reticular , o altă posibilă manifestare clinică a bolii, este în general asociată cu pozitivitatea anticorpilor antifosfolipidici [40] .

La pacientul cu LES , pot apărea boli inflamatorii ale inimii , cum ar fi pericardita , miocardita și endocardita . Endocardita în lupus, numită endocardită Libman-Sacks , este de origine neinfecțioasă și poate implica valvele mitrale și tricuspidiene . Mai mult, la acești pacienți, ateroscleroza este mai frecventă și se caracterizează printr-o progresie clinică mai rapidă [41] [42] [43] . Inflamația plămânilor și a pleurei poate provoca în schimb pleurezie , revărsat pleural , boli pulmonare interstițiale cronice , hipertensiune pulmonară , embolie pulmonară și hemoragii [4] [44] .

La rinichi, adesea, singurele modificări prezente sunt hematuria asimptomatică sau proteinuria . Ele pot fi prima sau singura manifestare a nefritei lupice , adică tabloul clinic și patologic cauzat de LES în rinichi. Nefrita apare la o proporție variabilă de 30 până la 90% dintre pacienții din diferitele studii; cu toate acestea, anomalii urinare, cum ar fi proteinuria și microhematuria, sunt prezente la 50% dintre pacienți deja la momentul diagnosticului și la 75% dintre pacienți în cursul bolii [45] . Nefrita lupului poate duce la insuficiență renală acută sau cronică [4] . Aspectele histologice sunt extrem de variate, putând simula multe glomerulonefrite primare precum glomeruloscleroza segmentară și focală și glomerulonefrita membranoasă . Clasificarea utilizată în prezent este cea propusă în 2004 de un grup internațional de nefrologi și patologi [46] .

Clinica neurologică și psihiatrică contribuie semnificativ la prognosticul bolii [47] și din acest motiv este studiat cu scopul de a reduce morbiditatea și mortalitatea [47] . Aceste manifestări se numesc „ lupus eritematos sistemic neuropsihiatric ” (din engleză „ lupus eritematos sistematic neuropsihiatric ” sau „ NPSLE ”) și sunt adesea caracterizate prin leziuni severe ale barierei hematoencefalice . Colegiul American de Reumatologie a descris 19 sindroame neuropsihiatrice care pot fi prezente la pacienții cu lupus [48] , al căror diagnostic este extrem de dificil, datorită variabilității largi a prezentărilor clinice, care poate fi confundată cu un semn de boală infecțioasă sau accident vascular cerebral [ 49] . Cea mai frecventă este cefaleea [50] , deși rămâne dezbătută existența unei cefalee lupus specifice și abordarea terapeutică [51] . Alte manifestări frecvente sunt: delir , tulburări de dispoziție , boli cerebrovasculare [50] , convulsii , polineuropatie [50] , anxietate , psihoză și tulburări de personalitate [52] . Hipertensiunea intracraniană poate să apară rar, cu papilem , cefalee și paralizie nervoasă abducentă , în absența leziunilor care ocupă spațiu și a hidrocefaliei și cu analiza normală a lichidului cefalorahidian [53] . Sindromul Guillain-Barré , meningita aseptică , neuropatia autonomă , mononeuropatia , tulburările de mișcare (în special coreea ) și miastenia gravis pot să apară rar. Un sindrom depresiv se găsește la 60% dintre femeile cu boală [54] .

Lupusul este asociat cu un risc crescut de avort spontan și rata sarcinilor pe termen lung cu sugari vii a fost estimată la 72% [55] . Prognosticul este mai grav pentru femeile care dezvoltă boala în timpul sarcinii decât pentru cele care erau deja bolnave [56] . Lupusul neonatal este o entitate clinică caracterizată prin prezența simptomelor legate de LES la un nou-născut de la o mamă afectată, constând de obicei dintr-o erupție similară cu cea a lupusului discoid . Uneori se manifestă sub formă de hepatosplenomegalie și blocaj electric al inimii [57] . Lupusul neonatal este, în general, benign și auto-limitativ [57] .

Anatomie patologică

Leziunile histologice sunt prezente în toate organele corpului uman , însă leziunile renale și cutanate se bucură de cea mai mare importanță diagnostică și prognostică [58] .

Nefrita lupului este împărțită în șase etape histologice, conform clasificării OMS din 1982 , apoi actualizată în 1995 [59] .

Clasificarea nefritei lupice (OMS - 1995) [59]
Grad Descriere
THE Biopsie renală normală la microscopie cu lumină ; prezența depozitelor de imunoglobulină de imunofluorescență
II La microscopul optic, se constată o creștere a matricei mezangiale , ca o consecință a depunerii imunoglobulinelor și a proteinelor complementului
III Prezența leziunilor la mai puțin de 50% din glomeruli
IV Prezența leziunilor la mai mult de 50% din glomeruli
V. Absența imaginilor proliferative, dar prezența leziunilor membranelor de filtrare, într-o imagine a sindromului nefrotic
TU Etapa finală, caracterizată printr-o reducere a numărului de glomeruli și progresie rapidă către insuficiență renală cronică
Biopsie ganglionară - Se pot observa zone de necroză, care conțin corpuri de hematoxilină și absența neutrofilelor . Este o afecțiune prezentă în numeroase boli de colagen și, prin urmare, nu este specifică lupusului.

Biopsiile cutanate prezintă depozite de imunoglobulină la joncțiunea dermică - epidermică a pielii afectate și sănătoase. În pielea afectată există și: limfocite T , în joncțiune și în jurul structurilor vasculare, leziuni keratinocite hiperkeratotice și parakeratotice și edem și necroză a joncțiunii [4] [44] [58] .

Vasele prezintă alterări clasice ale vasculitei cu necroză fibrinoidă , nespecifică pentru lupus, deoarece sunt prezente și în alte boli ale țesutului conjunctiv [44] . Biopsia ganglionilor limfatici arată, de asemenea, o inflamație cronică complet nespecifică [4] . Articulațiile pot prezenta sinovite cu zone de hiperplazie fibrinoidă și necroză [58] .

Imunofluorescență indirectă efectuată pe biopsia pielii umane cu anticorpi anti-IgG. La individul afectat de LES, pot fi observate două benzi de acumulare de anticorpi: prima la nivelul membranei bazale a stratului germinal (rezultatul testului pozitiv) și a doua în nucleul celulelor epidermice (pozitivitate la anticorpii antinucleari) .
Celula LE : Acesta este un macrofag care a fagocitat un limfocit .

