L-DOPA
| L-DOPA | |
|---|---|
 | |
 | |
| Numele IUPAC | |
| Acid 2 S -amino-3- (3,4-dihidroxifenil) propanoic | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 9 H 11 NU 4 |
| Masa moleculară ( u ) | 197,19 g / mol |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 200-445-2 |
| Codul ATC | N04 |
| PubChem | 6047 |
| DrugBank | DB01235 |
| ZÂMBETE | C1=CC(=C(C=C1CC(C(=O)O)N)O)O |
| Proprietăți fizico-chimice | |
| Constanta de disociere a acidului (pKa) la 298 K. | 2.3; 8,7; 10,0; 11.8 |
| Temperatură de topire | 276-278 ° C (dec.) |
| Date farmacocinetice | |
| Biodisponibilitate | 30% |
| Metabolism | DOPA decarboxilază (AAAD) |
| Jumătate de viață | 0,75-1,50 ore |
| Excreţie | renal 70-80% |
| Informații de siguranță | |
| Simboluri de pericol chimic | |
 | |
| Atenţie | |
| Fraze H | 302 - 315 - 319 - 335 |
| Sfaturi P | 261 - 305 + 351 + 338 [1] |
L- DOPA, sau levodopa , este un aminoacid intermediar în calea biosintetică a dopaminei . În clinica medicală este utilizat pentru tratamentul bolii Parkinson și a unor parkinsonisme pentru controlul simptomelor bradichinetice evidente în boală și este cel mai eficient medicament pentru îmbunătățirea calității vieții la pacienții cu boala Parkinson idiopatică.
Chimie
L- DOPA, sau L -3,4-dihidroxifenilalanină (în engleză D i O xy P henyl A lanine din care acronimul), este un α - aminoacid neproteic, similar structural cu L - fenilalanina și, mai presus de toate, la L - tirozină din care derivă și cu care împarte apartenența la seria Fischer L sterică (comună tuturor aminoacizilor proteici comuni).
Este o substanță cristalină albă fără miros și fără gust, cu o topire înaltă (276-278 ° C), [2] care, ca și ceilalți aminoacizi, există sub forma zwitterionică ( punctul izoelectric pI = 5,5). La fel ca majoritatea fenolilor , se oxidează în aer, mai ales când este umed, și devine colorat. Este ușor solubil în apă și insolubil în solvenți organici obișnuiți.
L- DOPA este activ optic , stângaci, [α] D 13 = -13,1 °. [2] Trebuie avut în vedere faptul că nu există nicio corelație între semnul (-) activității optice (de unde și denumirea de levodopa ) și seria sterică căreia îi aparține ( L ).
L- DOPA este biosintetizat prin acțiunea tirozinei hidroxilazei asupra aminoacidului L- tirozină. Este precursorul unor neurotransmițători importanți ai catecolaminei , cum ar fi dopamina, noradrenalina (norepinefrina) și adrenalina (epinefrina). În special, dopamina se formează prin decarboxilarea enzimatică a L- DOPA.
Utilizare terapeutică
Boala Parkinson este cauzată de pierderea neuronilor dopaminergici în substanța compactă neagră a creierului mediu . Scăderea consecventă a dopaminei în această zonă și dezechilibrul excitator inhibitor rezultat ar fi responsabile pentru tulburările extrapiramidale tipice celor afectați de această patologie. L- DOPA este utilizat ca un promedicament de dopamină, în tratamentul Parkinson, deoarece acesta din urmă nu poate trece bariera hematoencefalică , în timp ce L- DOPA, pe de altă parte, poate intra în sistemul nervos datorită unui sistemul de transport al aminoacizilor . central și odată ajuns aici este metabolizat în dopamină, folosind o enzimă (DOPA decarboxilază). Presupunerea clinică a utilizării L- DOPA începe de la observarea unui deficit de dopamină în substanța neagră și, deoarece administrarea acestuia nu este utilă, L- DOPA este utilizat pentru a restabili nivelurile de dopamină în această zonă. În practica medicală, se administrează aproximativ 100 mg de L- DOPA și 25 de benserazidă .
Avertizări
Întreruperea terapiei cu L- DOPA : întreruperea bruscă a L- DOPA ar putea declanșa apariția sindromului malign (SM). Acest sindrom, similar sindromului neuroleptic malign , se caracterizează prin hipertermie , rigiditate și concentrație crescută de creatin fosfokinază serică; alte simptome includ hipo / hipertensiune, tahicardie, transpirație, enzime hepatice crescute, leucocitoză . La pacienții tratați cu dopaminergici, debutul hipertermiei (temperatura corpului> 38 ° C) fără cauză aparentă, posibil asociată cu rigiditatea și stupoarea, ar putea indica sindrom malign de întrerupere a tratamentului cu L- DOPA [3] . Sindromul malign poate fi cauzat și de suspendarea medicamentelor anti-parkinsoniene, altele decât L- DOPA și de fenomenul de uzură (scăderea activității medicamentului după ani de terapie). Tratamentul sindromului malign implică administrarea intravenoasă de fluide, scăderea temperaturii corpului, utilizarea medicamentelor dopaminergice precum L- DOPA și bromocriptină, relaxante musculare (dantrolen sodic) și antibiotice dacă sunt prezente infecții. Complicațiile grave ale sindromului malign sunt reprezentate de rabdomioliză , insuficiență renală acută și coagulare intravasculară diseminată [4] .