Încercări de laborator și instrumentale

Detectarea anticorpilor antinucleari (ANA) și împotriva antigenelor nucleare extractibile (ENA) sunt teste serologice utilizate pentru diagnosticul lupusului. Cea mai utilizată metodă este imunofluorescența indirectă .

ANA sunt pozitive în multe boli conjunctive și autoimune și chiar la persoanele sănătoase. Acestea includ anticorpi împotriva ADN bicatenar (anti-dsADN) și monocatenar (anti-ADNs) [60] . ADN-urile anti-ds sunt foarte specifice pentru LES, fiind prezente în 70% din cazuri și doar 0,5% din subiecții sănătoși [2] , iar titrul lor reflectă adesea activitatea bolii [2] .

Dintre ENA anticorpii anti-Smith (anti-LSm) și cei împotriva histonelor (anti-histona) sunt pozitivi, aceștia din urmă prezenți în principal în lupusul indus de medicamente. Alți autoanticorpi prezenți sunt anti-U1 RNP , care sunt prezenți și în sclerodermie , anti-SS-A (sau anti-Ro) și anti-SS-B (sau anti-La), de asemenea prezenți în sindromul Sjögren . Prezența acestora din urmă este un factor de risc specific pentru blocarea electrică a inimii în lupusul neonatal [61] .

Alte teste diagnostice efectuate pentru suspiciunea de lupus sunt nivelurile proteinelor complementului (dacă sunt scăzute, acestea sugerează o activitate imunitară crescută), testele funcției hepatice și renale, hemograma cu formula leucocitelor și valorile electroliților.

Prezența celulelor LE a fost folosită de mult timp pentru diagnostic, dar a căzut în desuetudine ca criteriu de diagnostic, deoarece este detectabilă doar în 50-75% din cazurile de LES, dar este prezentă și la pacienții cu poliartrită reumatoidă, sclerodermie și sensibilitate la medicamente. o semnificație pur istorică [62] .

Criterii de diagnostic

Criteriile de diagnostic descrise de Colegiul American de Reumatologie ( ACR ) au fost descrise în 1982 [63] și revizuite în 1997 [64] . Aceste criterii nu au fost create pentru diagnostic individual, ci pentru a evalua includerea în studiile clinice , cu prezența a cel puțin 4 dintre ele simultan sau în consecință în două teste separate.

Criteriile de diagnostic ale Colegiului American de Reumatologie [65]
Semn clinic Sensibilitate Specificitate
Eritem fluture 57% 96%
Erupție discoidă 18% 99%
Serozită ( pleurezie și / sau pericardită [66] ) 56% 86%
Ulcere orale sau nazofaringiene 27% 96%
Artrita neerozivă în cel puțin două articulații cu sensibilitate, umflare sau revărsat 86% 37%
Fotosensibilitate 43% 96%
Tulburări hematologice, cum ar fi anemie hemolitică , leucopenie , limfocitopenie sau trombocitopenie care nu sunt cauzate de medicamente 59% 89%
Implicarea renală, în prezența unei proteinurii mai mari de 0,5 g pe zi sau a cilindrilor la examenul microscopic 51% 95%
Prezența anticorpilor antinucleari (ANA) 99% 49%
Prezența anticorpilor anti-ds ADN sau anti-Sm sau antifosfolipidici sau test serologic fals pozitiv pentru sifilis 85% 93%
Implicarea sistemului nervos ( convulsii și / sau psihoză ) 20% 98%

Unii indivizi, în special cei cu sindromul anticorpilor antifosfolipidici, pot fi afectați de LES, chiar și fără pozitivitate la 4 dintre criterii; în plus, lupusul se poate prezenta cu entități clinice care nu sunt prezente în lista anterioară [67] [68] [69] . Pentru diagnosticul individual, s-au propus criterii alternative [70] sau a fost luată în considerare o interpretare diferită a criteriilor anterioare, diagnosticând LES la persoanele cu eritem fluture concomitent și tulburări imunologice (sensibilitate de 92% și specificitate de 92%) sau aducerea numărului a criteriilor pozitive necesare până la șase (97% sensibilitate și 95% specificitate) [65] .

Tratament

Terapia farmacologică

Tratamentul LES constă în prevenirea exacerbărilor și reducerea duratei și întinderii acestora atunci când apar; formularele ușoare sau remitente pot să nu aibă nevoie de niciun tratament. Aceasta include utilizarea de medicamente antiinflamatoare , cum ar fi AINS sau corticosteroizi și medicamente anti-malarie . În anumite stadii ale nefritei lupice , ca și în cazul proliferativului difuz, este necesar să se utilizeze agenți chimioterapeutici precum ciclofosfamida , micofenolatul mofetil sau tacrolimus .

Structura chimică a hidroxiclorochinei, un medicament cheie în tratamentul lupusului.

Hidroxiclorochina (HCQ) a fost aprobată în tratamentul lupusului de către FDA în 1955 [71] , în timp ce multe alte medicamente sunt utilizate în tratament în conformitate cu indicațiile off-label . În martie 2011, utilizarea belimumabului , un anticorp monoclonal , a fost aprobată pentru tratamentul durerii și exacerbărilor LES [72] ; În plus, numeroase studii clinice sunt în curs de experimentare a noilor medicamente și a noilor scheme terapeutice [73] . De asemenea, a fost propusă utilizarea dehidroepiandrosteronului (DHEA) pentru tratamentul LES ușor până la moderat și se desfășoară un studiu la Universitatea Stanford [74] [75] .

Medicamentele antireumatice care modifică boala sunt utilizate în prevenirea apariției aparițiilor, progresia bolii și pentru a reduce utilizarea medicamentelor steroizi . Atunci când se produce exacerbarea, este tratat cu corticosteroizi, însă aceștia nu sunt lipsiți de efecte secundare: pacienții tratați pot dezvolta sindromul Cushing iatrogen , diabet zaharat , osteoporoză și, pe termen lung, hipertensiune și cataractă . Medicamentele utilizate în mod obișnuit sunt antimalarice, cum ar fi hidroxiclorochina, și imunosupresoare , cum ar fi metotrexatul și azatioprina .

Utilizarea hidroxiclorochinei este indicată pentru manifestările cutanate și articulare ale LES. Se caracterizează printr-o incidență scăzută a efectelor secundare și garantează o creștere a supraviețuirii persoanelor afectate [71] .

Ciclofosfamida este utilizată în glomerulonefrita severă și în afectarea organelor. Il micofenolato è anch'esso utilizzato nel trattamento della nefrite lupica, ma fuori dalle indicazioni approvate; sembra possa essere associato a difetti neonatali quando utilizzato in donne gravide [76] . Il trapianto renale rappresenta, invece, il trattamento di scelta per i pazienti con malattia renale cronica , una delle complicanze della nefrite lupica presente in fino al 30% dei pazienti [77] . Data la possibile presenza di comorbilità , tali pazienti devono essere sottoposti a un adeguato screening cardiovascolare prima del trapianto; devono inoltre essere valutati gli anticorpi antifosfolipidi, possibili responsabili di trombosi nel rene trapiantato. Il rischio di recidiva della nefrite lupica nei trapiantati è compreso tra il 2 e il 30%, mentre il rigetto è raro se i pazienti sono sottoposti ad un adeguato regime immunosoppressivo [78] .

Un gran numero di malati di LES sviluppano dolore cronico secondariamente alla malattia e vengono trattati tramite farmaci analgesici . I FANS non garantiscono una risposta efficiente e costante, ei farmaci più potenti, come indometacina e diclofenac sono controindicati in quanto aumentano il rischio di insufficienza renale e cardiaca [71] .

La somministrazione endovenosa di immunoglobuline (IVIG) può essere utilizzata per controllare il coinvolgimento degli organi e le vasculiti . Si ritiene che riduca la produzione di anticorpi e promuova la rimozione degli immunocomplessi dai tessuti, tuttavia il meccanismo d'azione non è stato ancora chiarito [79] . A differenza di corticosteroidi e immunosoppressori, le immunoglobuline endovena non sopprimono il sistema immune, quindi riducono il rischio di infezioni opportunistiche [80] .

Lasindrome da anticorpi antifosfolipidi è correlata con l'esordio dei sintomi neurologici del LES e si manifesta con episodi trombotici ed embolici [67] , talvolta a livello cerebrale con ictus . In caso di sospetto è indicata l'esecuzione di una TC o di una RM cerebrali e, nel caso di conferma, è necessario instaurare una terapia anticoagulante . Sono spesso utilizzate a questo proposito terapie a base di acido acetilsalicilico a basso dosaggio e, in caso di trombosi, terapia anticoagulante orale a base di warfarin [81] .

Prognosi

Il lupus eritematoso sistemico è una malattia considerata incurabile, ma ben trattabile. Negli anni cinquanta la maggior parte delle persone con diagnosi di lupus sopravviveva meno di cinque anni; il miglioramento della diagnostica e della terapia ha aumentato drasticamente la sopravvivenza, tanto che più del 90% dei pazienti sopravvive per più di dieci anni, e molti con una qualità di vita buona e un decorso relativamente asintomatico . Questa statistica si riferisce agli studi clinici documentati, e non rappresenta un dato medio di sopravvivenza, tanto che la maggioranza dei pazienti può aspettarsi di vivere una quantità di anni nella media della popolazione sana [82] .

La prognosi è generalmente peggiore in uomini e bambini; inoltre, qualora i sintomi si presentino dopo i 60 anni, la malattia tende ad avere un decorso benigno. La mortalità precoce, entro i cinque anni, è dovuta a insufficienze d'organo ea infezioni opportunistiche, che possono essere evitate da una diagnosi e un trattamento precoci. Il tasso di mortalità negli stadi avanzati è cinque volte quello della popolazione sana, soprattutto per cause cardiovascolari secondarie a terapia corticosteroidea [71] .

Per ridurre il rischio di accidenti cardiovascolari, è necessaria la prevenzione e il trattamento aggressivo di ipertensione arteriosa e ipercolesterolemia . Gli steroidi devono essere utilizzati al dosaggio più basso e per il minor tempo possibile, mentre gli altri farmaci sintomatici devono essere utilizzati ogni volta sia possibile [71] . Ipercreatininemia , ipertensione, sindrome nefrosica , anemia e ipoalbuminemia sono fattori prognostici negativi [83] .

Gli anticorpi antinucleo sono il test di screening più sensibile per la diagnosi, mentre gli anti-Sm sono i più specifici. Gli anti-dsDNA sono abbastanza specifici e fluttuano spesso in correlazione con lo stato di attività della malattia; possono quindi essere utilizzati per valutare indicativamente le riacutizzazioni della malattia e la risposta alla terapia [84] .

Prevenzione

Il lupus eritematoso sistemico non è stato ancora studiato abbastanza da poterne descrivere la prevenzione , tuttavia, una volta sviluppata la malattia, la prevenzione degli episodi acuti può migliorare la qualità di vita . I segnali di allarme di una riacutizzazione includono affaticamento, dolore e malessere addominale, rash cutanei, febbre, cefalea e vertigini [85] .

Con l'aumento della sopravvivenza dei malati di lupus, è aumentata l'incidenza di complicanzecardiovascolari , infettive , osteoporotiche e neoplastiche , dovute sia alla malattia, sia al suo trattamento, che devono essere riconosciute monitorate tramite un accurato follow-up [86] .

Cambiamenti nello stile di vita sono consigliati per ridurre il rischio di riacutizzazioni e di complicanze del lupus. Evitare la luce solare è il primo cambiamento necessario nei pazienti, in quanto essa è riconosciuta come un fattore esacerbante la malattia, così come lo sono gli effetti dell'affaticamento eccessivo. I farmaci non correlati alla terapia del lupus devono essere somministrati solo se non sono riconosciuti come eventuali fattori causali [12] . La riduzione dei fattori di rischio cardiovascolare incide positivamente sulla prognosi della malattia: in particolare il controllo dell' ipertensione arteriosa e del diabete e la riduzione del peso corporeo e dei valori di colesterolemia sono correlati a un minor rischio di malattia coronarica [87] [88] .

Il paziente deve inoltre evitare l'esposizione occupazionale a silice , fitofarmaci e mercurio , che possono peggiorare il decorso della malattia [12] .

Gestione della gravidanza

Mentre la maggior parte dei neonati da madri con lupus sono sani, le donne gravide affette da LES devono essere strettamente monitorate fino al parto . Il lupus neonatale è un'evenienza rara, ma l'identificazione delle madri ad alto rischio di complicanze permette di impostare un trattamento medico sia prima, sia dopo la nascita. Il LES può inoltre riacutizzarsi durante la gravidanza e deve essere prontamente trattato. Le donne gravide con positività degli anticorpi anti-Ro o anti-La spesso necessitano di ecocardiogrammi alla 16ª e 30ª settimana per monitorare il cuore e le strutture vascolari circostanti [85] .

La gravidanza deve essere possibilmente programmata per i periodi di remissione della malattia [89] e può essere prevenuta tramite metodi contraccettivi , tra i quali anche i contraccettivi orali [90] .