Farmacocinetica
L- DOPA este administrat oral și absorbit în intestin de către purtător pentru aminoacizi aromatici, apoi intră în circulația sistemică. În periferie există o enzimă, DOPA decarboxilaza (prezentă și central) care catalizează transformarea L- DOPA în dopamină. Deoarece dopamina la nivel periferic nu are efecte terapeutice, ci provoacă mai degrabă efecte secundare neplăcute, se încearcă inhibarea dopa decarboxilazei periferice cu administrarea simultană a inhibitorilor decarboxilazei, cum ar fi carbidopa și benserazida , astfel încât cantitatea de L- DOPA care atinge sistemul nervos central . Odată ajuns în creier, L- DOPA este preluat de terminațiile dopaminergice unde, prin acțiunea unui purtător specific, pătrunde în neuroni și este transformat în dopamină de dopa decarboxilaza. Dopamina produsă, acumulată în vezicule sinaptice, este apoi eliberată în peretele sinaptic pentru a acționa asupra neuronilor post-sinaptici și a-și exercita efectul terapeutic.
Cu toate acestea, sistemul nervos central nu este alcătuit doar din neuroni, ci există și alte celule, numite celule gliale, care au o funcție trofică și de susținere (în mod substanțial susțin fizic și metabolic neuronii). Celulele gliale posedă, de asemenea, dopa decarboxilază, dar, spre deosebire de neuroni, sunt incapabile să stocheze dopamina produsă, care este deci imediat degradată. Prin urmare, cantități semnificative de L- DOPA sunt metabolizate în dopamină de către celulele gliale fără ca acesta să poată avea un beneficiu terapeutic.
Efecte secundare
Dopamina și neuronii dopaminergici controlează centrul vărsăturilor, situat în podeaua celui de-al patrulea ventricul al trunchiului cerebral , dorința de a vărsa și greața care uneori însoțesc administrarea de L- DOPA pot fi ameliorate prin consumul de cincisprezece minute după administrarea medicamentului. este important pentru a evita alimentele bogate în aminoacizi aromatici care scad absorbția L- DOPA.
Deoarece boala Parkinson este o boală neurodegenerativă continuă care nu poate fi încă oprită, o scădere a activității sale poate fi detectată după 2-5 ani de terapie cu L- DOPA. Acest efect este definit ca uzare, adică o scădere a activității L- DOPA datorită distrugerii progresive a neuronilor dopaminergici. Alături de acest efect, poate fi descrisă perioada on-off, care este o fluctuație a activității L- DOPA cauzată de mai mulți factori: variația absorbției intestinale a L- DOPA; timpul de înjumătățire scăzut al medicamentului (1-2 ore) care determină fluctuații plasmatice și, prin urmare, fluctuații ale răspunsului motor; variația dinamicii receptorului dopaminei: dacă expunem un receptor la concentrații mari de ligand, receptorul poate suferi un proces definit de desensibilizare, care este cauza scăderii activității medicamentului.
Efecte secundare: dintre cele mai frecvente putem evidenția: epuizarea , perioada de oprire, greață (mai puțin frecventă dacă carbidopa este asociată cu medicamentul), vărsături , pierderea poftei de mâncare, anorexie , hipotensiune ortostatică , aritmii , tulburări mentale și diskinezii .
L- DOPA rămâne în continuare medicamentul de elecție în terapia antiparkinsoniană, deși este posibil să-și ajute activitatea cu alte medicamente, iar limitele sale sunt recunoscute pe scară largă.
Notă
- ^ Sigma Aldrich; rev. din 05.11.2012
- ^ a b Shun-ichi Yamada, Tozo Fujii și Takayuki Shioiri, Studii privind aminoacizii optic activi. III. Prepararea 3- (3, 4-dihidroxifenil) -DL-, -D- și -L-alaninei , în Chemical & Pharmaceutical Bulletin , vol. 10, nr. 8, 1 ianuarie 1962, pp. 693-697, DOI : 10.1248 / cpb.10.693 . Accesat la 2 decembrie 2015 .
- ^ Ward C., J. Neurosci. Nurs., 2005, 37 (3), 160
- ^ Ikebe S. și colab., Parkinsonism Relat. Tulburare. , 203, 9 Supliment. 1, S47
Surse
- Parkinson și nutriție , pe lswn.it. Adus la 18 februarie 2008 (arhivat din original la 30 decembrie 2007) .
- Dicționar medical , pe ok.corriere.it .
- ( EN ) L-DOPA: De la un aminoacid biologic inactiv la un agent terapeutic de succes , pe biopsychiatry.com .
- ( EN ) Levodopa (L-Dopa) , Kavita R. Gandhi; Abdolreza Saadabadi, 27 octombrie 2020, la ncbi.nlm.nih.gov.
Elemente conexe
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre L-DOPA