Stato della ricerca

Vista la natura incurabile del lupus, la ricerca scientifica è orientata a investigare possibili cause della malattia ea identificare sia una cura definitiva, sia trattamenti più efficaci nel garantire un'alta qualità di vita nei pazienti. Nuovi farmaci che stanno venendo sperimentati sono l' atacicept e il rigerimod [91] ed è in corso, inoltre, la sperimentazione di un vaccino [92] .

In numerose pubblicazioni è discussa l'importanza della presenza di anticorpi localizzati a livello cerebrale e prodotti esclusivamente nei pazienti lupici. Nel siero di tali pazienti è stata notata un'inibizione della proliferazione degli astrociti [93] . Questi sono cellule gliali , presenti a livello cerebrale, che normalmente concorrono a garantire il supporto fisico ai neuroni ea formare la barriera emato-encefalica , provvedendo anche agli scambi di nutrienti ed elettroliti con i neuroni stessi e mantenendo l' omeostasi [94] . Questo studio, basato sullo studio, tramite immunofluorescenza , degli anticorpi anticardiolipina a livello del corpo calloso , ha mostrato come tali anticorpi abbiano un effetto inibitorio sulle cellule cerebrali e facilitino la formazione di trombi , che potrebbero avere un ruolo nella genesi delle manifestazioni neuropsichiatriche del lupus.

La maggior parte delle pubblicazioni si focalizza nello studio dell'integrità della barriera emato-encefalica, considerando che il 20–70% dei pazienti con lupus eritematoso sistemico mostrano segni di un coinvolgimento cerebrale [95] . Tra le metodiche di studio della barriera vengono utilizzate numerose tecniche di imaging biomedico , così come l'analisi del liquido cefalorachidiano prelevato tramite puntura lombare .

Il possibile danno alla barriera emato-encefalica può essere studiato valutando il contenuto di albumina nel tessuto cerebrale. L'albumina è una proteina che può essere trasportata attraverso la barriera tramite proteine di trasporto: qualora la sua concentrazione a livello cerebrale fosse superiore di quella a livello plasmatico , ciò starebbe a significare la presenza di una barriera danneggiata, che potrebbe essere in parte responsabile dell'insorgenza e dell'intensità di manifestazioni cliniche del lupus [96] .

Note

  1. ^ a b WD James, RB Odom e T. Berger, Andrews' Diseases of the Skin: Clinical Dermatology , 10ª ed., Saunders, 2005, ISBN 0-7216-2921-0 .
  2. ^ a b c d e f A. Rahman e DA Isenberg, Systemic Lupus Erythematosus , in The New England Journal of Medicine , vol. 358, n. 9, 28 febbraio 2008, pp. 929–939, DOI : 10.1056/NEJMra071297 , PMID 18305268 . URL consultato l'8 febbraio 2013 ( archiviato il 4 marzo 2015) .
  3. ^ Lupus Foundation in America , su lupus.org . URL consultato l'8 febbraio 2013 (archiviato dall' url originale il 29 giugno 2013) .
  4. ^ a b c d e f g h Harrison , pp. 2207-15 , 2006.
  5. ^ a b c d e N. Danchenko, JA Satia e MS Anthony, Epidemiology of systemic lupus erythematosus: a comparison of worldwide disease burden , in Lupus , vol. 15, n. 5, 2006, pp. 308–18, DOI : 10.1191/0961203306lu2305xx , PMID 16761508 . URL consultato il 2 maggio 2019 ( archiviato il 9 giugno 2019) .
  6. ^ a b Eliminate Disparities in Lupus , su cdc.gov , CDC. URL consultato il 13 maggio 2012 (archiviato dall' url originale l'11 gennaio 2009) .
  7. ^ A. Rahman e DA Isenberg, Systemic lupus erythematosus , in The New England Journal of Medicine , vol. 358, n. 9, febbraio 2008, pp. 929–39, DOI : 10.1056/NEJMra071297 , PMID 18305268 .
  8. ^ RH Scofield et al. , Klinefelter's syndrome (47,XXY) in male systemic lupus erythematosus patients: support for the notion of a gene-dose effect from the X chromosome , in Arthritis Rheum. , vol. 58, n. 8, agosto 2008, pp. 2511–7, DOI : 10.1002/art.23701 , PMID 18668569 , , PMC 2824898.
  9. ^ Crepaldi, Baritussio , p. 4411 .
  10. ^ CD Smith e M. Cyr, The history of lupus erythematosus. From Hippocrates to Osler , in Rheum. Dis. Clin. North Am. , vol. 14, n. 1, aprile 1988, pp. 1–14, PMID 3041483 .
  11. ^ a b MC Hochberg, The history of lupus erythematosus , in Md Med J , vol. 40, n. 10, ottobre 1991, pp. 871–3, PMID 1943516 .
  12. ^ a b c DP D'Cruz, MA Khamashta e GR Hughes, Systemic lupus erythematosus , in Lancet , vol. 369, n. 9561, febbraio 2007, pp. 587–96, DOI : 10.1016/S0140-6736(07)60279-7 , PMID 17307106 . URL consultato l'8 febbraio 2013 ( archiviato il 14 agosto 2011) .
  13. ^ H. Kanta e C. Mohan, Three checkpoints in lupus development: central tolerance in adaptive immunity, peripheral amplification by innate immunity and end-organ inflammation , in Genes Immun. , vol. 10, n. 5, marzo 2009, pp. 390–6, DOI : 10.1038/gene.2009.6 , PMID 19262576 .
  14. ^ HA Martens et al. , An extensive screen of the HLA region reveals an independent association of HLA class I and class II with susceptibility for systemic lupus erythematosus , in Scand. J. Rheumatol. , vol. 38, n. 4, marzo 2009, pp. 1–7, DOI : 10.1080/03009740802552469 , PMID 19255932 .
  15. ^ a b c W. Yang et al. , Population differences in SLE susceptibility genes: STAT4 and BLK, but not PXK, are associated with systemic lupus erythematosus in Hong Kong Chinese , in Genes Immun. , vol. 10, n. 3, febbraio 2009, pp. 219–26, DOI : 10.1038/gene.2009.1 , PMID 19225526 .
  16. ^ K. Kim, YK Sung, CP Kang, CB Choi, C. Kang e SC Bae, A regulatory SNP at position -899 in CDKN1A is associated with systemic lupus erythematosus and lupus nephritis , in Genes Immun. , vol. 10, n. 5, marzo 2009, pp. 482–6, DOI : 10.1038/gene.2009.5 , PMID 19262578 .
  17. ^ B. Rhodes e TJ Vyse, The genetics of SLE: an update in the light of genome-wide association studies , in Rheumatology (Oxford) , vol. 47, n. 11, novembre 2008, pp. 1603–11, DOI : 10.1093/rheumatology/ken247 , PMID 18611920 .
  18. ^ CC Mok e CS Lau, Pathogenesis of systemic lupus erythematosus ( PDF ), in Journal of Clinical Pathology , vol. 65, n. 6, giugno 2012, pp. 481-90. URL consultato il 26 giugno 2012 ( archiviato il 13 novembre 2013) .
  19. ^ L. Lipworth, LR Holmich e JK McLaughlin, Silicone breast implants and connective tissue disease: no association , in Semin Immunopathol , vol. 33, n. 3, maggio 2011, pp. 287–94, DOI : 10.1007/s00281-010-0238-4 , PMID 21369953 .
  20. ^ a b Yvette M. Bouts, David FGJ Wolthuis e Michiel FM Dirkx, Apoptosis and NET formation in the pathogenesis of SLE , in Autoimmunity , vol. 45, n. 8, 1º dicembre 2012, pp. 597–601, DOI : 10.3109/08916934.2012.719953 . URL consultato il 27 novembre 2016 .
  21. ^ a b ( EN ) VL Souliotis e PP Sfikakis, Increased DNA double-strand breaks and enhanced apoptosis in patients with lupus nephritis , in Lupus , vol. 24, n. 8, 1º luglio 2015, pp. 804–815, DOI : 10.1177/0961203314565413 . URL consultato il 27 novembre 2016 ( archiviato il 6 maggio 2021) .
  22. ^ a b Christian Lood, Luz P Blanco e Monica M Purmalek, Neutrophil extracellular traps enriched in oxidized mitochondrial DNA are interferogenic and contribute to lupus-like disease , in Nature Medicine , vol. 22, n. 2, pp. 146–153, DOI : 10.1038/nm.4027 . URL consultato il 2 maggio 2019 ( archiviato il 6 maggio 2021) .
  23. ^ ( EN ) Gina S. Garcia-Romo, Simone Caielli e Barbara Vega, Netting Neutrophils Are Major Inducers of Type I IFN Production in Pediatric Systemic Lupus Erythematosus , in Science Translational Medicine , vol. 3, n. 73, 9 marzo 2011, pp. 73ra20–73ra20, DOI : 10.1126/scitranslmed.3001201 . URL consultato il 27 novembre 2016 ( archiviato il 30 gennaio 2017) .
  24. ^ Mary K. Crow, Collaboration, Genetic Associations, and Lupus Erythematosus , in N Engl J Med , vol. 358, n. 9, 28 febbraio 2008, pp. 956–961, DOI : 10.1056/NEJMe0800096 , PMID 18204099 . URL consultato l'8 febbraio 2013 ( archiviato il 31 luglio 2015) .
  25. ^ G. Hom et al. , Association of Systemic Lupus Erythematosus with C8orf13–BLK and ITGAM–ITGAX , in N Engl J Med , vol. 358, n. 9, 28 febbraio 2008, pp. 900–9, DOI : 10.1056/NEJMoa0707865 , PMID 18204098 . URL consultato l'8 febbraio 2013 ( archiviato il 14 maggio 2013) .
  26. ^ University of South Carolina School of Medicine lecture notes, Immunology, Hypersensitivity reactions. General discussion of hypersensitivity, not specific to SLE , su pathmicro.med.sc.edu , 7 luglio 2010. URL consultato il 6 agosto 2011 ( archiviato il 3 agosto 2011) .
  27. ^ ( EN ) Cécile Contin-Bordes, Estibaliz Lazaro e Christophe Richez, Expansion of myelin autoreactive CD8+ T lymphocytes in patients with neuropsychiatric systemic lupus erythematosus , in Annals of the Rheumatic Diseases , vol. 70, n. 5, 1º maggio 2011, pp. 868–871, DOI : 10.1136/ard.2010.140012 . URL consultato il 27 novembre 2016 ( archiviato il 27 novembre 2016) .
  28. ^ MedicineNet: Systemic Lupus (cont.) , su medicinenet.com , 30 gennaio 2009. URL consultato il 13 maggio 2012 ( archiviato il 20 dicembre 2009) .
  29. ^ Lupus Foundation of America , su lupus.org . URL consultato il 26 giugno 2012 (archiviato dall' url originale il 23 giugno 2012) .
  30. ^ Lupus: Symptoms — MayoClinic.com , su mayoclinic.com . URL consultato il 14 luglio 2008 ( archiviato il 14 luglio 2008) .
  31. ^ DP D'Cruz,Systemic lupus erythematosus , in BMJ , vol. 332, n. 7546, aprile 2006, pp. 890–4, DOI : 10.1136/bmj.332.7546.890 , PMC 1440614 , PMID 16613963 .
  32. ^ RL Jump, ME Robinson, AE Armstrong, EV Barnes, KM Kilbourn e HB Richards, Fatigue in systemic lupus erythematosus: contributions of disease activity, pain, depression, and perceived social support , in J. Rheumatol. , vol. 32, n. 9, settembre 2005, pp. 1699–705, PMID 16142863 (archiviato dall' url originale il 16 agosto 2007) .
  33. ^ Jean-Hilaire Saurat, DERMATOLOGIA e malattie sessualmente trasmesse , Varese, Tiziano Strambini, 2006.
  34. ^ a b Joint and Muscle Pain , su lupus.org , Lupus Foundation of America. URL consultato il 13 maggio 2012 (archiviato dall' url originale il 9 novembre 2007) .
  35. ^ K. Hemminki, X. Li, J. Sundquist e K. Sundquist, Familial associations of rheumatoid arthritis with autoimmune diseases and related conditions , in Arthritis Rheum , vol. 60, n. 3, febbraio 2009, pp. 661–8, DOI : 10.1002/art.24328 , PMID 19248111 .
  36. ^ C. Mendoza-Pinto et al. , Risk factors of vertebral fractures in women with systemic lupus erythematosus , in Clin. Rheumatol. , vol. 28, n. 5, febbraio 2009, pp. 579–85, DOI : 10.1007/s10067-009-1105-3 , PMID 19224131 .
  37. ^ B. Hodkinson, E. Musenge e M. Tikly, Osteoarticular tuberculosis in patients with systemic lupus erythematosus , in QJM , vol. 102, n. 5, febbraio 2009, pp. 321–8, DOI : 10.1093/qjmed/hcp015 , PMID 19246552 . URL consultato il 2 maggio 2019 ( archiviato il 4 marzo 2016) .
  38. ^ T. Syuto et al. , Association of antiphosphatidylserine/prothrombin antibodies with neuropsychiatric systemic lupus erythematosus , in Clin. Rheumatol. , vol. 28, n. 7, febbraio 2009, pp. 841–5, DOI : 10.1007/s10067-009-1123-1 , PMID 19224124 .
  39. ^ Johns Hopkins Lupus Center , su hopkinslupus.org . URL consultato il 13 maggio 2012 ( archiviato il 1º maggio 2012) .
  40. ^ NS Scheinfeld, DD DiCostanzo e SR Cohen, Reticulate and stellate acral pigmentation associated with systemic lupus erythematosus and high titers of circulating anticardiolipin antibodies: a possible association with acral microlivedo , in J Drugs Dermatol , vol. 2, n. 6, dicembre 2003, pp. 674–6, PMID 14711150 .
  41. ^ Y. Asanuma, A. Oeser, AK Shintani, E. Turner, N. Olsen, S. Fazio, MacRae F. Linton, P. Raggi e CM Stein, Premature coronary-artery atherosclerosis in systemic lupus erythematosus , in N Engl J Med , vol. 349, n. 25, dicembre 2003, pp. 2407–14, DOI : 10.1056/NEJMoa035611 , PMID 14681506 . URL consultato l'8 febbraio 2013 ( archiviato il 28 novembre 2012) .
  42. ^ Bevra Hannahs Hahn, Systemic lupus erythematosus and accelerated atherosclerosis , in N Engl J Med , vol. 349, n. 25, dicembre 2003, pp. 2379–80, DOI : 10.1056/NEJMp038168 , PMID 14681501 . URL consultato l'8 febbraio 2013 ( archiviato il 19 giugno 2017) .
  43. ^ MJ Roman, Beth-Ann Shanker, A. Davis, MD Lockshin, L. Sammaritano, R. Simantov, MK Crow, JE Schwartz, SA Paget, RB Devereux e JE Salmon, Prevalence and correlates of accelerated atherosclerosis in systemic lupus erythematosus , in N Engl J Med , vol. 349, n. 25, dicembre 2003, pp. 2399–2406, DOI : 10.1056/NEJMoa035471 , PMID 14681505 . URL consultato l'8 febbraio 2013 ( archiviato il 14 marzo 2013) .
  44. ^ a b c Robbins , pp. 231-4 , 2006.
  45. ^ Donald A. Molony and Jonathan C. Craig, 22 , in Giovanni FM Strippoli (a cura di), Evidence-based Nephrology , Medical Communication, 2009, p. 267, ISBN 978-1-4051-3975-5 .
  46. ^ ( EN ) JJ Weening, VD D'Agati, MM Schwartz, SV Seshan, CE Alpers, GB Appel et al.; International Society of Nephrology Working Group on the Classification of Lupus Nephritis; Renal Pathology Society Working Group on the Classification of Lupus Nephritis., The classification of glomerulonephritis in systemic lupus erythematosus revisited. , in Kidney Int. , vol. 3, n. 65, marzo 2004, p. 1132, PMID 14717922 . URL consultato il 2 maggio 2019 ( archiviato il 15 settembre 2017) .
  47. ^ a b SG West, Lupus and the central nervous system , in Current Opinion in Rheumatology , vol. 8, n. 5, settembre 1996, pp. 408-14, PMID 8941443 . URL consultato il 13 maggio 2012 ( archiviato il 9 luglio 2012) .
  48. ^ The American College of Rheumatology nomenclature and case definitions for neuropsychiatric lupus syndromes , in Arthritis Rheum. , vol. 42, n. 4, aprile 1999, pp. 599–608, PMID 10211873 .
  49. ^ CM Neuwelt e RG Young, Managing neuropsychiatric lupus: Top 10 clinical pearls , in The Journal of Musculoskeletal Medicine , vol. 26, n. 4, 2 aprile 2009 (archiviato dall' url originale il 4 dicembre 2011) .
  50. ^ a b c K. Honczarenko, A. Budzianowska e L. Ostanek, Neurological syndromes in systemic lupus erythematosus and their association with antiphospholipid syndrome , in Neurol. Neurochir. Pol. , vol. 42, n. 6, 2008, pp. 513–7, PMID 19235104 .
  51. ^ R. Omdal, Some controversies of neuropsychiatric systemic lupus erythematosus , in Scand. J. Rheumatol. , vol. 31, n. 4, 2002, pp. 192–7, DOI : 10.1080/030097402320318369 , PMID 12369649 .
  52. ^ Lupus site (SLE) , su thelupussite.com . URL consultato l'8 febbraio 2013 ( archiviato il 20 gennaio 2013) .
  53. ^ Z. Xue et al. , Intracranial hypertension syndrome in systemic lupus erythematosus: Clinical analysis and review of the literature , in J. Huazhong Univ. Sci. Technol. Med. Sci. , vol. 29, n. 1, febbraio 2009, pp. 107–11, DOI : 10.1007/s11596-009-0123-3 , PMID 19224175 .
  54. ^ Z. Zakeri, M. Shakiba, B. Narouie, N. Mladkova, M. Ghasemi-Rad e A. Khosravi, Prevalence of depression and depressive symptoms in patients with systemic lupus erythematosus: Iranian experience , in Rheumatol Int , gennaio 2011, DOI : 10.1007/s00296-010-1791-9 , PMID 21253731 .
  55. ^ A. Smyth, GHM Oliveira, BD Lahr, KR Bailey, SM Norby e VD Garovic, A Systematic Review and Meta-Analysis of Pregnancy Outcomes in Patients with Systemic Lupus Erythematosus and Lupus Nephritis , in Clinical Journal of the American Society of Nephrology , vol. 5, n. 11, novembre 2010, pp. 2060–2068, DOI : 10.2215/CJN.00240110 , PMC 3001786 , PMID 20688887 . URL consultato il 6 marzo 2012 ( archiviato il 26 gennaio 2016) .
  56. ^ J. Cortés‐Hernández, J. Ordi‐Ros, F. Paredes, M. Casellas, F. Castillo, M. Vilardell‐Tarres, Clinical predictors of fetal and maternal outcome in systemic lupus erythematosus: a prospective study of 103 pregnancies , in Rheumatology , vol. 41, n. 6, dicembre 2001, pp. 643–650, DOI :10.1093/rheumatology/41.6.643 , PMID 12048290 . URL consultato il 20 aprile 2011 ( archiviato il 26 gennaio 2016) .
  57. ^ a b Thefreedictionary.com > neonatal lupus , su medical-dictionary.thefreedictionary.com . URL consultato il 13 maggio 2012 ( archiviato il 6 novembre 2018) .
  58. ^ a b c Dimitrijevic J et al. , Morphology of autoimmune diseases ( PDF ), in Arch Oncol , n. 12, 2004. URL consultato il 14 maggio 2012 ( archiviato il 4 marzo 2016) .
  59. ^ a b JJ Weening et al. , The classification of glomerulonephritis in systemic lupus erythematosus revisited , in J. Am. Soc. Nephrol. , vol. 15, n. 2, febbraio 2004, pp. 241–50, PMID 14747370 .
  60. ^ M. Pavlovic, A. Kats, M. Cavallo, R. Chen, JX Hartmann e Y. Shoenfeld,Pathogenic and Epiphenomenal Anti-DNA Antibodies in SLE , in Autoimmune Dis , vol. 2011, 2011, p. 462841, DOI : 10.4061/2010/462841 , PMC 2989704 , PMID 21152217 .
  61. ^ JP Buyon e RM Clancy, Maternal autoantibodies and congenital heart block: mediators, markers, and therapeutic approach , in Semin. Arthritis Rheum. , vol. 33, n. 3, dicembre 2003, pp. 140–54, DOI : 10.1016/j.semarthrit.2003.09.002 , PMID 14671725 . URL consultato il 2 maggio 2019 ( archiviato l'11 luglio 2015) .
  62. ^ AL Hepburn, The LE cell in "Rheumatology" , su rheumatology.oxfordjournals.org . URL consultato il 13 maggio 2012 ( archiviato l'8 maggio 2012) .
  63. ^ Article on the classification of rheumatic diseases , su rheumatology.org , 8 giugno 2011. URL consultato il 6 agosto 2011 ( archiviato il 6 maggio 2021) .
  64. ^ Revision of Rheumatology.org's diagnostic criteria ( PDF ), su rheumatology.org , 8 giugno 2011. URL consultato il 6 agosto 2011 ( archiviato il 29 agosto 2011) .
  65. ^ a b SM Edworthy, E. Zatarain, DJ McShane e DA Bloch, Analysis of the 1982 ARA lupus criteria data set by recursive partitioning methodology: new insights into the relative merit of individual criteria , in J. Rheumatol. , vol. 15, n. 10, 1988, pp. 1493–8, PMID 3060613 .
  66. ^ La pleurite è un segno più sensibile, la pericardite più specifico.
  67. ^ a b RA Asherson et al. , Catastrophic antiphospholipid syndrome: international consensus statement on classification criteria and treatment guidelines , in Lupus , vol. 12, n. 7, 2003, pp. 530–4, DOI : 10.1191/0961203303lu394oa , PMID 12892393 . URL consultato il 6 marzo 2012 ( archiviato il 26 gennaio 2016) .
  68. ^ S. Sangle, DP D'Cruz e GR Hughes,Livedo reticularis and pregnancy morbidity in patients negative for antiphospholipid antibodies , in Ann. Rheum. Dis. , vol. 64, n. 1, 2005, pp. 147–8, DOI : 10.1136/ard.2004.020743 , PMC 1755191 , PMID 15608315 .
  69. ^ GR Hughes e MA Khamashta,Seronegative antiphospholipid syndrome , in Ann. Rheum. Dis. , vol. 62, n. 12, 2003, p. 1127, DOI : 10.1136/ard.2003.006163 , PMC 1754381 , PMID 14644846 .
  70. ^ GR Hughes, Is it lupus? The St. Thomas' Hospital "alternative" criteria , in Clin. Exp. Rheumatol. , vol. 16, n. 3, 1998, pp. 250–2, PMID 9631744 .
  71. ^ a b c d e AR Vasudevan e EM Ginzler, Established and novel treatments for lupus , in The Journal of Musculoskeletal Medicine , vol. 26, n. 8, 4 agosto 2009. URL consultato il 19 febbraio 2021 ( archiviato il 27 gennaio 2021) .
  72. ^ FDA approves first new lupus drug in 56 years , su fda.gov . URL consultato il 13 maggio 2012 ( archiviato il 3 maggio 2011) .
  73. ^ Table 1. Current lupus drugs in development , su nature.com , 2009. URL consultato il 13 maggio 2012 ( archiviato il 13 gennaio 2012) .
  74. ^ RF Van Vollenhoven, JL McGuire e EG Engleman, An open study of dehydroepiandrosterone in systemic lupus erythematosus , in Arthritis and rheumatism , vol. 37, n. 9, Stanford School of Medicine, Institute for Immunity Transplantation and Infection, 1994, pp. 1305–10, DOI : 10.1002/art.1780370906 , PMID 7945493 . URL consultato il 13 febbraio 2011 ( archiviato il 20 luglio 2011) .
  75. ^ RF Van Vollenhoven e JL McGuire, Studies of dehydroepiandrosterone (DHEA) as a therapeutic agent in systemic lupus erythematosus , in Ann. Med. Interne , vol. 147, n. 4, Parigi, 1996, pp. 290–6, PMID 8952750 .
  76. ^ FDA Alert: Mycophenolate Mofetil (marketed as CellCept) and Mycophenolic Acid (marketed as Myfortic) , 16 maggio 2008. URL consultato il 7 marzo 2012 ( archiviato il 3 agosto 2010) .
  77. ^ P. Cochat et al. ,Disease recurrence in paediatric renal transplantation , in Pediatr. Nephrol. , vol. 24, n. 11, febbraio 2009, pp. 2097–108, DOI : 10.1007/s00467-009-1137-6 , PMC 2753770 , PMID 19247694 .
  78. ^ C. Ponticelli e G. Moroni, Renal transplantation in lupus nephritis , in Lupus , vol. 14, n. 1, 2005, pp. 95–8, PMID 15732296 .
  79. ^ Handout on Health: Systemic Lupus Erythematosus, National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases, National Institutes of Health, US Department of Health and Human Services , su niams.nih.gov . URL consultato il 13 ottobre 2010 ( archiviato il 17 giugno 2016) .
  80. ^ Intravenous Immunoglobulins (IVIGs) in Lupus Central Station, sourced from the National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases, National Institutes of Health, US Department of Health and Human Services , su theodora.com . URL consultato il 13 ottobre 2010 ( archiviato il 20 ottobre 2011) .
  81. ^ N. Danchenko, JA Satia e MS Anthony, Epidemiology of systemic lupus erythematosus: a comparison of worldwide disease burden , in Lupus , vol. 15, n. 5, 2006, pp. 308–18, DOI : 10.1191/0961203306lu2305xx , PMID 16761508 . URL consultato il 5 marzo 2012 ( archiviato il 26 gennaio 2016) .
  82. ^ Prognosis and a Hopeful Future , su Lupus Foundation of America website . URL consultato il 14 dicembre 2010 (archiviato dall' url originale il 20 marzo 2011) .
  83. ^ Poor prognostic factors,Sudheer, SLE document , su pn.lifehugger.com . URL consultato il 6 agosto 2011 (archiviato dall' url originale il 20 giugno 2010) .
  84. ^ P. Jarman, Early steroids may prevent relapses in lupus , in Journal Watch (General) , 1995. URL consultato il 13 maggio 2012 (archiviato dall' url originale il 23 ottobre 2012) .
  85. ^ a b Handout on Health: Systemic Lupus Erythematosus , su The National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases , National Institutes of Health, agosto 2003. URL consultato il 23 novembre 2007 ( archiviato il 17 giugno 2016) .
  86. ^ J. Yazdany, Strategies for preventive care in systemic lupus erythematosus , in The Journal of Musculoskeletal Medicine , 2008.
  87. ^ C. Bengtsson et al. , Systemic lupus erythematosus and cardiac risk factors: medical record documentation and patient adherence , in Lupus , vol. 20, n. 10, ottobre 2011, pp. 1057–62, DOI : 10.1177/0961203311403639 , PMID 21676919 .
  88. ^ I. Karp et al. , Longitudinal evolution of risk of coronary heart disease in systemic lupus erythematosus , in J. Rheumatol. , vol. 39, n. 5, maggio 2012, pp. 968–73, DOI : 10.3899/jrheum.111127 , PMID 22467935 .
  89. ^ Michelle Petri, Lupus and Pregnancy , su hopkinslupus.org , Johns Hopkins Lupus Center. URL consultato l'8 febbraio 2013 ( archiviato il 18 febbraio 2013) .
  90. ^ J. Sánchez-Guerrero et al. , A Trial of Contraceptive Methods in Women with Systemic Lupus Erythematosus , in N Engl J Med. , vol. 353, n. 24, 2005, pp. 2539-2549. URL consultato il 6 maggio 2012 ( archiviato il 24 novembre 2012) .
  91. ^ ImmuPharma Announces Final Results Of PhaseIIb Study Of LUPUZOR In Lupus , su medicalnewstoday.com . URL consultato l'8 febbraio 2013 ( archiviato l'11 maggio 2013) .
  92. ^ Vaccino Anti-Lupus: Bene I Primi Test , su italiasalute.leonardo.it . URL consultato il 13 maggio 2012 (archiviato dall' url originale il 29 gennaio 2009) .
  93. ^ KH Sun, WT Liu, CY Tsai, TS Liao, WM Lin e CL Yu,Inhibition of astrocyte proliferation and binding to brain tissue of anticardiolipin antibodies purified from lupus serum , in Ann. Rheum. Dis. , vol. 51, n. 6, giugno 1992, pp. 707–12, DOI : 10.1136/ard.51.6.707 , PMC 1004730 , PMID 1616350 .
  94. ^ TA Fiacco, C. Agulhon e KD McCarthy, What is an astrocyte? , in Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. , n. 49, 2009, pp. 151-174, PMID 18834310 . URL consultato l'8 febbraio 2013 ( archiviato il 6 maggio 2021) .
  95. ^ NJ Abbott, LL Mendonça e DE Dolman, The blood-brain barrier in systemic lupus erythematosus , in Lupus , vol. 12, n. 12, 2003, pp. 908–15, DOI : 10.1191/0961203303lu501oa , PMID 14714910 .
  96. ^ MY Mok, EY Chan, WS Wong e CS Lau, Intrathecal immunoglobulin production in patients with systemic lupus erythematosus with neuropsychiatric manifestations , in Ann. Rheum. Dis. , vol. 66, n. 6, giugno 2007, pp. 846–7, DOI : 10.1136/ard.2006.061069 , PMC 1954662 , PMID 17513577 . URL consultato il 2 maggio 2019 ( archiviato il 6 maggio 2021) .

Bibliografia

  • A. Canesi e BM Brucato (a cura di), Gravidanza e reumatologia ( PDF ), Fidenza, Mattioli 1885 SpA editrice, 2001, ISBN 88-86235-52-6 .
  • G. Crepaldi e A. Baritussio, Trattato di medicina interna , Padova, Piccin, 2006, ISBN 88-299-1642-0 .
  • A. Doria e R. Rondinone, Il lupus: la malattia dai mille volti ( PDF ), Cesano Boscone (MI), GECA, 2003, ISBN 978-88-904093-0-1 . URL consultato l'8 febbraio 2013 (archiviato dall' url originale il 25 giugno 2013) .
  • TR Harrison, Principi di medicina interna , 16ª ed., Milano, McGraw-Hill, 2005, ISBN 88-386-2999-4 .
  • RB Odom, WD James e T. Berger, Andrews' Diseases of the Skin: Clinical Dermatology , 10ª ed., Saunders, 2005, ISBN 0-7216-2921-0 .
  • HP Rang, MM Dale e JM Ritter, Farmacologia , Milano, Ambrosiana, 2007, ISBN 88-408-1293-8 .
  • RL Robbins, RS Cotran, V.Eusebi, AK Abbas, V. Kumar, JA Perkins e N. Fausto, La basi patologiche delle malattie , Milano, Elsevier Italia, 2006, ISBN 88-85675-53-0 .
  • Università degli studi di Padova, Istituto di patologia ostetrica e ginecologica, cattedra e divisione di Reumatologia, Anticorpi antifosfolipidi e rischio materno-fetale , Padova, CLEUP, 1997.
  • PR Wheater, Istologia e anatomia microscopica , Milano, Ambrosiana, 2001, ISBN 88-408-1171-0 .
  • Jean-Hilaire Saurat, DERMATOLOGIA e malattie sessualmente trasmesse , Varese, Tiziano Strambini, 2006.

Voci correlate

Altri progetti

Collegamenti esterni

Controllo di autorità Thesaurus BNCF 45260 · LCCN ( EN ) sh85078942 · BNF ( FR ) cb119714715 (data) · BNE ( ES ) XX535139 (data)
Medicina Portale Medicina : accedi alle voci di Wikipedia che trattano di medicina
Wikimedaglia
Questa è una voce in vetrina , identificata come una delle migliori voci prodotte dalla comunità .
È stata riconosciuta come tale il giorno 11 luglio 2012 — vai alla segnalazione .
Naturalmente sono ben accetti suggerimenti e modifiche che migliorino ulteriormente il lavoro svolto.

Segnalazioni · Criteri di ammissione · Voci in vetrina in altre lingue · Voci in vetrina in altre lingue senza equivalente su it.wiki

Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Lupus_eritematoso_sistemico&oldid=122497642 "